+
Расчет объема выборки для клинических испытаний систем поддержки принятия врачебных решений с бинарным откликом
стр.6-14
В настоящее время идет активная разработка программных продуктов для применения в медицине. Среди них доминирующую долю занимают системы поддержки принятия врачебных решений (СППВР), которые могут быть интеллектуальными (основанными на математических моделях, полученных методами машинного обучения, или на других технологиях искусственного интеллекта) или неинтеллектуальными. Государственная регистрация СППВР как программных медицинских продуктов предусматривает проведение клинических испытаний, протокол которых разрабатывается совместно разработчиком и уполномоченной медицинской организацией. Одним из обязательных компонентов протокола является расчет объема выборки. В данной статье рассмотрен расчет объема выборки для наиболее распространенного случая - бинарного отклика в диагностических/скрининговых и прогностических системах. Для диагностических/скрининговых моделей рассмотрены случаи несравнительного исследования, сравнительного исследования с проверкой гипотезы превосходства, сравнительного исследования с проверкой гипотезы не меньшей точности в исследованиях одномоментного дизайна. Для прогностических моделей рассмотрены случаи рандомизированных контролируемых испытаний комплексного вмешательства «прогноз + прогноз-зависимое ведение пациента» с проверкой гипотезы превосходства и не меньшей точности. Подчеркивается, что не менее важным, чем объем выборки, аспектом клинических испытаний является также репрезентативность выборки и другие компоненты дизайна. Они даже более важны, так как систематические ошибки в клинических испытаниях первичны, и самый изощренный статистический анализ не может возместить дефекты дизайна. Редукция клинических испытаний до внешней валидизации моделей (оценки метрик точности на внешних данных) представляется совершенно необоснованной. Рекомендуется проводить клинические испытания с адекватным задачам дизайном, с тем чтобы далее был возможен клинико-экономический анализ и комплексная оценка медицинских технологий. Описанные в статье методы расчетов объема выборки потенциально могут быть применены и к более широкому спектру медицинских изделий.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Оценка возможности использования колониеформирующих эндотелиальных клеток для разработки тканеинженерных сосудистых графтов на основании анализа профиля генной экспрессии
стр.15-21
ВЕЛИКАНОВА Е.А., Синицкий М.Ю., Синицкая А.В., МАТВЕЕВА В.Г., Ханова М.Ю., АНТОНОВА Л.В.
Цель исследования - оценка пригодности использования колониеформирующих эндотелиальных клеток для разработки тканеинженерных конструкций на основе изучения профиля генной экспрессии в сравнении со зрелыми эндотелиальными клетками. Материалы и методы. Для эксперимента использовали колониеформирующие эндотелиальные клетки (endothelial colony-forming cells, ECFC), которые получали из периферической крови пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство. Клетки выделяли на градиенте плотности Histopaque 1077 (Sigma-Aldrich, США), затем культивировали в культуральной среде EGM-2MV (Lonza, Швейцария). В качестве контроля использовали коммерческую культуру первичных эндотелиальных клеток коронарной артерии человека (HCAEC). Клетки размораживали и культивировали согласно рекомендациям производителя в среде для роста клеток MesoEndo Cell Growth Medium (Cell Applications, США). Эксперимент выполняли в специализированных планшетах µ-Luer в перфузионной системе (IBIDI, Германия), обеспечивающей непрерывный однонаправленный поток культуральной среды с напряжением сдвига 5 дин/см2. Контрольные планшеты культивировали в стандартных условиях за аналогичный промежуток времени. Проводили выделение тотальной РНК из клеточных образцов. Экспрессию генов NOTCH4, NRP2, PLAT, PLAU, NOTCH1, FLT1, COL4A2, CD34, SERPINE1, HEY2, MKI67, KLF4, LYVE1, FLT4 оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции с детекцией результата в режиме реального времени. Экспрессию изучаемых генов рассчитывали по ΔCt-методу, выражали на логарифмической (log10) шкале в виде кратного изменения относительно контрольных образцов. Результаты. У зрелых эндотелиальных клеток HCAEC под воздействием ламинарного потока статистически значимо увеличились только значения транскрипционного фактора KLF4 и маркера венозной дифференцировки NRP2. У ECFC наблюдали статистически значимое увеличение KLF4, NRP2, CD34 и LYVE1, а также уменьшение экспрессии PLAU. При этом отмечали гиперэкспрессию FLT4, LYVE1, NOTCH4 и NRP2 в ECFC по отношению к HCAEC и гипоэкспрессию HEY2. Также наблюдали характерную для прогениторных клеток гиперэкспрессию CD34. Характерной особенностью ECFC явилось увеличение экспрессии COL4A2, связанного с синтезом коллагена IV типа. Заключение. Профиль генной экспрессии колониеформирующих эндотелиальных клеток достаточно близок к таковому у первичных эндотелиальных клеток коронарной артерии человека, следовательно, полученные из периферической крови пациентов клетки могут быть использованы при разработке персонифицированных тканеинженерных конструктов.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Матричные РНК генов FCGR3A и FCGR3Bкак мониторинговые маркеры течениясветлоклеточного рака почки (пилотное исследование)
стр.22-27
Алясова А.В., АМОЕВ З.В., Школа О.О., Новиков Д.В., Селиванова С.Г., Новиков В.В.
