Цель исследования - оценка роли биомедицинских исследовательских инфраструктур ЕС в борьбе с пандемией COVID-19 и анализ механизмов ответа исследовательского пространства на вызов, связанный с распространением нового возбудителя. Материалы и методы. Проведен анализ рабочих программ Седьмой Рамочной программы научных исследований и технологического развития (FP7, 2007-2013 гг.) ЕС и Восьмой Рамочной программы «Горизонт 2020» (FP8, 2014-2020 гг.), официальных отчетов Европейского стратегического форума по исследовательским инфраструктурам, заключений экспертных групп, информационного портала Европейской комиссии, портала COVID-19 Data Portal, мировой научной литературы и открытых источников. Результаты. Анализ выявил основные тренды и изменения, которые претерпели инструменты, созданные в рамках единого европейского исследовательского пространства. Перестройка приоритетов и гибкий ответ на новый вызов позволили в течение января-мая 2020 г. сформировать необходимые информационные инструменты, необходимые исследователям для оперативного анализа ситуации и поиска мишеней в борьбе с возбудителем COVID-19. Биомедицинские исследовательские инфраструктуры, сформированные в ЕС и успешно решавшие плановые задачи в рамках стратегии развития ЕС, нашли применение и при поиске способов профилактики и лечения COVID-19, в рекордно короткие сроки предложив целый ряд уникальных мишеней для доклинической и клинической разработок. Созданные инструменты, направленные на распространение информации о результатах научных исследований, позволяют в ближайшем будущем рассчитывать на накопление массива данных и создание условий для новых достижений в этой области. Заключение. Решения, принятые для борьбы с пандемией COVID-19, убедительно проиллюстрировали, что исследовательские инфраструктуры ЕС, объединенные в единую экосистему, обладают высокой адаптивностью и гибкостью, позволяющими в сжатые сроки перестраивать приоритеты, создавать новые инструменты и предоставлять ученым уникальные возможности для ответа на новые вызовы.
Современные технологии в медицине
2021. — Выпуск 1
Содержание:
Цель исследования - изучение факторов, влияющих на радиальную жесткость (РЖ) стент-графтов грудного отдела аорты, стенты которых изготовлены из нитиноловых трубок методом лазерной резки и термоформования. Материалы и методы. В работе использовали стентовые элементы, изготовленные по различным технологиям двумя разными производителями из нитиноловой трубки с толщиной стенки 0,5 мм (Э1) и 0,4 мм (Э2), с конечным диаметром 20 мм. Высота ячеек Э1 - 15 мм, Э2 - 12,5 мм. Стенты фиксировали вручную к трубчатой тканой негофрированной основе («ПТГО Север», Россия) нитью 6/0 одиночными или непрерывными швами. В тестере радиальных усилий RLU124 (Blockwise Engineering LLC, США) сжимали каждый из четырех стент-графтов, а также их отдельные стентовые элементы на 10 мм от исходного диаметра. На основании полученных данных строили кривые зависимости радиальных сил от деформации при нагрузке и разгрузке. Температуру и энтальпию фазовых переходов нитинолов в аустенитную (Af) и мартенситную (Mf) фазы изучали с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC-3; Mettler Toledo, США). Все показатели сравнивали с характеристиками двух коммерческих моделей - Cronus (Китай) и E-vita Оpen Plus (Германия). Результаты. Изготовлены 4 опытных образца стент-графтов «СибГибрид», отличающихся стентовыми элементами, расстояниями между ними и видом швов (одиночные и непрерывные). Стентовые элементы всех исследованных моделей различаются значениями Af, Mf и энтальпии фазовых переходов нитинолов. Самым жестким является опытный стент Э2. Фиксация стентовых элементов к тканой графтовой части увеличивает РЖ в 4,0-5,5 раза. При сжатии на 50 и 20% от исходного диаметра все модели «СибГибрид» развивали в 4,5-6,0 раза бόльшие радиальные силы по сравнению с моделью E-vita Оpen Plus. РЖ почти одинакова у моделей Cronus и «СибГибрид» при сжатии на 20%. Использование непрерывных обвивных швов увеличивает РЖ в среднем на 10 Н, поэтому наибольшей РЖ обладает стент-графт «Сибгибрид», Э2 которого фиксированы непрерывным швом. Плотность стентовых элементов, фиксированных на ткани, не влияет на РЖ стент-графта в целом. Заключение. При изготовлении стентовых элементов из трубчатой нитиноловой заготовки основным фактором, определяющим РЖ стент-графта, является технология термоформования нитинола. При стандартной технологии термоформования варьировать РЖ можно изменениями высоты ячейки и площади поперечного сечения балок, а также технологии фиксирующих швов.
