Acta biomedica scientifica
2022. — Выпуск 5-1
Содержание:
Background. The vaccine preventable diseases outbreaks have become more frequent in recent decades and the lack of global vaccine awareness has been increasing and deteriorating vaccine compliance. The aim. To assess the attitude towards vaccination of parents from India and Russia. Methods. 1620 parents from Russia (Irkutsk city) and 214 parents from India (Kerala state) took part in the international cross-sectional multicenter study via survey method. Results. Parents from both countries showed good adherence to vaccination, only 1 % of Indians and 2 % of Russians did not vaccinate their children. More than 90 % of Russians took information from pediatricians compared with other sources with a prevalence of pediatricians working in the public health system 91.7 % (95 % CI: 90.2-92.9), whereas only 50 % of Indians were informed about vaccination from pediatricians (p < 0.0001). The main source of vaccine information for Indian parents was Internet (52.8 %; 95 % CI: 46.1-59.3) and mass-media (83.6 %; 95% CI: 78.1-87.9), whereas Russians resorted to this source much less (0.3 %; 95 % CI: 0.1-0.7 for Internet; and 4.3 %; 95 % CI: 3.4-5.4 for mass-media; p < 0.0001). Interestingly, while the vast majority of Russians received information about vaccination from a pediatrician, 71.2 % (95 % CI: 68.9-73.3) wanted to know more. Indians suffered from a lack of information too, but not as much (63.1 %; 95 % CI: 56.4-69.3; p = 0.01). Conclusion. Despite of a good attitude to vaccination of parents from India and Russia the lack of vaccine information was registered.
Ключевые слова
Обоснование. Человеческий сывороточный альбумин (ЧСА) является природным буфером β-амилоидного пептида (Aβ), ключевого фактора развития болезни Альцгеймера (БА). Перспективным подходом к профилактике БА является снижение концентрации свободного Aβ путём направленной стимуляции взаимодействия ЧСА с Aβ. Данный подход может быть реализован за счёт воздействия лигандов ЧСА, что было ранее продемонстрировано для некоторых его низкомолекулярных лигандов. Целью исследования стал поиск пептидных и белковых лигандов человеческого сывороточного альбумина, способных модулировать его взаимодействие с Aβ. Материалы и методы. Для систематического поиска пептидов / белков, являющихся лигандами ЧСА, были проанализированы базы данных DrugBank, BioGRID и IntAct. В качестве критериев отбора кандидатов наряду с физико-химическими характеристиками (молекулярный вес, растворимость, прохождение через гематоэнцефалический барьер, молярная концентрация) использовали требования внеклеточной локализации белка и строгой ассоциации с БА, согласно базам данных DisGeNET и Open Targets Platform, а также онлайн-ресурсу Alzforum. Алгоритмы поиска и анализа данных реализованы с использованием высокоуровневого языка программирования Python. Результаты. Сформирована панель кандидатов из 11 пептидов и 34 белков. К наиболее перспективным кандидатам отнесены 4 пептида (лираглутид, эксенатид, семаглутид, инсулин детемир) и 4 белка (S100A8, трансферрин, ингибитор С1-эстеразы, цистатин С). Заключение. Отобранные пептидные и белковые кандидаты подлежат экспериментальной проверке в отношении их влияния на взаимодействие ЧСА-Aβ и могут стать основой для разработки первых в своём классе препаратов для профилактики развития БА.
Ключевые слова
Миома матки является одним из самых распространённых гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста, многие аспекты возникновения которого остаются предметом для изучения. В частности, представляет интерес роль метаболического синдрома как потенциального предиктора миомы матки или коморбидного состояния, имеющего патогенетическую значимость. Целью данного обзора литературы является систематизация современных данных относительно распространённости и ассоциаций метаболического синдрома и миомы матки у женщин репродуктивного возраста. Литературный поиск проводился с использованием баз научной литературы eLIBRARY, PubMed, NCBI, CyberLeninka, официального сайта IDF за период с 2010 по 2022 гг. Для поиска в PubMed мы использовали следующие ключевые слова: uterine fibroid, мetabolic syndrome, uterine fibroid and metabolic syndrome, uterine myoma and metabolic syndrome, uterine myoma and metabolic disorders, uterine myoma and MetS. Всего проанализировано 439 источников, критериям поиска соответствовали 32 источника. Результаты. Анализ наиболее крупных эпидемиологических исследований, проведённых в последние годы как в неселективных популяциях, так и в госпитальных выборках, демонстрирует значительную распространённость среди женщин как миомы матки, так и метаболического синдрома. Результаты, представленные в публикациях, включённых в обзор, свидетельствуют о наличии взаимосвязей между наличием миомы матки и проявлениями метаболического синдрома. Выводы. Миома матки и метаболический синдром являются взаимно отягощающими состояниями. Женщины с миомой матки имеют высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, а наличие метаболического синдрома увеличивает риск развития миомы матки. Одним из путей снижения риска возникновения и роста миомы матки является своевременная коррекция метаболического синдрома и его компонентов. С другой стороны, наличие миомы матки должно рассматриваться как основание для активного выявления метаболических нарушений и сердечно-сосудистых рисков.
Ключевые слова
Обоснование. Нарушение обоняния является признанным клиническим симптомом инфицирования COVID-19. Нерешённым остаётся вопрос потери обоняния в структуре патогенеза COVID-19 при беременности. Цель исследования. Определить обоняние и вкус у беременных, больных COVID-19, а также оценить взаимосвязь обоняния и количество геном-эквивалентов SARS-CoV-2 в носоглоточном секрете. Материал и методы. В проведённом исследовании «случай-контроль»участвовала 121 беременная: из них 40 - с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, 81 - не болевшая COVID-19 ранее и на момент исследования. Обследование проведено в июле 2021 г. Обоняние оценивали с помощью обонятельного теста Коннектикутского центра хемосенсорных клинических исследований (CCCRC), который включает определение обонятельного порога и оценку идентификации запаха. Вкус измеряли по методике О. Массарелли. Вирусную нагрузку рассчитывали с помощью стандартизованного метода определения количества РНК-копий SARS-CoV-2 в 1 мл носоглоточного секрета. Результаты. Частота нарушений обоняния (умеренной / тяжёлой степени и аносмии) у беременных с COVID-19 составляет 62,5 % по сравнению с 22,23 % среди беременных, никогда не болевших COVID-19 (р = 0,002). Значимых нарушений вкуса не выявлено. Пороговое значение для манифестации обонятельных нарушений составило 17794 РНК-копий вируса SARS-CoV-2, что соответствует 37-му пороговому циклу (Ct). Заключение. При беременности в острой фазе COVID-19 значимо нарушается обоняние, но не вкус. Снижение обоняния ассоциировано с вирусной нагрузкой SARS-CoV-2.
