Acta biomedica scientifica
2022. — Выпуск 5-2
Содержание:
Обоснование. Одним из факторов патогенеза атеросклероза и других ассоциированных с ним сердечно-сосудистых заболеваний является индуцированное старение эндотелия. В связи с этим актуальной задачей молекулярной биологии и медицины является поиск молекул, влияющих на процесс старения эндотелиоцитов сосудов.Цель работы. Оценить экспрессию Sirt-1,3,6 и хемокинов IL-4, CXCL11 при репликативном и индуцированном старении эндотелиоцитов человека.Методы. Исследование проведено на первичной культуре изолированных эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC, human umbilical vein endothelial cells). HUVEC культивировали в условиях репликативного (естественного) и индуцированного липополисахаридом старения. Синтез Sirt-1,3,6, IL-4, CXCL11 оценивали методом вестерн-блот анализа.Результаты. Выявлено снижение синтеза Sirt-1,3,6 в 1,6-1,8 раза (р < 0,05) в условиях репликативного старения HUVEC. Индуцированное старение эндотелиоцитов характеризуется более выраженным уменьшением синтеза Sirt-1,3,6 - в 1,7-3,4 раза (р < 0,05). При репликативном и индуцированном старении HUVEC синтез CXCL11 возрастает соответственно в 1,4 и 3,4 раза (р < 0,05). При индуцированном старении HUVEC синтез IL-4 повышается в 4,7 раза (р < 0,05), а при репликативном старении эндотелиоцитов этот показатель не изменяется.Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что сиртуины и хемокины играют важную роль в развитии эндотелиальной дисфункции, наблюдаемой при естественном и индуцированном старении.
Ключевые слова
Актуальность. Ангиогенная эндотелиальная дисфункция и прогениторные эндотелиальные клетки (ПЭК) при ишемической кардиомиопатии (ИКМП) изучены недостаточно.Цель. Установить характер изменений цитокинового профиля и HIF-1α в крови и костном мозге, ассоциированный с нарушением дифференцировки моноцитарных клеток-предшественниц эндотелиоцитов (CD14+VЕGFR2+) в костном мозге и их миграции в кровь, у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), страдающих и не страдающих ИКМП.Методы. Проведено одномоментное, одноцентровое, наблюдательное исследование случай-контроль с участием 74 больных ИБС, страдающих и не страдающих ИКМП (30 и 44 человек соответственно), и 25 здоровых доноров. У больных ИБС получали костный мозг во время операции коронарного шунтирования, периферическую кровь - до операции. У здоровых доноров забирали периферическую кровь. В костном мозге и крови определяли численность CD14+VЕGFR2+ методом проточной цитофлуориметрии; концентрацию IL-6, TNF-α, M-CSF, GM-CSF, MCP-1 и HIF-1α - методом иммуноферментного анализа.Результаты. Установлено высокое содержание CD14+VEGFR2+-клеток в крови у больных ИБС без кардиомиопатии относительно пациентов с ИКМП на фоне сопоставимого количества этих клеток в миелоидной ткани. Вне зависимости от наличия ИКМП в плазме крови у больных ИБС обнаруживался избыток TNF-α, нормальная концентрация IL-6, GM-CSF, HIF-1α и дефицит M-CSF, а в супернатанте костного мозга - концентрация IL-6 и TNF-α превышала таковую в плазме крови (уровень GM-CSF - только у больных без кардиомиопатии). При ИКМП в плазме крови определялась нормальная концентрация МСР-1, а при ИБС без кардиомиопатии - повышенное его содержание.Заключение. Формирование ИКМП сопровождается недостаточной активацией миграции ПЭК с фенотипом CD14+VEGFR2+ в кровь без нарушения их дифференцировки в костном мозге, что ассоциировано с отсутствием нарастания концентрации МСР-1 в плазме крови, присущего больным ИБС без кардиомиопатии, но не связано с концентрацией в ней M-CSF, GM-CSF, HIF-1α, IL-6 и TNF-α.
Ключевые слова
Цитохромы CYP2C и CYP3A индуцируются множеством соединений и влияют на фармакокинетику и фармакодинамику большого количества лекарственных средств. В настоящее время активно исследуется возможность применения координационных соединений меди в противоопухолевой терапии. Оценка потенциальных взаимодействий между новыми молекулами и цитохромами Р450 необходима на ранней стадии разработки лекарств.Цель исследования. Изучить модулирующее действие комплексов Cu(II) с производными енамина и тетразола на CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 и их цитотоксические и антипролиферативные свойства на нормальных фибробластах лёгких человека MRC-5 и 3D-культуре гепатоцеллюлярной карциномы HepG2.Материалы и методы. Цитотоксическую и антипролиферативную активность комплексов меди(II) - [CuL2] (1), [Cu2(bipy)2(ФТ)4] (2), [Cu2(phen)2(ФТ)4] (3) и {[Cu(phen)(МТ)2]∙H2O}n (4) (где L - анион 2-анилинометилиден-5,5-диметилциклогексан-1,3-диона; ФТ - 5-фенилтетразолат-анион; МТ - 5-метилтетразолат-анион; bipy - 2,2′-бипиридин; phen- 1,10-фенантролин) - исследовали на 2D- и 3D-культурах с помощью фенотипического скрининга на основе флуоресценции. Модулирующее действие на CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 изучали с помощью целевого скрининга на основе флуоресценции. Результаты экспрессии CYP3A4 подтверждали методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) с детекцией в реальном времени.Результаты. Комплекс (1) повышает экспрессию CYP3A4 и не влияет на экспрессию CYP2C9 и CYP2C19. Комплекс (2) не оказывает модулирующего действия на CYP2C, CYP3A. Комплексы c 1,10-фенантролином (3) и (4) индуцируют CYP3A4, ингибируют CYP2C9 и не влияют на экспрессию CYP2C19. Все соединения проявляют дозозависимый цитотоксический эффект на HepG2 и MRC-5: соединение с 5-метилтетразолат-анионом (4) одинаково воздействует на клеточные линии, соединения с 5-фенилтетразолат-анионом (2) и (3) - селективно. Комплексы с 1,10-фенантролином эффективны как на 2D-, так и на 3D-модели.Заключение. Комплекс [Cu2(phen)2(ФТ)4] (3) можно использовать как основу для создания противоопухолевого соединения, но необходима дальнейшая модификация структуры для повышения селективности к опухолевым клеткам.