Ключевые слова
Цель исследования - по совокупности диагностических характеристик и корреляционных связей определить наиболее эффективные сывороточные онкомаркеры для ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы. Материалы и методы. Под наблюдением находились 55 больных хроническим гепатитом С в стадии цирроза печени с верифицированным диагнозом гепатоцеллюлярной карциномы. Группу сравнения составили 55 больных хроническим гепатитом С в стадии цирроза печени без гепатоцеллюлярной карциномы, сопоставимых по основным клиническим характеристикам с опытной группой. В обеих группах определяли следующие онкомаркеры: альфа-фетопротеин (AFP), альфа-фетопротеин L3 (AFP-L3), аннексин А2 (ANXA2), гепарин-связывающий фактор роста Midkine (MDK), глипикан-3 (GPC3), дез-гамма-карбоксипротромбин (DCP, PIVKA-II), диккопф-подобный протеин 1 (DKK-1), остеопонтин (OPN), протеин Гольджи-73 (GP73). Оценивали такие показатели, как диагностическая чувствительность, специфичность, положительное прогностическое значение, отрицательное прогностическое значение, отношение правдоподобия положительного результата, наличие корреляции между альфа-фетопротеином и другими онкомаркерами. Расчет площади под ROC-кривой (AUC) проводили при уровне доверительного интервала 95%. Результаты. Наибольшая чувствительность выявлена при использовании гепарин-связывающего фактора роста, аннексина А2, остеопонтина. Наилучшими показателями специфичности характеризовались альфа-фетопротеин, альфа-фетопротеин L3, глипикан-3, дез-гамма-карбоксипротромбин, диккопф-подобный протеин 1. Показатель AUC>0,75 выявлен у аннексина А2, гепарин-связывающего фактора роста, глипикана-3, дез-гамма-карбоксипротромбина, остеопонтина, протеина Гольджи-73. Отношение правдоподобия положительного результата оказалось самым высоким у глипикана-3. Значимая корреляция обнаружена между альфа-фетопротеином и альфа-фетопротеином L3, аннексином А2, дез-гамма-карбоксипротромбином. Заключение. По совокупным показателям диагностической эффективности к наиболее перспективным из исследованных следует отнести гепарин-связывающий фактор роста, глипикан-3 и остеопонтин. Уровень этих онкомаркеров в крови больных гепатоцеллюлярным раком не коррелирует с альфа-фетопротеином, интегральный показатель AUC при их использовании показывает значения выше среднего. Они применимы для диагностики рака печени у AFP-негативных больных. Комбинированное использование AFP + GPC3, AFP + OPN уже показало их преимущество. Однако эффективность комбинации AFP + MDK, GPC3 + OPN еще не определена, поэтому оценку значимости комбинированного использования указанных онкомаркеров в диагностике рака печени следует ожидать в ближайшем будущем.
Ключевые слова
Цель исследования - разработка композиционных пленочных материалов на основе модифицированной натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и оценка их противоспаечного действия. Материалы и методы. Модифицированные пленочные материалы получали путем растворения натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) в водном растворе модификатора (гликолурила) с последующей гомогенизацией и сушкой в вакуумном сушильном шкафу при комнатной температуре. Определение физико-механических характеристик полученных пленок проводили с использованием универсальной электромеханической испытательной машины Instron 3369 (Великобритания), оснащенной климатической камерой (300-523 K) и усовершенствованным видеоэкстензометром, и микрометра МКЦ-25 (Россия). Исследование цитотоксичности пленочных материалов на основе Na-КМЦ, модифицированных гликолурилом, осуществляли путем инкубации клеточной культуры мышиных фибробластов 3T3-L1 непосредственно с экстрактами из исследуемых пленок с помощью колориметрического теста. Оценку их противоспаечного действия проводили на 40 крысах-самках линии Wistar путем моделирования плоской спайки скарификацией слепой кишки и подшиванием нитей на десерозированную поверхность брюшной стенки анатомически напротив зоны скарификации. Наличие спайки оценивали на 8-е сутки после операции. Референтным образцом являлась коммерческая пленка Seprafilm (США). Результаты. Установлено, что экстракты, полученные из пленочных материалов на основе Na-КМЦ, модифицированных гликолурилом в концентрации 0,01 и 0,05 масс. %, не оказывают цитотоксического действия на клеточную культуру мышиных фибробластов 3T3-L1. При использовании пленки Seprafilm плоские спайки не регистрировали. При размещении в брюшной полости между поврежденными участками исследуемых пленочных материалов образования плоских спаек не наблюдалось либо наблюдалось в одном случае из десяти. Заключение. Полученные пленки перспективны для профилактики спаек как средства барьерного типа. Модификация Na-КМЦ гликолурилом позволила создать пленки, которые обладают улучшенными физико-механическими свойствами, не оказывают цитотоксического действия и препятствуют образованию плоской спайки.