Ключевые слова
Обоснование. Нарушение энергетического баланса эритроцитов в условиях снижения уровня гликолиза может служить причиной изменения ионной проницаемости их мембраны. Цель исследования. Изучить Са2+-зависимую калиевую проводимость мембраны эритроцитов в присутствии модификаторов SH-групп в условиях дефицита глюкозы. Материалы и методы. В исследовании использовались осаждённые эритроциты, полученные из крови 20 крыс-самцов линии Wistar. Потенциометрическим методом изучали изменение Са2+-зависимой калиевой проводимости мембраны эритроцитов. Оценивали величину А23187- и редокс-индуцированного гиперполяризационного ответа эритроцитов. Результаты. Дефицит глюкозы в среде, а также использование ингибитора гликолиза 2-дезоксиглюкозы приводили к увеличению амплитуды А23187-стимулированной гиперполяризации мембраны, обусловленной открыванием Gardos-каналов. В то же время редокс-зависимая гиперполяризация мембраны эритроцитов оказалась нечувствительной к снижению содержания глюкозы в среде и ингибированию гликолиза. Эффекты модификаторов SH-групп в нормальной среде инкубации и при дефиците глюкозы оказались разнонаправленными и зависящими от способа стимуляции Gardos-каналов. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что метаболические нарушения в эритроцитах в условиях дефицита глюкозы приводят к изменению механизмов управления Gardos-каналами с участием SH-групп белков этих каналов или их регуляторных белков.
Ключевые слова
Полиморфные варианты гена множественной лекарственной устойчивости (ABCB1 или MDR1) связаны с изменениями всасывания и транспорта препаратов в организме. Одним из субстратов переносчика ABCB1 является антиретровирусный препарат из класса ингибиторов протеазы - лопинавир. Цель работы. Исследовать влияние полиморфных вариантов C1236T и C3435T в гене ABCB1 на концентрацию лопинавира / ритонавира в плазме крови у детей и подростков, живущих с ВИЧ-инфекцией. Методы. Генотипы полиморфных вариантов гена ABCB1 идентифицированы у 136 ВИЧ-инфицированных детей и подростков, медиана возраста которых составила 10 лет с межквартильным диапазоном 7-12 лет. Измерение концентрации лопинавира / ритонавира в плазме проводилось из крови, взятой во время очередного планового приёма в рамках диспансерного наблюдения в ГБУЗ «Иркутский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты. Средняя продолжительность приёма лопинавира / ритонавира в составе схемы антиретровирусной терапии составила 55 месяцев. Медиана вирусной нагрузки у пациентов составила 1 [1-2,03] log 10 копий/ мл; количество CD4 + Т-клеток - 38,36 %. Частота встречаемости аллелей 3435T и 1236T гена ABCB1 составила ~50 %. У носителей генотипа 3435ТТ медиана концентрации лопинавира через 2 и 12 часов после приёма препаратов составляла 5050,8 [3615,8-5847,7] и 2665,5 [216-4896,3] нг/мл соответственно. У носителей генотипа 1236TТ медиана концентрации лопинавира через 2 и 12 часов составила 4913,5 [3355,1-5733,7] и 3290,6 [159,1-4972,5] нг/мл соответственно. Выводы. В ходе исследования не выявлено значительной связи между носительством генотипов С3435T и С1236T гена ABCB1 и концентрациями лопинавира и ритонавира через 2 и 12 часов после приёма препарата.
Ключевые слова
Одним из отсроченных последствий инфекции SARS-CoV-2 является постковидный синдром - развивающиеся у реконвалесцентов COVID-19 полиморфные нарушения различных систем организма, которые сохраняются более четырёх недель после перенесённой острой инфекции. В силу инфекционной природы заболевания отдельного внимания требуют осложнения со стороны иммунной системы, особенно сопутствующая и впервые возникающая аутоиммунная патология. В этом обзоре проводится анализ современного состояния вопроса постковидных осложнений, обсуждаются молекулярные особенности вируса SARS-CoV-2 и механизмы, лежащие в основе нарушений иммунного ответа в период острой инфекции COVID-19 и возникновения аутоиммунных и аутовоспалительных состояний при реконвалесценции. Особое внимание уделено молекулярной мимикрии антигенных детерминант вируса SARS-CoV-2, структурно сходных с эпитопами аутоантигенов человека. Приведены современные данные о постковидных аутоиммунных осложнениях со стороны гуморального иммунитета и эндокринной системы, а также репродуктивных нарушений, с которыми сталкиваются пациенты мужского пола. Впервые высказывается гипотеза о роли структурной гомологии аутоантигена SOX13 человека (HMG box factor SOX13), ассоциированного с сахарным диабетом, и белка Е оболочки SARS-CoV-2 в развитии постковидных аутоиммунных патологий. В силу структурного сходства двух белков и перекрывания их иммуногенных регионов мы предполагаем, что повышенный риск развития сахарного диабета и нарушений со стороны репродуктивной системы у мужчин после перенесённого COVID-19 могут быть связаны с перекрёстной иммунологической реактивностью.