Ключевые слова
В статье изложен обзор современных представлений о методе индуцированной мокроты, представлены подробное описание методики и протоколы получения мокроты у взрослых и детей, способы обработки полученного материала. В работе детально описываются особенности клеточного состава индуцированной мокроты у здоровых людей и у пациентов с бронхиальной астмой; подчёркивается значимость уровня эозинофилии как прогностического и диагностического критерия астмы; определяются функции других клеток индуцированной мокроты, таких как нейтрофилы, макрофаги, базофилы. Работа иллюстрирована фотографиями микроскопии мокроты. Помимо цитологии мокроты, подчёркивается возможность использования других методов исследования, таких как идентификация вирусных и бактериальных возбудителей, геномика, протеомика, липидомика, метаболомика, определение концентрации различных медиаторов в супернатанте мокроты. Даются представления о биохимических маркерах воспаления и ремоделирования дыхательных путей при астме, которые можно определить в мокроте (анафилатоксин С3а, кластерин, периостин, нейротоксин эозинофильного происхождения, фолликулин). Кроме того, в статье обобщены сведения о воспалительных фенотипах бронхиальной астмы, подчёркиваются их непостоянство и модификация в зависимости от периода заболевания, назначенного лечения, интеркуррентных респираторных инфекций, курения. Даны подробные характеристики эозинофильного, нейтрофильного, смешанного и малогранулоцитарного фенотипов бронхиальной астмы, отражены наиболее частые корреляции фенотипов с тяжестью и течением заболевания, параметрами функции лёгких и другими показателями. Описаны возможности использования метода индуцированной мокроты для комплексной оценки течения, контролируемости астмы и эффективности проводимой лекарственной терапии, а также для персонализированного подбора противовоспалительного препарата с учётом воспалительного фенотипа.
Ключевые слова
Бактериальная экосистема кишечника играет фундаментальную роль в нормальном функционировании метаболической и иммунной системы. Функциональные заболевания кишечника и ожирение имеют широкое распространение среди населения и приводят к высокой нагрузке на здравоохранение. Считается, что для ожирения и функционального расстройства кишечника (ФРК) может быть характерна как коморбидность, так и мультморбидность. Изменения в микробиоте могут быть как причиной, так и следствием каждого из заболеваний: ФРК изменяет композицию микробиоты, вследствие чего развивается ожирение, и наоборот. Для ФРК и ожирения характерен схожий тип дисбиоза.Целью данного обзора стал анализ имеющихся на сегодняшний день результатов исследований для установления взаимосвязи между кишечным микробиомом, функциональными заболеваниями кишечника и ожирением.В исследованиях показано, что у пациентов с ФРК кишечный микробиом отличается от микробиома здорового человека. Для ФРК описаны общие закономерности состава кишечной микробиоты, определены характерные таксономические группы бактерий. С другой стороны, следует отметить отсутствие чётких взаимосвязей между ФРК и ожирением с точки зрения микробиоты. Эту неоднозначность результатов можно объяснить высокой гетерогенностью ФРК, а также отсутствием унифицированного подхода к созданию дизайна исследования, разным размером популяционных выборок и разными критериями для постановки диагнозов. Обсуждается вопрос по формированию критериев при разработке дизайна будущих исследований.
Ключевые слова
Обоснование. Взаимоотношения возбудителей возникающих новых заболеваний и клещевых инфекций - малоизученное направление в проблеме инфекционных болезней.Цель исследования. На примере случая тройной микст-инфекции (болезнь Лайма, клещевой энцефалит и COVID-19) с помощью комплексных исследований показать особенности выявления маркеров возбудителей Borrelia burgdorferi, клещевого энцефалита, SARS-CoV-2.Методы. В период 2019-2021 гг. проведено комплексное исследование 7 проб крови пациента с микст-инфекцией. Использовали методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, иммуноферментного анализа (ИФА), определяли антиген, антитела IgM, IgG, индекс авидности (ИА) антител IgG.Результаты. Иксодовый клещевой боррелиоз у пациента был диагностирован спустя 5 мес. после заражения. Были выявлены только высокоавидные Лайм-IgG антитела. На фоне ухудшения общего состояния появлялись низкоавидные Лайм-IgG антитела. Одновременно тогда же были обнаружены высокоавидные антитела IgG (коэффициент позитивности (КП) - 7,8), а также IgM (КП = 1,2) к вирусу клещевого энцефалита (КЭ). В июле 2020 г. больная заразилась коронавирусом SARS-CoV-2. Произошла активация вируса КЭ, который попал в организм одномоментно с боррелиями осенью 2019 г. И хотя у пациента не появились характерные симптомы КЭ, в последующих пробах крови (№ 4, 5, 6) был обнаружен антиген вируса КЭ (оптическая плотность (ОП) - 4,3, ОП = 1,9 и ОП = 2,0 соответственно) и IgM (КП = 1,3, КП = 0,9 и КП = 0 соответственно). Эти результаты мы расценили как активацию вируса КЭ, что способствовало увеличению показателя авидности антител IgG (ИА = 65 %, ИА = 100 % и ИА = 63 %). К вирусу SARS-CoV-2 антитела IgM не были выявлены; были определены высокие уровни IgG (КП = 8,2, КП = 8,1, КП = 8,4 и КП = 14,7 соответственно).Заключение. Таким образом, с использованием не только общепринятых методов диагностики (ПЦР и ИФА), но и определения степени авидности антител нами было показано, что при анализе случая микста трёх инфекций B. burgdorferi доминирует в организме человека, вызывая длительное хроническое течение болезни.