Ключевые слова
Цель исследования - разработать технологию восстановления остеомиелического дефекта кости с помощью аутологичных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) на коллагеновой матрице и доказать ее эффективность. Материалы и методы. Исследования проведены на 17 кроликах. Хирургический доступ осуществляли по передней поверхности проксимальной трети голени. Фрезой вдоль оси кости формировали дефект надкостницы, кортикального слоя и губчатого вещества размерами 8,0×4,0 мм, глубиной 4,0 мм. В качестве инфекционного возбудителя применяли штамм Staphylococcus aureus. После формирования хронического остеомиелита животным обеих групп выполняли остеонекрэктомию. Опытной группе в костный дефект помещали аутологичные МСК на коллагеновом носителе «Коллатамп ИГ». МСК получали из жировой ткани и культивировали на матрице в течение 5 сут. Животным контрольной группы дефект замещали только коллагеновой матрицей без клеток. Результаты. На 14-е сутки после операции по формированию хронического остеомиелита бактериологическое исследование раневого отделяемого из свища показало у всех животных наличие смешанной флоры: Staphylococcus aureus и Escherichia coli. По результатам рентгенологических, лабораторных и гистологических исследований было подтверждено формирование очага хронического остеомиелита. Через 2 мес после пластики смоделированного дефекта гнойной раны морфологическое исследование показало, что у всех животных опытной группы отмечалось образование зрелой костной ткани. Пролиферация остеобластов на поверхности костных балок наблюдалась и в контрольной группе, однако остеоидную ткань различной степени зрелости чаще выявляли в группе кроликов, в которой использовалась матрица с аутологичными МСК (35,0 против 20,0% в группе контроля). Под влиянием аутологичных МСК на матрице произошло уменьшение фиброзирования костного мозга (50,0 против 100,0% у кроликов только с аутопластикой) и образование хряща (30,0 и 66,7% соответственно). У животных опытной группы новообразованные костные балки выявлялись чаще (100,0 против 60,0% в группе контроля), были более зрелыми и эффективнее заполняли область дефекта. Заключение. Полученные нами результаты свидетельствуют о перспективности использования коллагеновой матрицы с аутологичными МСК в качестве пластического материала для восполнения костных дефектов, образующихся после некрэктомии очага хронического остеомиелита. Применение МСК на коллагеновой матрице способствует увеличению плотности заполнения костного дефекта; значительному ускорению образования костных балок по пути ремоделирования ткани вокруг матрицы с аутологичными клетками за счет наращивания ее объема вокруг имплантата; существенному снижению выраженности соединительно-тканного компонента остеогенеза и хондрогенеза.
Ключевые слова
Цель исследования - изучить особенности гемостазиологического профиля овец и пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и определить возможность прогнозирования тромботических рисков на модели крупных лабораторных животных в ходе преклинических испытаний сосудистых протезов. Материалы и методы. Функциональную активность тромбоцитов измеряли в богатой тромбоцитами плазме с индукторами: АДФ, адреналином, коллагеном. Активность протромбина, значения международного нормализованного отношения, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), тромбинового времени, концентрацию фибриногена, активность антитромбина III и протеина С, фибринолиз определяли в плазме крови. Динамику образования сгустка и изменение его вязкоупругих свойств оценивали с помощью тромбоэластограммы. Результаты. Выявлены существенные различия в отдельных звеньях гемостазиологического профиля овец и пациентов с ИБС. Тромбоциты овец имели повышенный ответ на индукцию АДФ, но практически не отвечали на индукцию адреналином; коллаген-индуцированная агрегация была сопоставимой в исследуемых группах. Коагуляционный гемостаз овец характеризовался повышенной активностью протромбинового комплекса, укорочением тромбинового времени при сопоставимых значениях АЧТВ и фибриногена. При этом у овец обнаружено выраженное снижение активности противосвертывающей и фибринолитической систем по сравнению с пациентами с ИБС. При оценке динамики образования сгустка у животных фаза инициации происходила быстрее, а плотность сгустка превышала таковую у пациентов. Заключение. Гемостазиологический профиль овец характеризуется повышенной скоростью тромбообразования, большей прочностью образовавшегося сгустка и меньшей способностью к лизису по сравнению с пациентами с ИБС. Выявленные особенности в гемостазиологическом профиле овец могут являться потенциальными мишенями для терапевтического воздействия антитромботическими препаратами, минимизирующими тромботические риски при проведении преклинических испытаний сосудистых протезов.
