Цель. Изучить экспрессию NLRP3 в периваскулярной астроглии и CD133+ эндотелиальных клетках-предшественниках при амилоид-индуцированной нейродегенерации. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на мышах мужского пола линии CD1 (4 месяцев, весом 25-30 г). Мышам экспериментальной группы введен Aβ1-42 в гиппокамп головного мозга. Через 10 дней после инъекции провели иммуногистохимическую оценку экспрессии NLRP3 инфламмасом в S100beta и CD133+ клетках методом визуализации конфокальной микроскопии. Определили коэффициент корреляции Пирсона и коэффициент перекрытия по Manders (overlap coefficient). Результаты. Определено увеличение экспрессии S100betа-позитивных клеток при введении бета-амилоида в гиппокамп животных. При оценивании колокализации S100beta/NL-RP3 выявлена выраженная положительная корреляция двух маркеров S100beta и NLRP3 в клетках зубчатой извилины обеих групп животных. При иммуногистохимическом исследовании CD133+ клеток-предшественниц не зафиксировано статистически значимых отличий при моделировании нейродегенерации и при проведении ложной операции, однако наблюдалась тенденция к снижению экспрессии данного маркера при введении олигомеров бета-амилоида. Тем не менее, при моделировании амилоид-индуцированной нейродегенерации отмечается статистически значимое увеличение колокализации CD133/NLRP3. Заключение. При моделировании болезни Альцгеймера отмечается эффект активации глии с экспрессией S100beta. Увеличение экспрессии S100beta может свидетельствовать о том, что при экспериментальной болезни Альцгеймера S100beta-иммунопозитивные (протоплазматические, ассоциированные с нейроваскулярной единицей) астроциты в пределах нейрогенных ниш реагируют на нейротоксическое действие олигомеров бета-амилоида. По данным иммуногистохимического анализа было показано, что развитие воспаления в ткани головного мозга при нейротоксическом дейcтвии бета-амилоида связано с формированием NLRP3-инфламмасом в нейрогенной нише головного мозга, что в конечном итоге может приводить к нарушению процессов синаптогенеза, нейрогенеза и ангиогенеза, ассоциированных с репарацией или реализацией когнитивных функций. Экспрессия инфламмасом NLRP3 в CD133+ клетках-предшественниках эндотелиальных клеток увеличивается при моделировании болезни Альцгеймера. Такой провоспалительный фенотип клеток, по всей видимости, необходим для формирования сложного самоактивирующегося порочного круга, способного приводить к дальнейшей дисфункции нейроваскулярной единицы.
Фундаментальная и клиническая медицина
2018. — Выпуск 1
Содержание:
Цель. Сравнить состав белков экстрацеллюлярного матрикса в индуцированных in vivo печеночных метастазах колоректального рака и нормальных тканях печени. Материалы и методы. Экстрацеллюлярный матрикс выделялся посредством децеллюляризации с использованием коктейля детергентов. Белковый состав печеночных метастазов колоректального рака и нормальных тканей печени исследовался при помощи масс-спектрометрии и иммунофлюоресцентного окрашивания. Результаты. Протеомный анализ выявил значительные различия в экспрессии белков экстрацеллюлярного матрикса между печеночными метастазами колоректального рака и нормальными тканями печени. Результаты масс-спектрометрии были подтверждены окрашиванием на соответствующие белки. Заключение. Качественный и количественный состав белков экстрацеллюлярного матрикса печеночных метастазов колоректального рака и нормальных тканей печени существенно отличается.