Ключевые слова
В эпоху комбинированной антиретровирусной терапии смертность людей, живущих с ВИЧ, значительно снизилась, что определило увеличение бремени сопутствующей и вторичной ВИЧ-связанной патологии как у взрослых, так и у детей и подростков, живущих с ВИЧ-инфекцией. Заболеваемость детей и подростков с ВИЧ-инфекцией и в общей популяции существенно разнится.Цель исследования. Оценить частоту и спектр хронических сопутствующих заболеваний у детей и подростков с перинатальной ВИЧ-инфекцией.Методы. Выполнено обсервационное исследование. Проведена выкопировка данных о заболеваемости 161 ребёнка с перинатальной ВИЧ-инфекцией, состоящего на диспансерном учёте в ГБУЗ «Иркутский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями».Результаты. У детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией общая заболеваемость туберкулёзом (18633,5 на 100 000 детей), болезнями органов пищеварения (24844,7 на 100 000 детей), болезнями глаза и его придаточного аппарата (28571,4 на 100 000 детей), болезнями нервной системы (18012,4 на 100 000 детей), психическими расстройствами и расстройства поведения (13,664,6 на 100 000 детей) выше, чем общая заболеваемость детей сопоставимого возраста. Общая заболеваемость по болезням эндокринной системы, расстройствам питания и нарушениям обмена веществ, болезням уха и сосцевидного отростка, болезням системы кровообращения, болезням мочеполовой системы, а также врождённым аномалиям развития и хромосомным нарушениям у детей и подростков с перинатальной ВИЧ-инфекцией и без таковой сопоставимы.Заключение. У детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией распространённость болезней органов кровообращения, дыхания и мочеполовой системы сопоставима с аналогичными показателями в соответствующей популяции. Выше распространённость туберкулёза, анемий, болезней желудочнокишечного тракта, болезней глаза и его придаточного аппарата, заболеваний нервной системы, психических расстройств и расстройств поведения по сравнению с детьми, не подвергавшимися воздействию ВИЧ.
Ключевые слова
Обоснование. При COVID-19 происходит активизация выработки провоспалительных цитокинов, одним из которых является интерлейкин 6 (ИЛ-6). Использование препарата олокизумаб, ингибирующего данный цитокин, патогенетически обосновано.Цель исследования. Изучить в реальной клинической практике эффективность и безопасность применения ингибитора ИЛ-6 (олокизумаба) у пациентов с подтверждённой COVID-19 пневмонией.Материалы и методы. В первую группу вошёл 41 госпитализированный пациент с подтверждённой COVID-19 пневмонией, получивший в составе комплексной терапии олокизумаб. Контрольную группу составили 66 больных, не получавших терапию ингибитором ИЛ-6. Для анализа использовали клинические (объём поражения лёгких, степень дыхательной недостаточности, индекс массы тела) и лабораторные данные (уровни Т-тропонина, лактата, прокальцитонина, натрийуретического пептида, С-реактивного белка, фибриногена, D-димера, ферритина, скорость оседания эритроцитов, скорость клубочковой фильтрации).Результаты. Группы не отличались между собой по полу, возрасту, индексу массы тела пациентов, объёму поражения лёгочной ткани и продолжительности госпитализации (р > 0,05). Дыхательная недостаточность 2-3-й степени среди пациентов первой группы встречались чаще (χ2 = 6,3; р = 0,010). Исходные уровни С-реактивного белка (50,9 [34,2; 76,2] и 32,2 [9,9; 69,1] мг/л соответственно; р = 0,009) и фибриногена (6,0 [5,3; 6,7] и 5,2 [4,3; 6,2] г/л; р = 0,005) у пациентов группы олокизумаба были значительно выше, чем в контрольной группе. Уровни скорости оседания эритроцитов, фибриногена и ферритина, D-димера, зарегистрированные при поступлении пациентов в стационар, статистически значимо не отличались. При выписке скорость оседания эритроцитов у пациентов, получавших олокизумаб, была статистически значимо ниже (9,0 [5,5; 14,5] и 13,0 [7,0; 27,0] мм/ч; р = 0,018).Заключение. Применение олокизумаба при COVID-19 пневмонии продемонстрировало положительное влияние на клинические и лабораторные показатели (уровни скорости оседания эритроцитов, фибриногена) у более тяжёлых пациентов с выраженными воспалительными изменениями и нарушением функции дыхания.
Ключевые слова
Пандемия COVID-19 стимулировала интерес к развитию биотехнологий, а также к поиску новых решений в сфере диагностики иммунных процессов. Для оценки вирус-специфичных иммунных реакций большая роль отводилась ответу иммуноглобулинов классов A, M, G. Позднее появилось понимание, что для комплексной оценки процессов адаптивного иммунитета целесообразно исследование его клеточной составляющей. Одним из наиболее доступных методов оценки Т-клеточного иммунитета, зарекомендовавшим себя в диагностике других инфекционных заболеваний, например, латентной туберкулёзной инфекции, является IGRA ELISPOT.Цель работ. Определение SARS-СoV-2-специфичного иммунного ответа Т-лимфоцитов in vitro в периферической крови добровольцев различных групп методом IGRA ELISPOT. Мы оценили возможность применения метода для оценки Т-клеточного иммунного ответа на инфекцию и вакцинацию. Кроме того, мы определяли продолжительность периода сохранения активности SARS-СoV-2-специфичного иммунного ответа Т-лимфоцитов, индуцированного вакцинацией.Материалы и методы. Исследования проводили на образцах венозной крови добровольцев трёх групп: 1) госпитализированные в стационар с диагнозом COVID-19; 2) перенёсшие COVID-19; 3) вакцинированные против COVID-19. Т-клеточный иммунный ответ оценивали с помощью тест-системы «ТиграТест® SARS-CoV-2», принцип работы которой заключается в определении in vitro количества Т-клеток, секретирующих гамма-интерферон в ответ на стимуляцию пептидами SARS-СoV-2 в двух панелях антигенов: 1) пептиды спайк-белка (S); 2) пептиды N-, M-,Orf3a-, Orf7a-белков.Заключение. Метод IGRA ELISPOT является специфичным и чувствительным инструментом в оценке Т-клеточного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2. Он позволяет оценить SARS-CoV-2-специфичные Т-клеточные реакции, индуцированные как естественной встречей с возбудителем, так и вакцинацией. Метод целесообразно использовать в рутинной практике для комплексной оценки иммунитета к SARS-CoV-2.