Цель исследования - оценить возможности мРНК генов, кодирующих белки CD16a (FCGR3A) и CD16b (FCGR3B) в образцах опухоли больных раком почки, охарактеризовать течение опухолевого процесса во взаимосвязи с клинико-морфологическими факторами. Материалы и методы. В работе использовали 125 образцов опухоли пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом рака почки T1-4N0-1M0-1. Для выделения нуклеиновых кислот применяли метод Chomczynski, Sacchi. Уровни мРНК генов определяли с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией и рассчитывали по формуле ΔΔCt с учетом эффективности реакции. Результаты. мРНК гена FCGR3A выявлена во всех исследованных образцах опухолевой ткани, напротив, мРНК гена FCGR3В встречалась только в 92,0% случаев (115/125). В опухолях, классифицированных как рТ1, содержание мРНК гена FCGR3А было статистически значимо ниже, чем в образцах опухолей размером рТ3. Отмечено статистически значимое повышение содержания мРНК обоих генов по мере увеличения степени злокачественности новообразования, а также в случаях появления отдаленных метастазов. Наличие опухолевого тромба в системе нижней полой вены сопровождалось статистически значимым повышением содержания мРНК гена FCGR3А. Заключение. Выявленные взаимосвязи повышения количества мРНК гена FCGR3А и в некоторых случаях - мРНК гена FCGR3В с рядом клинико-морфологических факторов в образцах опухолевой ткани у больных светлоклеточным раком почки позволяют рассматривать уровень мРНК этих генов в качестве новых мониторинговых биомаркеров.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Мониторинг параметров внутритканевого метаболизма глюкозы как дополнительный метод объективной оценки донорской печени, прогнозирования и немедленной диагностики ранней дисфункции трансплантата
стр.28-41
Сушков А.И., Восканян С.Э., Рудаков В.С., Попов М.В., Губарев К.К., Светлакова Д.С., Артемьев А.И.
Текущая клиническая практика оценки качества и пригодности печени донора для трансплантации человеку не позволяет исключить случаи первичного отсутствия функции пересаженного органа и в то же время приводит к необоснованному отказу от пересадки значимого количества функционально полноценных органов. В связи с этим актуальной задачей является поиск новых методов дополнительной объективной оценки и контроля состояния донорского органа на протяжении перитрансплантационного периода. Цель исследования - определить клиническую целесообразность мониторинга внутритканевых концентраций глюкозы и ее метаболитов для оценки жизнеспособности и функционального состояния донорской печени до и после трансплантации человеку. Материалы и методы. В ретроспективное наблюдательное одноцентровое исследование включено 32 наблюдения трансплантации печени. Наряду со стандартными методами оценки начальной функции трансплантатов в течение первой недели после операции проводили мониторинг внутритканевых (в пересаженной печени) концентраций глюкозы и ее метаболитов. В 18 случаях исследование параметров внутритканевого метаболизма глюкозы также выполняли в течение статической холодовой консервации (СХК). Результаты. При развитии ранней дисфункции трансплантата (РДТ), по сравнению с гладким течением послеоперационного периода, наблюдались статистически значимо более высокие внутритканевые концентрации лактата уже через 3 ч после реперфузии: 12,3 [10,1; 15,6] ммоль/л против 7,2 [3,9; 9,9] ммоль/л (p=0,003). Значение выше 8,8 ммоль/л может рассматриваться в качестве критерия для немедленной диагностики РДТ (чувствительность - 89%, специфичность - 65%). Внутритканевая концентрация лактата на момент окончания СХК и площадь под кривой «концентрация лактата-длительность СХК» были ассоциированы с начальной функцией трансплантатов. Значения данных показателей, превышающие 15,4 ммоль/л и 76,1 ммоль/л·ч соответственно, с чувствительностью 100% в обоих случаях и специфичностью 77 и 85%, могут использоваться для оценки риска первичной РДТ. Заключение. Мониторинг внутритканевых концентраций глюкозы и ее метаболитов, в первую очередь - лактата, является объективным дополнительным методом контроля состояния донорской печени как на протяжении СХК, так и в раннем послеоперационном периоде.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Ионоселективные электроды для измерения калия в эритроцитах: модель клинической интерпретации результатов (пилотное исследование)
стр.42-49
Астахов А.А., Казарцев В.В., Кучкин К.В., Barg J.