Ключевые слова
Цель исследования. Оценка общего состояния, лабораторных показателей, качества жизни женщин пострепродуктивного возраста после бессимптомного течения COVID-19 и через 12 месяцев после среднетяжёлого течения заболевания. Материал и методы. Обследованы 47 женщин (45-69 лет), разделённые на три группы: не болевшие COVID-19, не привитые (1-я группа - контроль; n = 15); женщины через 12 месяцев после COVID-19, среднетяжёлое течение, сопровождающееся пневмонией (2-я группа; n = 19); женщины с наличием в крови IgG, отрицающие какие-либо симптомы COVID-19 (3-я группа; n = 13). Результаты и обсуждение. Проведена оценка общего состояния женщин в пострепродуктивном возрасте. Через 12 месяцев после COVID-19 выявлен более низкий уровень общего билирубина по сравнению с бессимптомной группой (р = 0,004). Отмечено повышение тромбинового времени в группах переболевших COVID-19 с симптоматическим (р = 0,014) и бессимптомным (р = 0,025) течением по сравнению с контролем. У переболевших бессимптомно выявлен более высокий уровень холестерола липопротеинов высокой плотности по сравнению с контролем (р = 0,016) и 2-й группой (р = 0,006). По сравнению с контролем во 2-й группе ниже баллы по общему состоянию здоровья (р = 0,006), жизненной активности (р = 0,013), общему физическому благополучию (р = 0,039), физическому функционированию (р = 0,046); в 3-й группе - выше по ролевому функционированию, обусловленному физическим состоянием (p = 0,049). При сравнении 2-й и 3-й групп выявлены более низкие баллы по физическому функционированию (p = 0,002), интенсивности боли (p = 0,034), ролевому функционированию, обусловленному физическим состоянием (p = 0,049), общему состоянию здоровья (p = 0,003), жизненной активности (р = 0,018), общему физическому благополучию (р = 0,001) в группе переболевших среднетяжёлой формой COVID-19. Заключение. Через 12 месяцев после перенесённого COVID-19 в среднетяжёлой форме отмечаются выраженные ухудшения физического, эмоционального здоровья; у пациенток, переболевших бессимптомно, можно предположить более совершенные защитные функции организма.
Ключевые слова
Частота заболеваний, связанных с нарушением транспорта и окисления жирных кислот, составляет 1: 5000 - 1: 9000 новорождённых. Высокая заболеваемость, риск летального исхода при отсутствии своевременной коррекции, неспецифичность клинических проявлений обусловливают важность их своевременной лабораторной диагностики, основанной на определении свободного карнитина и ацилкарнитинов в крови. Референсные значения свободного карнитина и ацилкарнитинов варьируют в разных популяциях. Цель исследования. Определение референсных интервалов свободного карнитина и ацилкарнитинов у новорождённых детей Иркутской области и их сравнение с аналогичными показателями в других странах мира. Методы. Проведён анализ 229 образцов сухих пятен крови здоровых новорождённых детей Иркутской области в возрасте от 0 до 7 дней. Анализ концентраций ацилкарнитинов проводился с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Результаты. Для 13 ацилкарнитинов рассчитаны 2,5-й и 97,5-й перцентили (мкмоль/л): C0 - [8,78; 38,08]; C2 - [3,55; 19,09]; C3 - [0,33; 1,96]; C4 - [0,08; 0,51]; C5 - [0,06; 0,44]; C5DC - [0,03; 0,17]; C6 - [0,01; 0,07]; C8 - [0,01; 0,07]; C10 - [0,02; 0,07]; C12 - [0,04; 0,51]; C14 - [0,07; 0,24]; C16 - [0,58; 3,25]; C18 - [0,35; 1,16]. Заключение. Выявлены различия референсных интервалов ацилкарнитинов: C0, C2, C3, C5DC, C8, C10, C14, C16 и C18 - ниже в нашем исследовании, C5 и C12 - выше в нашем исследовании по сравнению с аналогичными параметрами у новорождённых других популяций мира.
Ключевые слова
Background. The widespread use of copper oxide nanoparticles (CuO NPs) increases their release into the environment, which leads to accumulation in trophic chains. Bacterial biofilms are more resistant to physico-chemical factors compared to planktonic cells due to an exopolymer matrix (EPM) consisting of polysaccharides, proteins, lipids and nucleic acids. Rhodococcus actinobacteria are promising for environmental biotechnology due to biodegradation of petroleum products, pesticides and other organic pollutants, as well as bioaccumulation of heavy metals. The aim. To investigate effects of CuO NPs on the viability of Rhodococcus ruber IEGM 231 cells in biofilms and the dynamics of EPM components. Methods. R. ruber biofilms were grown on microscopy cover glass with CuO NPs and EPM components were studied using confocal laser scanning microscopy (CLSM) by differentiating staining with LIVE/DEAD to determine the number of living and dead cells, Nile Red for lipids, FITC for proteins and Calcofluor White for betapolysaccharides. Results. It was found that R. ruber biofilms grown in a mineral medium with1.0 vol.% n-hexadecane are more resistant to CuO NPs compared to biofilms growing in a rich culture medium (meat-peptone broth). This was due to more intensive EPM formation, which plays a major role in protecting cells from the bactericidal action of nanometals. A weak stimulating effect of a low (0.001 g/l) concentration of CuO NPs on biofilm formation was registered. Dynamics and localization of main EPM components were monitored during prolonged (24-72 h) biofilm cultivation with CuO NPs. When exposed to high (0.01-0.1 g/l) concentrations of CuO NPs, a consistently high lipid content and an increase in concentrations of polysaccharides and proteins were revealed. Conclusion. Understanding the complex interaction mechanisms of nanometals and biofilms will contribute to the development of effective biocatalysts based on immobilized bacterial cells. Also, the obtained data can be used to combat unwanted biofilms with the help of metal nanoparticles.