Ключевые слова
Цель. Изучить параметры экстракорпоральной перфузии, особенности интраоперационной оксигенации крови и механизмы свободнорадикального повреждения эритроцитов у кардиохирургических больных с умеренным и выраженным гемолизом после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения (ИК).Материалы и методы. В исследование были включены больные ишемической болезнью сердца с умеренным (48 человек) и выраженным (25 человек) гемолизом после коронарного шунтирования в условиях ИК. Оценивали длительность ИК и ишемии миокарда, интенсивность работы коронарного отсоса, экстремальные и средние за операцию значения объемной скорости перфузии, ее температуры, парциального давления кислорода (рО) и углекислого газа (рСО) в крови, насыщения гемоглобина кислородом и гематокрита. До и после операции изучали концентрацию свободного гемоглобина в крови, содержание продуктов реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) и активность супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах. Результаты. Показано, что у больных с выраженным гемолизом после шунтирования в условиях ИК концентрация свободного гемоглобина в крови в 2,5 раза выше, чем у пациентов с умеренной гемоглобинемией. На выраженность интраоперационного гемолиза влияют длительность ИК и максимальная величина рО2 в крови, которые детерминируют уровень постперфузионной гемоглобинемии на 10,8% и 13,4% соответственно. Остальные параметры перфузии у больных с умеренным и выраженным гемолизом являются сопоставимыми, за исключением большей длительности ишемии миокарда у пациентов с выраженной постперфузионной гемоглобинемией в связи с большей продолжительностью ИК. До операции в эритроцитах у больных обеих групп исследования содержание ТБК-активных продуктов было выше, а активность СОД ниже нормы; у больных с умеренным гемолизом данные изменения сохранялись после ИК. У пациентов с выраженной гемоглобинемией оба показателя после операции возрастали относительно дооперационных значений на фоне повышения уровня максимальной оксигенации крови рО более 200 мм рт. ст. Заключение. Неравномерная оксигенация крови с эпизодами сверхпороговой гипероксии является ведущим (среди других условий перфузии) фактором риска развития выраженного гемолиза после ИК при его продолжительности до 3,5 ч. Формирование выраженной гемоглобинемии ассоциировано с увеличением активности СОД и содержания ТБК-активных продуктов в эритроцитах после ИК, что обусловлено активацией фермента при рО в крови более 200 мм. рт.ст.
Ключевые слова
Цель. Изучение основных иммунных показателей у больных с респираторными болезнями, протекающими с бронхиальной обструкцией, и сопутствующими кишечными паразитозами. Материалы и методы. Обследованы пациенты с неспецифическими респираторными заболеваниями с бронхообструктивным синдромом и сопутствующими паразитозами - 36 человек с гельминтозами, 31 - с протозоозами, 30 - с сочетанным паразитированием 2-х или 3-х различных паразитов. В качестве группы сравнения использованы данные о 23 пациентах c такими же респираторными болезнями без сопутствующих паразитозов. Определялись иммунологические параметры: CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD4/CD8; спонтанный и стимулированный НСТ-тест; иммуноглобулины IgA, IgM, IgG, IgE; ЦИК и компоненты комплемента С3 и С4. Статистическая обработка данных производилась с помощью пакета статистических программ «SPSS 13». Результаты. Средние значения всех лимфоцитарных показателей оказались достоверно ниже при паразитозах (p < 0,01). Повышенное число НСТ-положительных нейтрофилов наблюдалось у инвазированных пациентов (p < 0,001), наибольшее значение показателя было при сочетанном паразитировании, а при стимулировании фагоцитарной функции - при протозоозах. Достоверные отличия между больными c паразитозами и без паразитозов по значению IgА не выявлены (p ˃ 0,05). Значения IgМ у инвазированных пациентов были достоверно ниже (p=0,001), а значения IgG (p < 0,001) и IgE (р < 0,05) оказались достоверно выше. У 31,9% больных с паразитозами уровень IgE соответствовал референсным значениям. Сравнительная оценка значений ЦИК и компонентов комплемента С3, С4 не выявила достоверных отличий между группами инвазированных и неинвазированных пациентов. Заключение. Данные исследования свидетельствуют о том, что сопутствующая паразитарная инвазия не вызывает выраженных нарушений иммунной системы у больных с обструктивными респираторными заболеваниями.