Ключевые слова
Актуальность. Молекулярные структуры, состоящие из фосфорсодержащей части и неполярных радикалов, используются при разработке пролекарств в качестве структурно-функциональных групп, необходимых для транспортировки лекарства через клеточные барьеры. При этом предполагается, что сам носитель не проявляет биологической активности. Однако комплекс «органический фосфат - алкильный радикал» может обладать собственными метаболическими и фармакологическими свойствами даже в отсутствие лекарственной части.Цель работы. Исследовать влияние ряда фторированных алкилфосфатов на рост бактериальных тест-культур на агаризованной среде и выявить сопряжённые метаболические маркеры методами УФ/видимой спектроскопии.Материалы и методы. Оценивалось влияние шести органилфосфатов на рост пяти видов бактерий в аэробных условиях методом лунок на агаризованной среде. Для растворов, содержащих клеточные метаболиты Pseudomonas aeruginosa, зарегистрированы спектры поглощения в диапазоне 250-280 нм. Для многомерного сравнительного анализа спектров использовался метод главных компонент (PCА).Результаты. Исследованные органилфосфаты с этильными и пропильными радикалами являются потенциальными временными носителями лекарственного фрагмента, т. к. способны проникать через клеточные барьеры. Однако фторированные соединения проявляют бактерицидные свойства, степень которых зависит от особенностей расположения атомов фтора в радикале: наиболее активны соединения, исчерпывающе галогенированные по терминальному атому углерода этильного радикала (-CH2-CF3), наименее активен нефторированный органилфосфат. УФ/видимые спектры продуктов культивирования P. aeruginosa, по данным PCA, содержат паттерны, отражающие метаболические эффекты, опосредованные этими структурными особенностями радикалов.Заключение. С точки зрения перспектив практического применения исследованных соединений, активность проантибиотика на основе органилфосфата с нефторированным этил(пропил)радикалом будет определяться только специфичностью лекарственной части. Точно такая же молекула, но исчерпывающе фторированная по терминальному атому углерода алкильного радикала, вероятно, будет характеризоваться более низкой специфичностью и более высокой активностью при аддитивном (или синергетичном) действие метаболически активных групп.
Ключевые слова
Цель работы. Определение влияния экстракта сухого R. uniflorum на морфофункциональное состояние тимуса и селезёнки при экспериментальной циклофосфановой иммуносупрессии.Материалы и методы. Исследования проведены на мышах-самцах линии F1 (СВАхС57Вl/6) с исходной массой 18-20 г. Циклофосфан-ЛЭНС (ООО «Верофарм», Россия) в дозе 250 мг/кг вводили животным однократно внутрибрюшинно. Экстракт сухой R. uniflorum в дозе 100 мг/кг вводили per os животным в течение 14 дней. На 16-е сутки тимус и селезёнку фиксировали в формалине для проведения гистологических исследований. На микропрепаратах измеряли общую площадь тимуса, площадь коркового и мозгового вещества, толщину соединительно-тканной капсулы и площадь белой и красной пульпы селезёнки. В корковом веществе тимуса подсчитывали плотность распределения клеток, а также оценивали клеточный состав.Результаты. Установлено, что экстракт R. uniflorum увеличивает общую площадь тимуса и кортико-медуллярный индекс на 37 и 26 % (р ≤ 0,05) соответственно. В корковом веществе плотность распределения клеток увеличивается, в мозговом веществе - снижается, вследствие этого ни у одного животного опытной группы не отмечается «инверсии слоёв». В корковом веществе увеличивается число пролиферирующих лимфоцитов, бластов и больших лимфоцитов, а также снижается число макрофагов и клеток с деструкциями. В селезёнке относительный объём белой пульпы выше на 39 %, чем в контроле.Выводы. Экстракт сухой R. uniflorum оказывает иммунокорригирующее действие на морфофункциональное состояние тимуса и селезёнки при циклофосфановой иммуносупрессии.
Ключевые слова
Обоснование. Печёночная энцефалопатия является актуальной проблемой современной медицины. Вместе с тем, её патогенез и гистологическая картина в настоящее время остаются недостаточно изученными. Ещё меньше известно о влиянии на них природы основного печёночного заболевания. Это определяет актуальность морфологических исследований головного мозга на поздних стадиях цирроза печени различной этиологии.Цель исследования. Установить и сопоставить морфологические изменения головного мозга при циррозе печени алкогольной и вирусной (вирус гепатита С) этиологии.Материалы и методы. Проведено морфологическое исследование головного мозга 40 умерших от цирроза в исходе хронической HCV-инфекции и 23 умерших от алкогольного цирроза. Изучены гистологические изменения в различных отделах мозга с применением обзорной и элективных окрасок. В случаях HCV-инфекции проведено иммуногистохимическое исследование для определения экспрессии антигенов HCV NS3 и CD68 в различных отделах мозга.Результаты. В основе морфологической картины поражения мозга в материале из обеих исследованных групп лежат патологические изменения нейронов, глии и мелких церебральных сосудов, что соответствует классическим представлениям о патогенезе печёночной энцефалопатии. Вместе с тем в каждой группе наблюдался ряд морфологических особенностей, наиболее яркие из которых касались проявлений глиальной реакции. В группе алкогольного цирроза преобладали продуктивные изменения клеток макроглии с появлением множественных альцгеймеровских астроцитов II типа, а также спонгиоформные изменения в белом веществе. В отличии от этого, при циррозе в исходе HCV-инфекции обращали на себя внимание реактивные изменения клеток микроглии по типу микроглиоза в белом веществе мозга.Заключение. Показаны особенности гистологических изменений головного мозга на терминальных стадиях заболевания печени алкогольной и вирусной этиологии. Это позволяет расширить существующие представления о морфологической картине печёночной энцефалопатии, что может быть использовано при изучении её патогенеза.