Ключевые слова
Background. The study of the mechanisms of action of antibiotics requires the integrated use of traditional microbiological and physicochemical methods. The aim. To study the response of Escherichia coli bacteria to the action of four antibiotics, inhibitors of protein synthesis, using combined approach. Methods. Bacteria were grown under aerobic conditions on minimal M9 medium with glucose. Tetracycline, kanamycin, streptomycin and chloramphenicol have been tested. The effect of antibiotics on survival (CFU) and growth rate was determined. Respiratory activity, sulfide production, extracellular potassium, as well as pH and Eh of the medium were measured using electrochemical sensors directly in a growing culture in the “real time”, membrane potential was measured using a DiBAC dye and a Leica DM2000 fluorescent microscope. Results. The tested antibiotics were divided into two groups according to their properties. Tetracycline and chloramphenicol showed a pronounced bacteriostatic effect, growth inhibition began immediately after the addition of antibiotics and occurred at a high rate. Both antibiotics inhibited respiration, stimulated sulfide production and an Eh jump. Bacteria treated with tetracycline and chloramphenicol retained the ability to maintain membrane potential and intracellular potassium better. Inhibition of respiration led to a decrease in glucose catabolism, as evidenced by a lower rate of acidification of the medium compared to the control. Growth inhibition with streptomycin and kanamycin was initiated with a 30-minute delay. Both antibiotics showed a bactericidal effect, did not stimulate sulfide production and Eh jump, did not inhibit respiration, but caused a drop in membrane potential and intracellular potassium. High respiratory activity promoted glucose catabolism, as evidenced by the rapid acidification of the medium. Of interest is the detection of kanamycin-induced sulfide production during E. coli growth on MOPS medium. Conclusion. An analysis of the data obtained indicates that the use of electrochemical sensors in combination with traditional methods is a promising approach to studying the mechanisms of action of antibiotics.
Ключевые слова
Обоснование. Образование биоплёночных структур микроорганизмами, обитающими во внутрибольничной среде, является серьёзной проблемой медицины. Для проведения корректных экспериментальных исследований необходимо знать скорость и эффективность формирования биоплёнок клинически значимыми видами условно-патогенных бактерий. Цель. Изучить кинетику роста планктонных культур и скорость формирования биоплёнок клинически значимыми возбудителями инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, для обоснования методологии дальнейших исследований. Материалы и методы. Использованы штаммы из рабочей коллекции лаборатории микробиома и микроэкологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека». Эксперименты проведены с условно-патогенными микроорганизмами сем. Enterobacteriaceae и неферментирующими грамотрицательными бактериями. Проводились измерение оптической плотности, определение общего микробного числа клеточной суспензии и оценка морфологической структуры биоплёнки с помощью светового микроскопа на стерильных покровных стёклах для видов Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae и Serratia marcescens. Результаты. Продолжительность лаг-фазы кинетической кривой роста клеток варьировала у изолятов S. marcescens, P. aeruginosa и K. pneumoniae от 1 до 4 и 6 часов культивирования соответственно. Несмотря на это, фаза экспоненциального роста была у всех тестируемых изолятов одинаковая и составила 4 часа. Таким образом, изоляты клинически значимых видов выходили на стационарную фазу роста через 5-10 часов культивирования и были охарактеризованы как быстрорастущие. На абиотических поверхностях через 8 часов инкубирования тестируемых культур наблюдали начальные стадии образования биоплёночных структур, через 20 часов визуализировали сформированную многослойную биоплёнку, через 24 часа происходила сукцессия, на место отслоившихся структур прикреплялись новые единичные клетки. Заключение. Полученные данные по временной продолжительности основных стадий кинетики роста в сопоставлении с визуализацией процесса формирования биоплёночных структур на абиотических поверхностях должны быть учтены при изучении воздействия дезинфицирующих, антисептических средств и антибактериальных лекарственных препаратов на планктонные клетки и биоплёночные ассоциации клинически значимых условно-патогенных микроорганизмов.
Ключевые слова
Обоснование. В настоящее время отсутствуют общепринятая классификация и клинические подходы к оценке степени тяжести клещевого энцефалита. Цель исследования. Разработка моделей количественной оценки тяжести лихорадочной формы клещевого энцефалита на основе наиболее информативных предикторов тяжёлого течения. Материалы и методы. В соответствии с клиническими критериями, основанными на оценке высоты и продолжительности лихорадки, были сформированы две группы из 9 и 30 пациентов соответственно с тяжёлым и нетяжёлым течением лихорадочной формы клещевого энцефалита (средний возраст - 52,2 ± 4,3 и 49,5 ± 3,9 года соответственно). Дизайн исследования соответствовал ретроспективному исследованию типа «случай - контроль». Статистическая значимость различий переменных оценивалась с помощью критерия хи-квадрат. Вычислялись показатели отношения шансов. Разработка моделей логистической регрессии проводилось с помощью модулей Statistica 12.0 (StatSoft Inc., США). Результаты. Разработана анкета количественной оценки в баллах тяжести течения лихорадочной формы клещевого энцефалита на основе высоты лихорадки и 11 наиболее информативных предикторов тяжёлого течения болезни, включавших артралгию, озноб, нарушение сна, головокружение, орбитальные боли, тошноту, фотофобию, миалгию, сильную головную боль, рвоту и менингизм. Для прогнозирования тяжёлого течения заболевания построены две модели логистической регрессии - с учётом или без учёта синдрома лихорадки в сумме баллов количественной оценки (коэффициенты α и β составили -12,13 и 0,94, а также -5,78 и 0,75 для моделей 1 и 2 соответственно). Модели 1 и 2 продемонстрировали высокую прогнозируемую вероятность тяжёлого течения заболевания при порогах отсечения значений 14 и 9 баллов и «отличное» качество прогноза (AUC равна 0,99 и 0,98 соответственно). Заключение. Разработанные модели позволяют с высокой вероятностью определить риск тяжёлого течения лихорадочной формы клещевого энцефалита, что может быть использовано в клинической практике и в научных целях.