Ключевые слова
Цель. Изучение динамики бронхиальной проходимости, ее взаимосвязи с исходной степенью выраженности бронхообструкции, а также с темпами клинико-рентгенологической динамики туберкулезного процесса у больных с хроническим деструктивным туберкулезом легких. Материалы и методы. Больные с хроническим деструктивным туберкулезом легких подвергнуты углубленному обследованию для выявления хронической обструктивной болезни легких путем анкетирования, спирометрии с бронходилатационным тестом (в исследовании применялся ингаляционный симпатомиметик β-агонист короткого действия Вентолин («GlaxoSmithKline», 2 дозы = 200 мкг), с измерением бронходилатационного ответа через 15 мин. и физикальному обследованию. Спирометрическое исследование проводили с использованием прибора «Bodytest» (Erich Jaeger, Германия). Лекарственную чувствительность к противотуберкулезным препаратам определяли бактериологическими, молекулярно-генетическими (BACTEC MGİT 960, Hain test, GeneXpert, культуральные методы исследования) методами. Результаты. Проведенная терапия привела к улучшению бронхиальной проходимости лишь у 37,5% больных хроническим деструктивным туберкулезом легких с обструкцией бронхов. Функциональные изменения чаще наблюдали у больных с исходно начальными или умеренными обструктивными нарушениями. Установлена взаимосвязь изменений функциональных показателей и динамики специфического процесса. Эти изменения в ходе лечения больных хроническим деструктивным туберкулезом легких с обструкцией бронхов правомерно рассматривать в качестве индикатора течения туберкулезного процесса. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о стойкости и отчетливом влиянии обструкции бронхов на клинико-рентгенологическую динамику хронического деструктивного туберкулеза легких, что обусловливает необходимость мониторинга функции внешнего дыхания, а также требует своевременного назначения больным с хроническим деструктивным туберкулезом легких полноценной бронхолитической терапии.
Ключевые слова
Цель. Сравнить эффективность сальпингостомии и резекции части ампулярного отдела маточной трубы с плодным яйцом и последующей неостоматопластикой. Материалы и методы. Сплошным методом были отобраны 182 женщины с прогрессирующей либо прервавшейся внематочной трубной беременностью, которые были рандомизированы на 2 группы. В группе А (n=58) была выполнена резекция части ампулярного отдела маточной трубы с плодным яйцом и последующей неостоматопластикой; в группе В (n=124) была проведена эндоскопическая сальпингостомия. Через 3 месяца всем пациенткам для оценки исходов операции и изучения проходимости маточных труб была выполнена лапароскопия second look с хромогидротубацией; объективная оценка степени спаечного процесса в малом тазу - по методике определения перитонеального спаечного индекса PAI; по классификационной системе R-AFS; модифицированному методу классификации спаечного процесса в малом тазу после кесарева сечения. Исходы операции оценивались через 12 месяцев по восстановлению фертильности и данным метросальпингографии. Результаты. Ближайшие результаты оперативного лечения показали преимущества альтернативной методики - оперированная маточная труба чаще сохранялась проходимой; частота и степень выраженности спаечного процесса в малом тазу при оценке его объективными методами была меньше; реже выявлялись ранние послеоперационные осложнения в виде персистенции трофобласта. Сальпингостомия также показала определенные преимущества - меньший хронометраж выполнения операции, большую возможность для проведения повторных реконструктивных операций, тем самым увеличивая шанс пациентки на сохранение функции маточной трубы. При оценке отдаленных исходов у женщин, прооперированных альтернативной методикой, выявлена более высокая частота проходимости оперированной маточной трубы и восстановления фертильности. Заключение. Резекция части ампулярного отдела маточной трубы с плодным яйцом и последующей неостоматопластикой является эффективной альтернативой сальпингостомии и может применяться у женщин с трубной беременностью, желающих сохранить репродуктивную функцию.