Ключевые слова
Цель исследования. Оценка влияния режимов радиочастотного циркулярного воздействия на морфологические параметры тканей лёгочного ствола в эксперименте на животных (свиньи).Материал и методы. В экспериментах использовались беспородные свиньи - 3 группы по 4 животных в каждой. Первая экспериментальная группа включала 188 гистологических образцов лёгочной артерии (ЛА) после радиочастотного циркулярного воздействия на неё с помощью зажима-аблатора. Выполнялись две линии воздействия на лёгочной ствол и по две линии воздействия на каждое устье ЛА. Аблация выполнялась до достижения целевого уровня импеданса тканей между браншами аблатора, соответствующего значениям для трансмурального повреждения. Вторая экспериментальная группа включала 162 гистологических образца ЛА после выполнения циркулярной денервации лёгочного ствола и устьев обеих ЛА. Аблация завершалась по достижении 50%-го уровня импеданса относительно значений импеданса при трансмуральном повреждении. Третья группа (контрольная) включала 55 гистологических образцов ЛА, не подвергавшихся радиочастотному воздействию. Полученный материал изучался методом световой микроскопии, окраской гематоксилином и эозином и по Ван-Гизону, а также методом импрегнации солями серебра по С. Рамону-и-Кахалю.Заключение. Получены морфологические критерии необратимой деструкции нервных волокон и ганглиев адвентициального слоя лёгочного ствола и бифуркации ЛА при применении двух исследуемых режимов аблации. Циркулярная денервация ЛА с применением подпороговых мощностей радиочастотного воздействия позволила избежать необратимых повреждений нервных окончаний и ганглиев интимального слоя ЛА, тем самым сохранив физиологическую нейрорефлекторную регуляцию ЛА и всего малого круга кровообращения. Выключение каскада патологических рефлексов позволяет устранить фактор прогрессирования лёгочной гипертензии, связанный с увеличением периферического сопротивления прекапиллярного звена лёгочных артериол.
Ключевые слова
В данном обзоре мы провели анализ отечественной и иностранной литературы по использованию роговичной лентикулы, полученной путём кераторефракционной хирургии по технологии SMILE (SMаll Inсision Lеnticula Extraсtion). Активно ведутся исследования по применению лентикулы в рефракционных целях: для коррекции гиперметропии (LIKE - Lenticular Intrastromal Keratoplasty), для коррекции пресбиопии (PEARL - PrEsbyopic Allogenic Refractive Lenticule). Немало работ посвящено использованию лентикулярной ткани для лечения кератэктазий различного генеза. Так, ряд авторов для лечения кератоконуса предлагают имплантацию лентикулы в сформированный фемтолазером роговичный карман реципиента (SLAK - Stromal lenticule addition keratoplasty). Описаны клинические случаи комбинированного лечения: имплантации лентикулы и роговичных интрастромальных сегментов для лечения пеллюцидной дегенерации роговицы. Большое количество работ посвящено применению лентикул для тектонического покрытия язвенных дефектов, краевых истончений при язве Мурена. Описаны отдельные клинические случаи использования роговичной лентикулы для покрытия выраженного роговичного дефекта при рецидивирующем птеригиуме. В данный обзор также были включены статьи, посвящённые проблемам хранения и децеллюляризации роговичных лентикул. Проанализированные статьи показывают широкую область применения роговичной лентикулы, тем не менее требуется больше исследований в каждой из сфер применения, также необходимо решить проблему заготовки и хранения лентикулярной ткани.
Ключевые слова
Обоснование. Исследование и поддержание приемлемого качества жизни считается главной целью лечения хронического неизлечимого заболевания, в том числе и глаукомы.Цель работы. Комплексная оценка качества жизни больных с глаукомой на фоне различных видов хирургического и консервативного лечения в сроки до и через 1 месяц после лечения.Материал и методы. Проведено рандомизированное контролируемое исследование, в котором участвовали 229 пациентов, распределённые на две группы. 1-я группа пациентов (133 человека), получавших различные виды хирургического вмешательства по поводу глаукомы, состояла из 6 подгрупп. Пациентам 1-й группы проведены следующие виды операций: синустрабекулэктомия с применением дренажа «Глаутекс»; классическая синустрабекулэктомия; синустрабекулэктомия с имплантацией дренажа из коллагеновой гемостатической губки; транссклеральная лазерная циклокоагуляция цилиарного тела; факоэмульсификация катаракты при коморбидной первичной открытоугольной глаукоме и при первичной закрытоугольной глаукоме. 2-ю группу (96 человек) составили пациенты, получившие консервативное лечение; она состояла из 4 подгрупп. Представители подгрупп 2-й группы получали различные виды консервативной терапии на фоне локальной гипотензивной терапии: комплексное лечение с применением ангиопротекторов, витаминов, ноотропов в условиях стационара; нейропротекторную терапию в виде внутримышечной инъекции препарата «Ретиналамин». Всем пациентам после получения информированного добровольного согласия на участие в исследовании проведена комплексная оценка качества жизни с применением универсальных, специфических и психологических опросников (SF-36, визуально-аналоговая шкала, EQ-5D, VFQ-25, GQL-15, VF-14 и HADS) до лечения и спустя 1 месяц после лечения.Результаты. Проводимая терапия положительно влияет на качество жизни обеих групп пациентов, однако наиболее выраженная положительная динамика отмечается при консервативной терапии по сравнению с проведённым хирургическим лечением. Применение валидных, надёжных опросников позволяет полноценно оценить качество жизни при глаукоме.
Ключевые слова
Цель исследования. Выявить нейропсихологические признаки снижения высших психических функций у пациентов с профессиональными заболеваниями, связанными с воздействием физических факторов.Материалы и методы. Проведено нейропсихологическое обследование 40 пациентов с вибрационной болезнью, обусловленной воздействием локальной вибрации (I группа), 50 пациентов с вибрационной болезнью, обусловленной сочетанным воздействием локальной и общей вибрации (II группа), 71 пилота гражданской авиации с установленным диагнозом профессиональной нейросенсорной тугоухости (III группа), 38 здоровых мужчин (IV группа, контрольная).Результаты. В I-III группах состояние функционирования когнитивной сферы представлено преимущественно легко выраженными нейродинамическими и регуляторными нарушениями. Результаты тестов MMSE и FAB у пациентов I-II групп при сопоставлении с IV группой определяют снижение функциональной активности лобных долей и подкорковых структур (25 (24-27), 25 (22-26), 15 (14-16) и 15 (13-16) баллов соответственно). Наиболее информативным признаком, сопряжённым с фактом профессионального воздействия локальной вибрации, является показатель долговременной памяти (F = 9,41; р = 0,003); сочетанного воздействия локальной и общей вибрации - кратковременной памяти (F = 11,0; р = 0,001); авиационного шума - предметного гнозиса (F = 8,48; р = 0,001). Выявленные признаки позволяют с высокой степенью точности отслеживать развитие снижения познавательных функций у данного контингента (86,1 %, 84,8 % и 72,1 % соответственно). Заключение. Нейропсихологическими признаками, характерными для вибрационной болезни, являются снижение праксиса, импрессивной речи, для профессиональной нейросенсорной тугоухости - дефицитарность аналитико-синтетического и понятийного мышления, предметного и пальцевого гнозиса, характеризующие неполноценность функционирования лобной и теменной областей левого полушария.