Ключевые слова
Обоснование. Население Прибайкалья регулярно страдает от укусов иксодовых клещей, заражённых возбудителями природно-очаговых инфекций. При обращении населения в Центр диагностики и профилактики клещевых инфекций ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) нами ежегодно выявляются анаплазмы вида Anaplasma phagocytophilum, а также эрлихии Ehrlichia chaffeensis/E. muris как в иксодовых клещах, так и в образцах крови людей, пострадавших от присасывания клещей. При этом в открытых источниках отсутствуют данные о заболеваемости гранулоцитарным анаплазмозом человека (ГАЧ) и моноцитарным эрлихиозом человека (МЭЧ) в Прибайкалье. Также в настоящее время опубликовано мало работ по изучению напряжённости иммунногоответа к анаплазмам и эрлихиям у людей, проживающих на обследуемой территории, хотя эта информация является критичной для оценки частоты контактов и риска заражения человека на территории, эндемичной по клещевым инфекциям. Цель настоящего исследования состоит в актуализации информации о наличии и распространённости специфичных иммуноглобулинов классов М и G к A. phagocytophilum и Ehrlichia sp. среди жителей Прибайкалья, пострадавших от присасывания клеща. Методы. На наличие IgM и IgG к возбудителям ГАЧ и МЭЧ проанализированы 204 сыворотки крови людей, обратившихся по факту нападения клеща в 2021 г., с использованием коммерческих тест-систем (ООО «Омникс», Санкт-Петербург). Результаты. В девяти образцах обнаружены антитела класса G к A. phagocytophilum, в одном - антитела класса G к E. chaffeensis/E. muris. Антитела класса М к обоим патогенам не выявлены. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о регулярном инфицировании населения анаплазмами и эрлихиями, что является признаком существования в Прибайкалье активных природных очагов ГАЧ и МЭЧ. Однако для выяснения реальной эпидемической роли этих инфекций требуется углублённое изучение иммунного статуса как среди здоровых лиц, так и среди пациентов с симптомами инфекционного заболевания.
Ключевые слова
Обоснование. Проблема антибиотикорезистентности остаётся значимой для медицинского сообщества на протяжении более полувека, с момента регистрации первых случаев устойчивости к пенициллину. Цель. Анализ многолетней динамики изменения антибактериальной устойчивости микроорганизмов и создание коллекции полирезистентных штаммов условно-патогенных микроорганизмов. Материалы и методы. В исследование вошли данные 3173 бактериологических проб различных локусов организма человека за 2010 и 2020-2021 гг. Чувствительность выделенных культур определяли диско-диффузионным методом к антимикробным препаратам следующих групп: пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны, аминогликозиды, карбапенемы, тетрациклины, макролиды, линкозамиды, оксазолидиноны, гликопептиды и другие. Результаты. В общей структуре условно-патогенных микроорганизмов наблюдали значимое увеличение частоты выделения полирезистентных представителей рода Staphylococcus в два и более раза в 2021 г. по сравнению с 2010 и 2020 гг. Также наблюдали значимое увеличение доли полирезистентных Streptococcus spp. и неферментирующих грамотрицательных бактерий. Данные изменения положили начало созданию коллекции условно-патогенных микроорганизмов с множественной антибактериальной устойчивостью. В структуре полирезистентных микроорганизмов, входящих в «Коллекцию микробиоты человека Иркутской области», лидирующиепозиции занимают Klebsiella pneumoniae (23,81 %), Escherichia coli (19,05 %) и Staphylococcus aureus (22,22 %). Заключение. Мониторинг антибиотикорезистентности является важным мероприятием для контроля устойчивости внебольничных и нозокомиальных (внутрибольничных) микроорганизмов как внутри конкретной страны, так и на мировом уровне.
Ключевые слова
Обоснование. Баланс экспрессии рецепторов к фактору некроза опухоли (TNF, tumor necrosis factor) на иммунных клетках является ключевым фактором, определяющим активацию под действием цитокина проапоптотических или пролиферативных сигнальных путей. Благодаря этому изменение уровня цитокина и экспрессии его рецепторов может являться одним из механизмов, регулирующих уровень системного и локального воспаления при ревматоидном артрите (РА) и обуславливающих степень эффективности терапии. Цель исследования. Изучить влияние терапии ревматоидного артрита на изменение паттернов экспрессии рецепторов к TNF по показателям ко-экспрессии и количества рецепторов на основных субпопуляциях иммунокомпетентных клеток. Методы. Был проведён сравнительный анализ профилей ко-экспрессии рецепторов 1-го и 2-го типов к TNF (TNFR1/2) у пациентов с РА (n = 16) до и после прохождения курса эффективной терапии в стационаре и в сравнении с группой здоровых доноров (n = 21). Проводилось сопоставление показателей количества рецепторов и доли клеток, экспрессирующих соответствующий рецептор, с помощью проточной цитометрии. Исследовались субпопуляции Т-регуляторных клеток, Т-клеток, В-клеток и моноцитов. Результаты. При РА происходит значимое перераспределение экспрессии TNFR1 и TNFR2 на иммунокомпетентных клетках; при этом выраженность изменений ассоциирована не только с показателями тяжести заболевания, но и с получаемой терапией. Ключевым адаптационным механизмом системы TNF при длительном рефрактерном к терапии течении РА является изменение доли дубль-позитивных TNFR1+TNFR2+ клеток, в то время как эффективность терапии и клинические показатели тяжести заболевания связаны с индивидуальной вариативностью в параметрах экспрессии рецепторов 2-го типа. Заключение. Полученные данные подтверждают наличие взаимосвязи между дисбалансом экспрессии рецепторов 1-го и 2-го типов к TNF на иммунокомпетентных клетках и эффективностью ответа на терапию. Выявленные паттерны типичных изменений в ко-экспрессии TNFR1/2 при РА могут быть использованы в качестве потенциальных терапевтических мишеней и факторов прогноза эффективности терапии.