Ключевые слова
Цель. Оценить тяжесть коронарного и каротидного атеросклероза у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца в зависимости от минеральной плотности костной ткани и риска остеопоротических переломов. Материалы и методы. Обследованы 102 мужчины с верифицированной стабильной ишемической болезнью сердца в период подготовки к коронарному шунтированию. Медиана возраста пациентов составила 61 (55; 65) лет. Всем включенным в исследование больным выполнялись коронароангиография, мультиспиральная компьютерная томография коронарных артерий, цветное дуплексное сканирование сонных артерий, денситометрия. Оценивались тяжесть коронарного атеросклероза (шкала «SYNTAX», кальциевый индекс сосудов по методу Агатстона), атеросклеротическое поражение сонных артерий (толщина комплекса интима-медиа, наличие атеросклеротических бляшек и стенозов) и минеральная плотность кости. Результаты. Трехсосудистое поражение коронарных артерий определялось у 46,1% пациентов. Высокая градация тяжести поражения коронарных артерий по шкале «SYNTAX» выявлена у 17,6% больных, выраженный коронарный кальциноз - у 57,8%. Утолщение комплекса интима-медиа обнаружено у 86,3% больных, атеросклеротическое поражение сонных артерий - у 52,0%, стенозы сонных артерий - у 53,0%. Большинство пациентов с остеопеническим синдромом (69,7% больных с остеопорозом и 60,4% - с остеопенией) имели выраженный кальциноз коронарных артерий. У пациентов с ишемической болезнью сердца и остеопеническим синдромом отмечено более выраженное и распространенное атеросклеротическое поражение сонных артерий (стеноз 50% и более, множественные атеросклеротические бляшки). Частота наиболее тяжелых форм атеросклероза сонных артерий была выше в группе мужчин с остеопорозом. Установлена достоверная прямая корреляционная связь риска перелома бедра по FRAX с толщиной комплекса интима-медиа (r=0,21; p=0,035) и степенью кальциноза коронарных артерий (r=0,24; р=0,018). Заключение. У мужчин с ишемической болезнью сердца старше 50 лет утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий и утяжеление степени коронарного кальциноза ассоциируются с низкой минеральной плотностью кости и повышенным риском перелома бедра по шкале FRAX, а остеопенический синдром - с более выраженным каротидным атеросклерозом.
Ключевые слова
Цель. Обобщение и критический анализ различных данных о наличии и распространенности устойчивости микроорганизмов к ХГ путем проведения систематического обзора публикаций соответствующих оригинальных исследований, а также данных регионального микробиологического мониторинга. Материалы и методы. Проведен систематический обзор и анализ регионального мониторинга резистентности микроорганизмов к ХГ. Результаты. Выявлено методологическое разнообразие существующих способов определения устойчивости. Полученные результаты отличаются гетерогенностью показателя распространенности устойчивости к ХГ от 0,9 до 100% в разных исследованиях. В среднем распространенность устойчивости к ХГ, определяемая по детекции соответствующих генов, составила 21,3% с колебаниями от 0,7 и до 83,3% в разных исследованиях. По результатам регионального мониторинга выявлена существенная устойчивость клинических штаммов микроорганизмов к 0,5% водному раствору ХГ [47,4% (95% ДИ = 37,2-57,6%)]. Заключение. Необходимо углубленное изучение формирования устойчивости к ХГ и включение этого препарата в рутинный мониторинг резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам в медицинских организациях.
Ключевые слова
В отечественной литературе историю эпидемиологии принято отсчитывать от наиболее известного представителя Косской медицинской школы - Гиппократа II Великого, в трудах которого заложены основы миазматической теории распространения массовых болезней. Видный отечественный эпидемиолог В.А. Башенин полагал, что «в течение почти 2000 лет по эпидемиологии не было высказано более оригинальных научных взглядов, чем взгляды Гиппократа». В настоящем обзоре мы постарались проследить эволюцию концепции контагиозности до её слияния с доминирующей миазматической теорией и далее вплоть до обретения ею самостоятельности. Древнейшее упоминание заразности некоторых болезней мы можем обнаружить в трактате «Sushruta Samhita», неизвестном древним авторам Греции и Рима. Первым в европейской традиции отметил заразность болезней военачальник Фукидид в книге «История», но вплоть до написания логико-философского трактата «Проблемы», авторство которого обычно приписывают Аристотелю, концепция контагиозности не упоминалась. Практическая реализация концепции контагиозности в виде карантина произошла в 1377 г. в Рагузе, и только спустя два века Джироламо Фракасторо обобщил существующие знания в едином контагио-мизматическом учении. Дальнейшего осмысления требуют события, последовавшие за разделением медицинского сообщества на приверженцев контагионистских и миазматических взглядов.