Цель исследования - изучить концентрацию калия в эритроцитах с помощью предлагаемого нами метода, его взаимосвязь с другими электролитными и кислотно-основными параметрами плазмы крови, а также создать основу для клинической интерпретации результатов. Материалы и методы. Измерение содержания калия в эритроцитах проводили с помощью ионоселективных электродов на анализаторе газов крови параллельно лабораторной процедуре. Для исследования случайным образом были отобраны пациенты из отделений интенсивной терапии. Результаты. Корреляций калия с другими параметрами плазмы крови не обнаружено, однако установлена его буферная зависимость от хлора в плазме. Минимальное значение концентрации калия в эритроцитах (для 356 измерений) составило 68,2 ммоль/л, максимальное - 210,2 ммоль/л. Следуя логике кислотно-основного статуса, мы разработали номограмму для клинической интерпретации внутриклеточного гомеостаза калия. Низкие значения в основном связаны с дефицитом калия, который невозможно определить в плазме крови (например, при тяжелом метаболическом алкалозе или терапии мочегонными средствами). Повышенная концентрация калия в эритроцитах обусловлена эриптозом - высвобожденный калий поглощается нормальными эритроцитами (защита от гиперкалиемии). Таким образом, повышенная концентрация калия в эритроцитах напрямую указывает на наличие триггеров эриптоза - медиаторов воспаления, окислительного стресса и других, например при сепсисе. Результаты исследования показали, что измерение концентрации калия в эритроцитах с помощью ионоселективных электродов - эффективный метод мониторинга его внутриклеточного гомеостаза. Калий в эритроцитах является независимым биологическим маркером, который может предоставить клинически значимую информацию.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Использование аддитивных технологий в оперативном лечении застарелых задних вывихов плеча
стр.50-56
Павлов Д.В., Королев С.Б., Копылов А.Ю., Зыкин А.А., Горбатов Р.О., Илларионова Т.В., Горин В.В., Алыев Р.В.
Цель исследования - оценить эффективность использования аддитивных технологий в оперативном лечении пациентов с остеохондральными дефектами суставной поверхности головки плечевой кости на фоне застарелого заднего вывиха плеча на основе сравнения клинико-рентгенологических результатов с операцией Маклафлина. Материалы и методы. Проведено проспективное рандомизированное клиническое исследование, в которое было включено 20 пациентов, проходивших в 2019-2021 гг. оперативное лечение в травматолого-ортопедическом отделении Института травматологии и ортопедии Университетской клиники Приволжского медицинского исследовательского университета по поводу застарелого заднего вывиха плеча. Все исследуемые в зависимости от вида оперативного вмешательства были разделены на две группы: пациентам 1-й группы (n=10) выполняли операцию Маклафлина; 2-й группы (n=10) - реконструкцию головки плечевой кости с использованием индивидуального имплантата, изготовленного при помощи аддитивных технологий (3D-печати). Для оценки постоперационных результатов всем пациентам через 6 мес после операции выполняли рентгенографию плечевого сустава в двух проекциях, КТ, ангулометрию, анкетирование по опросникам ВАШ, Disabilities of the arm, shoulder and hand (DASH), American Shoulder and Elbow Surgeons Shoulder Score (ASES), Constant Shoulder Score (CSS), Shoulder Rating Questionnaire (SRQ) и по опроснику ожиданий пациентов госпиталя специальной плечевой хирургии (Survey of patient, SP). Результаты. И операция Маклафлина, и реконструкция головки плечевой кости с использованием индивидуальных имплантатов, изготовленных при помощи аддитивных технологий 3D-печати, позволили увеличить объем движений в плечевом суставе, уменьшить болевой синдром и повысить качество жизни пациентов. В послеоперационном периоде в обеих группах отсутствовали инфекционные осложнения. Общий койко-день в 1-й группе составил 7 [5; 9] дней, во 2-й группе - 8 [6; 9] дней. В течение 6 мес после операции рецидива вывиха или прогрессирования остеоартроза плечевого сустава у пациентов обеих групп не наблюдалось. Результаты анкетирования по ASES, SP, SRQ, CSS, DASH и ВАШ в обеих группах показали статистически значимое улучшение всех показателей в послеоперационном периоде. Статистически значимых различий между группами по результатам ангулометрии и анкетирования не выявлено. Заключение. Индивидуальные имплантаты, изготовленные с использованием аддитивных технологий, позволяют сократить продолжительность оперативного вмешательства в 1,3 раза и объем интраоперационной кровопотери - не менее чем в 1,5 раза по сравнению с операцией Маклафлина.