Ключевые слова
Обоснование. Пролиферация CD4+ Т-клеток памяти является основой ускоренного иммунного ответа при повторной стимуляции. Свойства CD4+ Т-клеток памяти, позволяющие им делиться быстрее наивных CD4+ Т-лимфоцитов, остаются малопонятными. Пролиферативный потенциал клеток в значительной степени определяется состоянием их метаболизма. Сведения о метаболических особенностях пролиферирующих CD4+ Т-лимфоцитов памяти остаются ограниченными. Цель исследования. Сравнить особенности метаболизма наивных CD4+ Т-лимфоцитов и CD4+ Т-клеток памяти в состоянии покоя и пролиферации. Методы. Мононуклеарные клетки периферической крови анализировали методом проточной цитофлуориметрии. Пролиферирующие клетки идентифицировали по экспрессии CD71. Поглощение глюкозы и жирных кислот клетками оценивали с использованием флуоресцентных аналогов глюкозы (2-NBDG) и пальмитата (BODIPY-FL-C16) соответственно. Экспрессию транспортёра глутамина анализировали, окрашивая клетки анти-ASCT2 антителами. Массу и заряд митохондрий определяли с использованием MitoTracker Green и MitoTracker Orange соответственно. Результаты. В состоянии покоя CD4+ Т-клетки памяти потребляли больше глюкозы и пальмитата, чем наивные CD4+ Т-лимфоциты (p < 0,001). При переходе к пролиферации уровень потребления данных субстратов в обеих субпопуляциях усиливался (p < 0,001). Делящиеся наивные CD4+ Т-лимфоциты превосходили клетки памяти по поглощению глюкозы и пальмитата (p < 0,001). При переходе к пролиферации возросла масса митохондрий в наивных CD4+ Т-лимфоцитах (p < 0,001) и клетках памяти (p < 0,05). В наивных CD4+ Т-лимфоцитах, но не в клетках памяти увеличение массы органелл сопровождалось ростом заряда их мембраны (p < 0,001). Заключение. В CD4+ Т-лимфоцитах памяти изменение метаболизма при пролиферации носит умеренный характер и в малой степени влияет на активность митохондрий. Пониженные биоэнергетические затраты могут способствовать ускоренной пролиферации CD4+ Т-клеток памяти при вторичном иммунном ответе.
Ключевые слова
Обоснование. Эритробласты костного мозга продуцируют широкий спектр цитокинов с противоположными биологическими эффектами. Это может быть связано с изменением спектра продукции иммунорегуляторных медиаторов в ходе дифференцировки и небольшими качественными и количественными различиями в спектре продуцируемых цитокинов на каждой стадии дифференцировки, которые могут иметь важное значение для регуляции гемо- и иммунопоэза. Цель исследования. Изучить спектр продукции медиаторов эритробластами на разных этапах дифференцировки. Методы. Из CD34+ клеток костного мозга здоровых доноров получали эритробласты в присутствии рекомбинантных цитокинов. Оценку фенотипа проводили с помощью проточной цитометрии по эритроидным (CD45, CD71, CD235a, CD44) и лимфоидным маркерам (CD3, CD4, CD8, CD16, CD19). Блокировку дифференцировки эритробластов на разных этапах осуществляли с помощью специфических блокирующих моноклональных антител к меланокортиновым рецепторам (MCR, melanocortin receptors) 1-го, 2-го, 5-го типов. Анализ цитокинов в кондиционных средах эритробластов проводили с использованием панели Bio-Plex Pro Human Cytokine 48-Plex Screening Panel (Bio-Rad Laboratories, США). Продукцию цитокинов анализировали с помощью онлайн-инструмента CytokineExplore. Результаты. Полученные эритробласты по маркеру CD45 делятся на позитивную и негативную популяции, несут маркеры эритроидных клеток CD71, CD235a и не экспрессируют линейные маркеры лимфоидных клеток. При блокировке MCR 1-го типа преобладают полихроматофильные эритробласты, при блокировке MCR 2-го типа - базофильные эритробласты, а при блокировке MCR 5-го типа накапливаются ортохроматофильные эритробласты. По продукции цитокинов показано, что при использовании любого из блокирующих антител мы получаем клетки, отличающиеся качественно и количественно по ряду медиаторов от исходной популяции индуцированных эритробластов. Заключение. Таким образом, мы показали качественные и количественные различия в продукции медиаторов эритробластами в зависимости от стадии дифференцировки, что может приводить к отличающимся регуляторным эффектам.
Ключевые слова
Обоснование. Известно, что адаптация к хронической непрерывной гипоксии приводит к выраженному кардиопротекторному эффекту. Эффективность срочной адаптации к гипоксии снижена при метаболическом синдроме. Однако эффективность формирования инфаркт-лимитирующего эффекта хронической непрерывной гипоксии при метаболическом синдроме является малоизученным фактом. Цель исследования. Изучить эффективность реализации инфаркт-лимитирующего эффекта хронической непрерывной гипоксии у крыс с метаболическим синдромом. Методы. Исследование выполнено на 43 крысах линии Вистар. Адаптацию животных к хронической гипоксии выполняли в течение 21 дня в гипоксической камере при 12 % O2, 0,3 % CO2. Метаболический синдром моделировали путём содержания крыс на высокоуглеводной высокожировой диете (белки 16 %, жиры 21 %, углеводы 46 % (в том числе фруктоза 17 %), холестерин 0,125 %, холиевая кислота 0,5 %) в течение 12 недель с заменой питьевой воды на 20 %-й раствор фруктозы. Выполняли коронарокклюзию-реперфузию in vivo. Оценивали влияние хронической гипоксии и метаболического синдрома на размер инфаркта. Результаты. Установлено, что размер инфаркта у крыс, подвергшихся хронической непрерывной гипоксии, был на 38 % меньше, чем у животных контрольной группы. У крыс, содержащихся на высокоуглеводной высокожировой диете, наблюдали ожирение, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, гипертензию. Адаптация к хронической непрерывной гипоксии животных, получавших высокоуглеводную высокожировую диету, улучшала углеводный метаболизм, однако не влияла на выраженность других метаболических нарушений. При этом у крыс с метаболическим синдромом не наблюдали инфаркт-лимитирующий эффект хронической гипоксии. Заключение. Метаболический синдром устранял инфаркт-лимитирующий эффект хронической непрерывной гипоксии.