Ключевые слова
В ходе проведения исторического экскурса в поиске наиболее удачного расположения хирургических разрезов и техник в абдоминопластике были отсеяны малоэффективные и небезопасные методики и варианты разрезов, которые портили эстетическое восприятие результатов всей проделанной работы на передней стенке живота. На сегодняшний день эстетическим стандартом расположения рубца является низкий горизонтальный разрез в области «бикини», а наиболее популярной методикой является полная абдоминопластика с транспозицией пупка, которая для создания гармоничных контуров может быть дополнена липосакцией. Знание хирургических методик, использовавшихся талантливыми хирургами в начальном периоде развития пластической хирургии, необходимо для понимания причин, по которым многие методики остались в прошлом и не используются в современной практике, с той целью, чтобы предупредить их применение в работе молодого хирурга. В основе причин получения неудовлетворительных результатов и тяжелых осложнений были техники, которые не учитывали анатомические особенности кровоснабжения кожно-жирового лоскута, а также приводили к его избыточному натяжению и дальнейшей ишемии краевого лоскута или даже к фатальному некрозу всего лоскута. Знание истории развития методов абдоминопластики предотвращает использование методик, которые приводят к неудовлетворительным эстетическим результатам и могут приносить вред здоровью пациента.
Ключевые слова
В лекции представлены современные сведения по систематике бифидобактерий, основанные на комбинированном принципе таксономии, включающем фенотипические, генотипические и филогенетические характеристики бактерий. Приведены данные о новых и реклассифицированных видах и подвидах бифидобактерий. Дана характеристика состава и общих признаков представителей семейства Bifidobacteriaceae. Описаны морфология, особенности строения клеточной стенки бифидобактерий, современные данные о геноме и внехромосомных факторах наследственности. Уделено внимание пилеподобным структурам как основным факторам адгезии, их строению, условиям и интенсивности образования у разных видов бифидобактерий. Показана роль некоторых сахаролитических ферментов бифидобактерий в адгезивном процессе. Представлены данные по физиологии бифидобактерий, в том числе особенностям метаболизма, ключевых ферментах, участвующих в сбраживании гексоз, описаны источники питания и условия роста, о чувствительности бифидобактерий к кислороду и их экологии.
Ключевые слова
Представлен случай пятилетнего наблюдения пациентки с туберкулезом (ТБ) и ВИЧ-инфекцией в стадии вторичных заболеваний, который демонстрирует высокую сложность курации пациента в связи с генерализованным туберкулезным поражением, полиорганной недостаточностью, низким иммунным статусом на момент выявления заболевания, плохой переносимостью терапии. Весь период наблюдения пациентка получала высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), а общая продолжительность двух курсов противотуберкулёзной терапии за это время составила 39 месяцев. Демонстрируется клиническое течение парадоксального воспалительного синдрома восстановления иммунной системы (ВСВИС). Реализация активной терапевтической тактики позволила предотвратить социально значимые последствия заболевания в виде летального исхода при тяжелом течении сочетанной инфекции у молодой женщины, достигнута стабилизация, а затем и клиническое излечение туберкулезного процесса в условиях регионального противотуберкулезного диспансера. Через 5 лет после выявления заболевания и начала терапии, в результате контрольного обследования обострения туберкулеза не выявлено, клинические проявления отсутствуют, общее состояние пациентки удовлетворительное, зафиксировано улучшение показателей иммунного статуса на фоне ВААРТ. Данное наблюдение показывает, что у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, даже при тяжелом туберкулезе множественных локализаций, возможен благоприятный прогноз для течения обоих заболеваний.