Ключевые слова
Показатели физического развития, ввиду своей «экосензитивности», рассматриваются как основные характеристики уровня здоровья населения.Целью данной работы явилось проведение анализа оценки траектории основных показателей физического развития в онтогенетическом аспекте (с 8 до 77 лет) у популяции уроженцев Севера мужского пола.Материал и методы исследования. Для поставленной цели были обследованы 3794 лица мужского пола из числа европеоидов 17 возрастных групп, у которых определяли основные показатели физического развития.Результаты исследования показали, что региональные особенности в формировании соматометрического статуса жителей-северян мужской популяции из числа европеоидов проявляются наибольшими величинами показателя длины тела в сравнении с обследуемыми из других регионов Российской Федерации, а также относительно жителей других стран на фоне статистически значимо более низких величин индекса массы тела и показателя массы тела с 17-летнего периода. К региональным особенностям формирования соматотипа современных жителей Севера необходимо также отнести окончание ростовых процессов к началу юношеского периода онтогенеза. Траектория погодовых приростов длины и массы тела свидетельствует о выраженной динамике данных показателей в возрастной период с 11 до 16 лет, что наблюдается на фоне снижения длины тела к 60-77 годам и значительного возрастания массы тела и индекса массы тела к 31-36 годам.Заключение. Полученные результаты указывают на необходимость проведения мониторинговых исследований основных характеристик физического развития с оценкой траекторий погодовых приростов у жителей Севера как показателей уровня здоровья населения с целью выявления групп риска относительно развития неинфекционных и сердечно-сосудистых заболеваний в связи с увеличением ИМТ в старших возрастных группах.
Ключевые слова
В данном обзоре был проведён анализ модифицируемых факторов риска развития и прогрессирования заболеваний тканей пародонта. В обзоре освещены данные взаимосвязи пародонтогенной инфекции, табакокурения, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, лекарственно-индуцированного повреждения тканей пародонта, стресса и ожирения с риском развития и прогрессирования заболеваний тканей пародонта. Довольно подробно проведён анализ механизмов патогенного влияния микрофлоры полости рта, в том числе и в поддесневом налёте. Описаны механизмы патологического влияния табакокурения на состояние тканей пародонта. Представлены данные влияния пародонтологического лечения на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом. В статье подчёркивается важность наличия заболеваний пародонта как фактора риска сердечнососудистых и цереброваскулярных заболеваний, описываются механизмы взаимного влияния кардиоваскулярной патологии и воспалительного процесса в пародонте. Кроме того, в статье представлены возможности ятрогенного влияния лекарственных препаратов системного действия на состояние тканей пародонта. Представлены данные влияния стрессовых нагрузок на развитие стоматологических заболеваний. В обзорной статье подробно описаны механизмы влияния избыточной массы тела и ожирения на риски развития и прогрессирования заболеваний тканей пародонта. По результатам представленных в статье данных публикаций научных исследований можно констатировать необходимость в работе не только врача-стоматолога, но и врачей других специальностей по изменению модифицируемых факторов риска развития и прогрессирования заболеваний пародонта.
Ключевые слова
Повреждение дистального сухожилия двуглавой мышцы плеча встречается редко, 2,55-5,35 случая на 100 000. Нозологическая форма не имеет гендерной модальности и встречалась в основном у мужчин среднего возраста (46,3 года). К 2022 г. патология «помолодела» и стала встречаться чаще, охватив категории юниоров и молодых атлетов, чья профессиональная деятельность расширилась с появлением новых контактных видов спорта и популяризации культуризма. Авторы отмечают негативное влияние курения и приём анаболических стероидов, статинов и ожирения на частоту возникновения повреждения. Максимальная сила супинации при этих травмах снижается на 40 %, а максимальная сила сгибания на 20 %. Учитывая значимость функциональных нарушений не только локтевого сустава, но и двигательных паттернов верхнего плечевого пояса для профессиональных атлетов, спортивно-организованных и людей, задействованных в физическом труде, рекомендуется оперативное лечение. Консервативное лечение может быть направлено на снижение отёка и воспаления, ограничение движений и увеличение вторичного мышечного напряжения и подходит для пациентов с низким функциональным запросом, неудовлетворительным комплаенсом и высокими рисками хирургического и анестезиологического пособия. То есть выбор лечебной тактики по-прежнему основывается, помимо анатомических изменений, на «субъективных» данных пациента, его потребности к физической нагрузке и диктует структурность подхода, чтобы избежать известных осложнений и уверенно прогнозировать положительный результат на догоспитальном периоде. Основываясь на десятилетнем клиническом и практическом опыте с поправкой на общедоступные данные научной периодики, мы разработали схему, понятную специалисту области травматологии, ортопедии или спортивной медицины и применимую вне зависимости от уровня лечебно-профилактического учреждения. Впервые данная схема опубликована в данной работе.
Ключевые слова
Реверсивное эндопротезирование плечевого сустава в условиях изменённой анатомии суставной впадины лопатки является сложным и зачастую исключает возможность использования стандартной тактики установки гленоидального компонента. Не бывает одинаковых гленоидов, каждая суставная впадина лопатки отличается высотой, шириной, углом наклона, плотностью костной ткани, отсутствием или наличием различных дефектов костной ткани. Учитывая многообразие вариантов изменения структуры и качества костной ткани гленоида при травмах и заболеваниях плечевого сустава, каждый случай эндопротезирования следует рассматривать индивидуально. С целью выполнения адекватной установки метаглена данные параметры необходимо приводить в норму или стандартизировать. Целью настоящей работы является обзор отечественной и зарубежной литературы, посвящённой особенностям реверсивного эндопротезирования плечевого сустава при деформации суставной впадины лопатки. На основании анализа данных литературы, процент осложнений, связанных с неудовлетворительными результатами лечения из-за нестабильности гленосферы, довольно велик, что соответствует об отсутствии разработанности данной темы и её актуальности для практической травматологии и ортопедии. В работе рассматриваются эксцентричные нестандартные методики обработки фрезами суставной впадины лопатки, методы её костной пластики, использование изготовленных с учётом деформации гленоида метагленов, а также показания к использованию технологии индивидуального изготовления лопаточных компонентов. Изучение и анализ показаний к применению различных видов методик нивелирования деформаций лопатки позволили систематизировать и дифференцированно подойти к решению вопроса предоперационного планирования и выбора корректной, правильной тактики лечения в сложных случаях реверсивного эндопротезирования плечевого сустава.