Ключевые слова
Цель исследования. Оценить функциональное состояние глутатионовой системы у женщин бурятского этноса с инсомнией в климактерическом периоде. Методы. В исследовании участвовали 94 женщины в возрасте от 45 до 60 лет в перименопаузе (n = 44) и постменопаузе (n = 50) с инсомническими нарушениями (основные группы) и без таковых (контроль). Уровень восстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) глутатиона определяли в лизате эритроцитов, концентрацию глутатион-S-трансферазы π и активность глутатионредуктазы - в сыворотке крови. Результаты. У женщин с инсомнией в обеих фазах климактерия установлено повышение уровня GSH (p < 0.05) с одновременным увеличением соотношения GSH/GSSG (p < 0,05) без каких-либо различий в параметрах глутатион-зависимых ферментов. Сравнительный анализ основных групп показал увеличение соотношения GSH/GSSG (p < 0,05) в постменопаузальном периоде по сравнению с перименопаузой. Заключение. Учитывая активацию глутатионового звена у женщин бурятского этноса с инсомнией в менопаузе, назначение препаратов глутатионового ряда для коррекции у них свободнорадикального гомеостаза не может быть рекомендовано.
Ключевые слова
Введение. По данным литературы известно, что клиника гриппа может отличаться в зависимости от возраста, состояния иммунной системы человека, серотипа вируса, его вирулентности. В клинике преобладает интоксикационный, катаральный и гипертермический симптомы, однако заболевание далеко не всегда протекает классически и может скрываться под маской других инфекций. Цель исследования. Провести сравнительную характеристику клинических, лабораторных и инструментальных показателей у детей с сезонным гриппом А(H1N1) и А(H3N2). Материал и методы. Проведено одномоментное ретроспективное сравнительное исследование с участием 96 детей от 1 мес. до 13 лет с диагнозом «грипп», которые находились на стационарном лечении в ОГБУЗ «Иркутская областная инфекционная клиническая больница» с декабря 2018 по январь 2019 гг. Определялись клинические, лабораторные и инструментальные особенности течения сезонного гриппа у детей в зависимости от штамма вируса. Результаты. Структура заболеваемости: грипп А(H1N1) - 70 человек (73 %), грипп А(H3N2) - 20 детей (21 %), грипп А клинически у непривитого - у 3 человек (3 %), микст-вирусная инфекция грипп H1N1 + аденовирусная инфекция - 2 случая (2 %), микст-вирусная инфекция грипп H1N1 + РС-инфекция - 1 случай (1 %). В клинике обоих штаммов вируса преобладали симптомы: слизистый насморк, сухой кашель, лихорадка, интоксикация. Мышечная боль и гиперемия зева статистически значимо чаще встречалась при гриппе А(H1N1), длительность симптомов не отличалась. Лимфоцитоз чаще наблюдался при гриппе A(H1N1), моноцитоз - при гриппе A(H3N2) (р < 0,05). В 64 % случаях пациенты с гриппом A(H1N1) имели высокий лейкоцитарный индекс интоксикации (отношение шансов - 2,2). Заключение. Симптоматика при разных штаммах вируса гриппа А у детей похожа, однако мышечная боль и гиперемия зева преобладает у детей с гриппом A(H1N1).
Ключевые слова
Кишечная микробиота является самым большим микробным сообществом человека, включающим более 1000 видов различных микроорганизмов. Установлено, что именно микроорганизмы кишечника играют определяющую роль в поддержании здоровья, участвуя в метаболизме белков, углеводов, липидов, желчных кислот и синтезе витаминов. Показано, что изменения баланса в кишечном микробиоценозе не только приводят к расстройствам желудочно-кишечного тракта, но и увеличивают риск развития сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний, вызывают нарушения психоэмоционального состояния. Для восстановления, коррекции и поддержания микробиоты кишечника рекомендуют пробиотические препараты. В связи с очевидной актуальностью применения пробиотиков целью настоящего обзора стало описание истории возникновения первых пробиотических продуктов, современных направлений в развитии концепции продуктов функционального питания, обогащённых пробиотиками, а также перспектив развития пробиотических препаратов в Российской Федерации и странах зарубежья. В статье представлен анализ рынка пробиотических препаратов и биологически активных добавок, а также продуктов функционального питания, которые производятся в Сибирском федеральном округе. Для объективной оценки развития рынка пробиотических продуктов проведено обобщение аналитических данных маркетинговых сервисов, которые занимаются мониторингом движения лекарственных средств в аптечных сетях и анализом отзывов потребителей.
Ключевые слова
Обоснование. Вопросы психологической адаптации человека к экстремальным условиям Арктики продолжают быть актуальными и в настоящее время. Динамический мониторинг функциональных состояний человека - эффективная технология, позволяющая своевременно выявлять уровень адаптированности человека к условиям Севера и осуществлять профилактические мероприятия для поддержания здоровья в экстремальных условиях труда. Цель. Выявить и описать взаимосвязь индивидуально-личностных качеств и динамики функциональных состояний участников морской арктической экспедиции. Методы. Психофизиологическое тестирование с помощью прибора УПФТ-1/30 «Психофизиолог» (вариационная кардиоинтервалометрия, сложная зрительно-моторная реакция); тест цветовых предпочтений (М. Люшер, адаптированный Л. Н. Собчик) с расчётом коэффициентов интерпретации Г. А. Аминева; пятифакторный личностный опросник (Р. Маккрей и П. Коста, адаптированный А. Б. Хромовым); статистические методы: описательные статистики, анализ частот, корреляционный анализ с применением коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Исследование проводилось ежедневно в утреннее и вечернее время в течение 20 дней на научно-экспедиционном судне «Михаил Сомов» в июне 2021 г. В исследовании приняли участие 39 человек, среди них участники научно-образовательного экспедиционного проекта «Арктический плавучий университет-2021». Результаты. Динамика психофизиологических и проективных психологических параметров функциональных состояний участников экспедиции в целом характеризуется благоприятными уровнями, что свидетельствует об их адаптированности к условиям высоких широт. По результатам корреляционного анализа выявлены статистически значимые связи между динамикой функциональных состояний и такими индивидуально-личностными качествами как экстраверсия - интроверсия и привязанность - отделённость. Обсуждение. Результаты исследования согласуются с данными предыдущих экспедиций «Арктического плавучего университета» и других полярных экспедиций. Выявленные взаимосвязи функциональных состояний с разными характеристиками личности участников свидетельствуют в пользу комплексного характера исследования с применением разных групп диагностических методов.