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Децеллюляризованный внеклеточный матрикс для тканевой инженерии (обзор)
стр.57-69
Исаева Е.В., Бекетов Е.Е., Аргучинская Н.В., Иванов С.А., Шегай П.В., КАПРИН А.Д.
За последние годы децеллюляризованные ткани превратились в новую, полноценную платформу для создания тканеинженерных конструкций. Внеклеточный матрикс (ВКМ) каждой ткани создает уникальное тканеспецифическое микроокружение для резидентных клеток, обеспечивая их структурой и биохимическими сигналами, необходимыми для их функционирования. Установлено, что децеллюляризованный внеклеточный матрикс (дВКМ) оказывает влияние на дифференцировку клеток. В обзоре приводятся данные о составе и функциях ВКМ, методах получения децеллюляризованных тканей и применении их в тканевой инженерии в зависимости от физической формы (каркас, порошок или гидрогель). Рассматривается влияние источника матрикса, способа децеллюляризации и стерилизации на состав дВКМ. Обсуждаются механизмы регуляции дифференцировки клеток внеклеточным матриксом. Приводятся различия в белковом составе нативных и децеллюляризованных материалов. Рассматривается применение дВКМ в составе биочернил для регенерации различных тканей с использованием технологий биопечати. Делается вывод, что для успешного применения дВКМ в тканевой инженерии и регенеративной медицине необходимы постоянный и биологически приемлемый источник дВКМ, оптимизированные протоколы децеллюляризации тканей, улучшение механических свойств биочернил на основе дВКМ и предотвращение иммунологической реакции организма.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Хроническое критическое заболевание: современные аспекты проблемы (обзор)
стр.70-83
Парфёнов А.Л., Разживин В.П., Петрова М.В.
Хронические реанимационные больные, пережившие острую фазу заболевания, представляют собой быстро растущую популяцию пациентов, нуждающихся в специализированной медицинской помощи в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) в течение нескольких месяцев или лет. В середине 80-х гг. XX в. для таких больных был предложен термин «хроническое критическое заболевание» (chronic critical illness - CCI). Пациенты с CCI составляют от 5 до 20% пациентов ОРИТ. С течением времени у них развиваются нарушения гомеостаза, приводящие к полиорганной недостаточности и летальному исходу. Смертность при CCI превышает таковую при большинстве злокачественных новообразований, а у большинства выживших пациентов сохраняется функциональная зависимость. В настоящем обзоре предпринята попытка показать основные звенья патогенеза CCI, воздействиями на которые можно предотвратить неблагоприятный исход. Проанализированы публикации, описывающие эпидемиологию CCI, его исходы, а также клинический фенотип. Многие исследователи рассматривают CCI как следствие формирования синдрома персистирующего воспаления, иммуносупрессии и катаболизма. Ряд работ свидетельствует о важности питания в условиях ОРИТ. Отмечена роль желудочно-кишечного тракта в формировании CCI. Показано влияние интенсивной терапии на микробиоту пациентов ОРИТ. Рассмотрены нарушения микробиома при дисбактериозе, сепсисе, а также влияние микробиома кишечника на отдаленные органы. Значимой составляющей CCI является синдром последствий интенсивной терапии (post intensive care syndrome). Отмечены основные последствия синдрома, а также общие вопросы его профилактики и лечения.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