Ключевые слова
Обоснование. Поиск, разработка и внедрение новых средств, обладающих иммунотропным действием, являются одной из приоритетных задач современной иммунофармакологии. В многочисленных исследованиях доказана иммунотропная активность индивидуальных веществ, выделенных из лекарственных растений (флавоноидов, полисахаридов, экдистероидов, терпеноидов и др.). В настоящем исследовании представляет интерес определить иммуномодулирующее действие индивидуальных веществ, выделенных из Silene jeniseensis Willd.Цель исследования. Определение иммуномодулирующей активности индивидуальных веществ, выделенных из Silene jeniseensis: флавоноида изоориентин-2’’-О-рамнозида, полисахарида арабино-3,6-галактана и экдистероида 20-гидроксиэкдизона в условиях индуцированной циклофосфаном экспериментальной иммуносупрессии.Методы. Эксперименты проведены на мышах линии F1 (СВАхС57Вl/6). Иммунодефицит моделировали внутрибрюшинным введением циклофосфана животным контрольной группы в дозе 250 мг/кг однократно. Опытные группы мышей получали испытуемые вещества 1 раз в сутки внутрижелудочно в течение 14 дней на фоне иммуносупрессии в следующих дозах: изоориентин-2"-О-рамнозид - 10 мг/кг, арабино-3,6-галактан - 3 мг/кг, 20-гидроксиэкдизон - 3 мг/кг. Действие веществ на клеточный иммунитет определяли в реакции гиперчувствительности замедленного типа, гуморальный иммунитет - в реакции антителообразования методом локального гемолиза по A.J. Cunningham. Фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов исследовали в отношении частиц коллоидной туши.Результаты. При введении изоориентин-2"-О-рамнозида, арабино-3,6-галактана и 20-гидроксиэкдизона у опытных животных отмечается повышение индекса реакции гиперчувствительности замедленного типа в 1,3-1,4 раза, абсолютного и относительного числа антителообразующих клеток - в 1,4-1,7 раза, фагоцитарного индекса - в 1,2-1,5 раза по сравнению с данными в контрольной группе, что свидетельствует о нивелировании супрессивного действия циклофосфана на клеточно-опосредованную иммунную реакцию, антителогенез и фагоцитоз макрофагов.Заключение. Наиболее выраженным иммуномодулирующим действием обладают изоориентин-2"-О-рамнозид и арабино-3,6-галактан. Полученные данные позволяют рассматривать изучаемые вещества в качестве перспективных растительных иммуномодуляторов.
Ключевые слова
Обоснование. Стриктуры уретры на сегодняшний день являются одной из самых сложных патологий в реконструктивной урологии. Наиболее перспективным направлением в этой области является разработка одноэтапных вмешательств, что отвечает современным требованиям качества жизни пациентов.Цель исследования. Оценить возможность и эффективность хирургического лечения протяжённых рецидивных туберкулёзных стриктур уретры у мужчин с использованием комбинации кожного лоскута и буккального графта. В литературе отсутствует описание применения данной методики у пациентов с туберкулёзом уретры.Материалы и методы. Мы наблюдали 44 пациентов с туберкулёзом уретры. Из этой группы больных 3 мужчинам с диагнозом: туберкулёзная (постуберкулёзная) протяжённая рецидивная стриктура передней уретры выполнена комбинированная одномоментная уретропластика с использованием вентрального кожного-фасциального лоскута и буккального графта по методике «inlay» в пенильном отделе и буккального графта по методике «ventral onlay» в бульбозном отделе мочеиспускательного канала. Ультразвуковое исследование уретры служило методом, определяющим возможность выполнения данной операции в случае сохранения достаточной ширины уретральной пластинки при умеренно выраженной степени спонгиофиброза.Результаты. Пациенты находятся под наблюдением в течение 34, 50 и 54 мес. с хорошими отдалёнными функциональными результатами - у всех имеется самостоятельное мочеиспускание, отсутствует остаточная моча. У 1 пациента сохраняется постмикционный дриблинг. Общая эффективность лечения данных стриктур с учётом лечения повторных случаев рецидива заболевания высокая.Заключение. Данная методика демонстрирует возможность выполнения одномоментной реконструкции передней уретры у пациентов с протяжёнными рецидивными туберкулёзными (посттуберкулёзными) стриктурами уретры и применима для хирургического лечения стриктур мочеиспускательного канала другого генеза.
Ключевые слова
Цель работы. Описание истории болезни и обсуждение лечебной тактики у родильницы после кесарева сечения на фоне панкреонекроза, панметрита, абдоминального сепсиса, COVID-19.Материал и методы. Беременная 30 лет (30-31-я неделя) госпитализирована в перинатальный центр через 5 суток после появления опоясывающих болей в животе и неукротимой рвоты, которая не приносила облегчения. В анамнезе - кесаревы сечения 10 и 5 лет назад. Диагностирован стерильный панкреонекроз. Успешное кесарево сечение. При ревизии брюшной полости в верхнем этаже обнаружены множественные бляшки жирового некроза, оментобурсит. Выполнены абдоминизация поджелудочной железы, холецистостомия, дренирование живота. На основании клинико-рентгенологического исследования и ПЦР-теста установлен COVID-19. Развился инфицированный панкреонекроз, осложнившийся некротическим оментитом, абсцессом сальниковой сумки (Enterococcus faccilis 107 КОЕ, Acinobacter baumani 106 КОЕ), абдоминальным сепсисом, успешное лечение. При влагалищном исследовании появилось геморрагическое отделяемое (Klebsiella pneumoniae 105 КОЕ, Pseudomonas aeruginosa 105 КОЕ). Экстирпация матки - дефект передней стенки, тромбоз маточных артерий и вен, периферических сосудов. Наступило выздоровление. При поступлении индекс массы тела был 26,03 кг/ м2, при выписке - 18,22 кг/м2, через 3 месяца - 23,61 кг/м2.Заключение. В период пандемии COVID-19 беременные нередко становятся мишенью для SARS-CoV-2. Профилактика, диагностика и лечение коронавирусной инфекции должны проводиться согласно методическим рекомендациям Минздрава России. В приведённом наблюдении в патогенезе осложнений стерильного панкреонекроза, кесарева сечения, абдоминального сепсиса большое значение имеют изменения, вызванные ишемией органов в результате повреждения эндотелия и тромбообразования в периферических сосудах. Тяжесть состояния, безусловно, определял и разнообразный микробный пейзаж - ассоциации четырёх представителей агрессивной госпитальной инфекции в высокой концентрации.