Ключевые слова
Анализ современных исследований показал недостаточную изученность факторов труда, влияющих на развитие различных функциональных состояний сотрудников вневедомственной охраны, позволяющих разработать рекомендации по повышению их психологической безопасности. Цель исследования. Выявить и описать психосоциальные факторы на работе во взаимосвязи с общим функциональным состоянием организма, стрессом и работоспособностью сотрудников вневедомственной охраны. Методы. Использовались опросник психосоциальных факторов на работе QPSNordic, психофизиологическое тестирование с помощью прибора «Психофизиолог», тест цветовых предпочтений М. Люшера, многомерные статистические методы. В исследовании приняли участие 74 сотрудника вневедомственной охраны Архангельской области. Результаты. Общее функциональное состояние организма, стресс и работоспособность, измеренные объективными и проективными методами, дифференцировано взаимосвязаны с психосоциальными факторами на работе. Общее функциональное состояние организма имеет большую связь с личным отношением к выполняемой деятельности; стресс и работоспособность - с факторами социальной поддержки, организационной культуры и требованиями к работе. На общее функциональное состояние сотрудников вневедомственной охраны благоприятное влияние оказывают такие факторы, как понимание целей выполняемой работы и ожидаемых результатов, удовлетворённость качеством работы и безопасностью труда; неблагоприятное - недостаточная способность поддерживать хорошие отношения с коллективом. К факторам напряжённости труда относятся однотипные задачи, жёсткий график, повышенное внимание во время работы и большая точность движений. Факторы риска связаны с жёстким регламентом рабочего дня и с недостаточным вниманием к мнению и интересам подчинённых со стороны руководства; при этом средовым ресурсом является возможность реализации профессиональных мотивов и проявления мастерства в работе, а также благоприятная организационная культура.
Ключевые слова
Обоснование. Благодаря очень маленьким размерам наноматериалы, в частности кукурбитурилы, имеют уникальные физические и химические свойства, которые находят применение в медицине. Однако вопросы токсичности кукурбитурилов не до конца изучены, в частности нас интересует иммунологическая безопасность их применения. Одним из механизмов нанотоксичности является образование активных форм кислорода (АФК) макрофагами и нейтрофилами. Гиперпродукция АФК может повлечь за собой окислительный стресс и дальнейшее повреждение ДНК клеток с потерей физиологической функции и развитием патологии. Цель. Оценка влияния кукурбит[n]урилов (n = 6, 7, 8) на продукцию активных форм кислорода макрофагами и нейтрофилами мышей. Материалы и методы. В работе были использованы мыши гибриды F1 (CBAхC57Bl/6) в возрасте 2 мес. (n = 11). Оценка продукции супероксидного радикала перитонеальными нейтрофилами и макрофагами мыши проводилась спектрофотометрическим методом определения восстановления р-нитросинего тетразолия (НСТ) до формазана. Результаты. Было показано, что CB[6] и CB[7] в концентрациях 0,5 и 0,3 мМ не оказывают ингибирующего эффекта на синтез АФК, а, наоборот, статистически значимо увеличивают продукцию АФК макрофагами. Кроме того, CB[6] 0,3 мМ повышает уровень АФК в нейтрофилах. Заключение. Кукурбитурилы в зависимости от используемой концентрации (0,3 мМ и выше) могут приводить к повышению продукцию АФК в иммунокомпетентных клетках мышей.
Ключевые слова
Обоснование. Высокий процент людей в мире страдает от острой, или хронической боли, лечение которой основывается на введении морфина и его производных, агонистов µ-опиоидных рецепторов, приводящих к развитию у пациентов зависимости. Вследствие этого, актуальной задачей является изучение свойств эндогенных опиоидных пептидов, которые способны проявлять не только выраженную анальгетическую активность, но также оказывать ряд других эффектов на периферии, при этом обладающих значительно меньшим спектром побочных эффектов. Особый интерес представляют иммуномодулирующие эффекты пептидных агонистов µ-рецепторов - эндоморфинов, тетрапептидов, эффекты которых не так подробно описаны в литературе. Благодаря своей структуре и свойствам эндоморфины могут рассматриваться как потенциальные заменители низкомолекулярных опиатов. Цель исследования. Исследовать влияние эндоморфинов-1,2 на синтез кислородных радикалов и поглотительную активность клеток врождённого иммунитета in vitro, in vivo. Методы. Объект исследования in vitro - лейкоциты периферической венозной крови доноров-добровольцев от 22 до 40 лет; объект исследования in vivo - клетки перитонеального смыва белых мышей-самцов породы Swiss. Оценку кислородзависимой микробицидной активности осуществляли с помощью реакции люминолзависимой хемилюминесценции. Оценку фагоцитарной активности проводили методом проточной цитометрии. Результаты. Установлено, что эндоморфины угнетали спонтаннуюпродукцию активных форм кислорода in vitro, in vivo. Эндоморфин-2 снижал интенсивность респираторного взрыва в стимулированных культурах перитонеальных макрофагов. Блокада опиатных рецепторов налоксоном in vitro, in vivo не отменяла эффектов эндоморфинов. Оба пептида, а также налоксон не оказывали влияния на фагоцитарную активность макрофагов перитонеальной полости мышей in vivo, однако in vitro эндоморфины приводили к увеличению процента фагоцитоза лейкоцитов периферической крови. Заключение. In vitro и in vivo эффекты эндоморфинов носят преимущественно угнетающий характер.