Ключевые слова
Стереоизомер D-молочной кислоты (D-лактат) производится кишечной микрофлорой и может проникать в кровь, в некоторых случаях вызывая состояние острой D-молочной ацидемии, известное как синдром короткой кишки. Уровень D-лактата в крови и в содержимом кишечника рассматривается как перспективный маркер развития воспаления, ассоциированного с нарушением работы микрофлоры, а также с развитием бактериальной инфекции. При этом детально механизм его поступления в кровь позвоночных из кишечника практически не изучен.Целью данного исследования было изучение взаимосвязи между уровнем D-лактата в крови и в кишечнике с учётом проницаемости кишечного эпителия.Материалы и методы. В качестве модельного объекта исследования использовали молодь радужной форели O. mykiss, которая в течение 54 дней получала корм с высоким содержанием углеводов или белков. С помощью различной диеты удалось получить две группы рыб с разным содержанием D-лактата в кишечнике и разной проницаемостью кишечного эпителия. Выявленные различия по количеству D-лактата в кишечнике и по уровню проницаемости кишечника между экспериментальными группами не оказали влияния на уровень D-лактата в крови рыб. Анализ состава микробиома кишечника методом метабаркодинга по гену 16S рРНК выявил отсутствие участия лактобактерий в производстве D-лактата у рыб.Результаты. Согласно полученным результатам, у рыб уровень D-лактата в плазме крови в меньшей степени определяется проницаемостью кишечника или гиперпродукцией этого метаболита кишечной микрофлорой и в большей степени зависит от утилизации D-лактата ферментными системами в организме.
Ключевые слова
Обоснование. Типовым экстремальным фактором является гипоксия, которая существенно влияет на возможность выполнения задач профессиональной деятельности, в частности - физических нагрузок различной интенсивности. Физические и нервно-эмоциональные нагрузки в условиях гипоксии могут приводить к срыву компенсаторно-приспособительных механизмов с развитием экстремальных и критических состояний.Цель исследования. Количественная оценка влияния гипоксии на физическую работоспособность лабораторных животных на разных уровнях их естественной резистентности.Методы исследования. Моделирование гипоксии осуществлялось методами барокамерного подъёма лабораторных животных и введения метгемоглобинобразователя. Устойчивость к гипоксической гипоксии оценивалась по критерию высотного порога, к гемической - по времени жизни. Критерием функционального состояния лабораторных животных была их способность к выполнению физических нагрузок, которая создавалась бегом животных на тредбане или предельным плаванием с грузом.Результаты исследования. Высота 3500 м вызывает снижение физической работоспособности крыс-самцов на треть от уровня нормоксии, высота 5000 м - снижение в 2 раза, высота 6500 м - снижение в 4 раза, а на высоте 8000 м выполнение беговых физических нагрузок крысами становится невозможным. Лёгкая степень гемической гипоксии вызывает снижение времени плавания практически в 2 раза, что соответствует влиянию на работоспособность высоты 5000 м, а гемическая гипоксия умеренной степени снижает время плавания более чем в 3 раза, что примерно соответствует влиянию высоты 6000 м. Уровень устойчивости к гипоксии оказывает умеренное влияние на физическую работоспособность, а фактор низкого уровня физической работоспособности практически не оказывает влияние на устойчивость к гипоксии (28 % и 7 % вариативности признака соответственно). У животных с исходно низким уровнем устойчивости к гипоксии отмечается также снижение работоспособности в среднем на 20 %.Заключение. Гемическая гипоксия является адекватной моделью в исследованиях с комплексным воздействием различных экстремальных факторов. Оптимальным является моделирование гипоксии лёгкой степени, вызванной введением нитрита натрия в дозе 30 мг/кг.
Ключевые слова
Обоснование. Образование ложного сустава - одно из наиболее тяжёлых осложнений переломов костей, которое возникает в результате нарушения консолидации перелома, характеризуется неблагоприятным прогнозом, требует длительного лечения и повторных операций. Небольшое количество репрезентативных моделей ложного сустава затрудняют проведение доклинических исследований перспективных фармакологических субстанций, остеозамещающих материалов и хирургических методов лечения.Цель исследования. Разработка и валидация экспериментальной модели нормотрофического ложного сустава большеберцовой кости кролика путём создания диастаза между фрагментами, нарушения местной васкуляризации и применения нестабильной фиксации.Методы. Исследование проводилось на кроликах породы Советская шиншилла. Животные были разделены на две группы: экспериментальная - формирование ложного сустава большеберцовой кости; контрольная - выполнение простого поперечного перелома большеберцовой кости. Ложный сустав формировался путём сегментарной резекции (5 мм) средней трети большеберцовой кости, разведения костных отломков на 5 мм, удаления надкостницы и костного мозга на протяжении 5 мм с последующей ежедневной дестабилизацией перелома в аппарате внешней фиксации. Длительность эксперимента составила 6 недель. Рентгенография области перелома выполнялась еженедельно, мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) и гистологические исследования проводились в конце эксперимента.Результаты. Выживаемость в эксперименте составила 100 %. По данным еженедельной рентгенографии, консолидация перелома наблюдалась только в контрольной группе и происходила в среднем на 22,8 ± 5,1 сутки, в то время как образование ложного сустава наблюдалось только в опытной группе, и рентгенологические признаки ложного сустава отмечены в среднем на 33,6 ± 3,5 сутки. Формирование ложного сустава к концу эксперимента подтверждено данными МСКТ и гистологическими исследованиями.Выводы. Разработанная модель нормотрофического ложного сустава большеберцовой кости кролика может быть использована для тестирования в эксперименте различных факторов стимуляции репаративной регенерации и способов лечения ложного сустава.