Ключевые слова
Цель исследования - разработать диагностическую модель, позволяющую с высокой долей вероятности предсказать развитие наследственной болезни обмена веществ (НБО) у новорожденных с синдромом гипераммониемии в дебюте заболевания, и определить адекватную тактику ведения таких пациентов. Материалы и методы. В исследование включено 15 девочек и 5 мальчиков с синдромом гипераммониемии. Всем пациентам выполнен полный комплекс клинико-лабораторного обследования в соответствии со стандартами лечения основного заболевания. Определение аммиака (количественная оценка) проводилось на базе биохимической лаборатории Детской городской клинической больницы №1 (Н. Новгород) с помощью портативного аммониметра PocketChem BA (Япония) и индикаторных полосок Ammonia Test Kit II (Япония) по протоколу производителя. Подтверждение диагноза НБО осуществлялось с помощью метода тандемной масс-спектрометрии (ТМС) и молекулярно-генетического исследования (секвенирование генома). Для проверки предположений все пациенты в ходе динамического наблюдения были ретроспективно рандомизированы на две группы в зависимости от результатов ТМС и молекулярно-генетического обследования: 1-я группа (n=8) - пациенты с установленным диагнозом НБО; 2-я группа (n=12) - пациенты с транзиторной гипераммониемией в периоде новорожденности. Результаты. Клинические проявления синдрома гипераммониемии в неонатальном периоде реализуются наиболее часто в виде синдрома угнетения ЦНС различной степени вплоть до комы (75%), судорожного синдрома (55%), рвоты (40%) без достоверных различий в частоте встречаемости в зависимости от причин гипераммониемии. В трети случаев дебют синдрома гипераммониемии приходится на ранний неонатальный период. Уровень аммиака у пациентов с гипераммониемией, обусловленной НБО, статистически значимо выше, чем у пациентов с транзиторной гипераммониемией (p=0,014), что может служить первым диагностическим признаком наличия НБО у новорожденного. Установлена тенденция к более частому развитию анемии у детей с НБО (p=0,084), что может быть обусловлено компенсацией метаболического ацидоза. Наличие анемии в совокупности с клиническими показателями и уровнем гипераммониемии увеличивает риск выявления НБО. В ходе исследования разработана диагностическая модель прогнозирования риска развития НБО у новорожденного в дебюте гипераммониемии. Посредством дискриминантного анализа установлена статистически значимая связь уровня аммиака в дебюте, уровня глюкозы крови и дефицита оснований, уровня лактата крови, гемоглобина, эритроцитов, среднего объема эритроцитов и уровня рН (р=0,040) с риском развития НБО. Чувствительность модели составила 87,5%, специфичность - 83,3%. Диагностическая эффективность модели - 85,0%. Заключение. Предлагаемая модель может быть использована в дебюте выявления синдрома гипераммониемии у новорожденных с целью прогнозирования вероятности наличия у них НБО и выработки адекватной тактики ведения этих пациентов.
Ключевые слова
Цель исследования - оценка эффективности удаления неинфицированных электродов с нарушенной функцией с учетом количества осложнений у пациентов с удаленными и оставленными электродами. Материалы и методы. С 2010 по 2019 г. выполнено 482 повторных операции в связи с истощением батареи либо нарушением работы антиаритмического устройства. У 126 пациентов выявлено 155 электродов с нарушенной функцией. Возраст пациентов составил 59,2±16,7 года. Исследуемые были разделены на две группы. В 1-ю вошли пациенты, которым удаляли скомпрометированные электроды, во 2-ю группу - лица, которым был имплантирован дополнительный электрод без удаления скомпрометированного. Нефункционирующие электроды удаляли простой тракцией, тракцией с применением запирательного стилета и механическим ротационным дилятором. В одном случае выполнено видеоассистированное удаление электродов с одномоментной реканализацией верхней полой вены и реимплантацией новых электродов. Оставленные электроды были герметизированы силиконовым колпачком. Результаты. В 1-й группе удалено 112 электродов: простой тракцией - 69 (61,7%); тракцией с применением запирательного стилета - 32 (28,5%); ротационным дилятором TightRail - 11 (9,8%). Средний срок функционирования удаленных электродов - 6,9±5,6 года. Осложнений и летальных исходов не отмечено. Во 2-й группе в сроки от 3 мес до 7 лет осложнения, связанные с оставленными электродами, выявлены у 3 пациентов. Заключение. Бόльшую часть неинфицированных электродов со сроком имплантации до 10 лет можно удалить. Процедура удаления эффективна и безопасна. Превентивное удаление неинфицированных электродов позволяет предупредить серьезные осложнения в отдаленные сроки.
Ключевые слова
Цель исследования - изучение влияния молекулярного водорода на окислительные процессы у кардиохирургических больных с приобретенными пороками клапанов сердца при использовании его в ходе проведения оперативного вмешательства в условиях искусственного кровообращения (ИК). Материалы и методы. В исследовании приняли участие 20 пациентов (16 мужчин и 4 женщины) с приобретенными пороками клапанов сердца, прооперированных в условиях ИК. Из них сформированы две группы. В 1-й группе (n=11) в комплекс анестезиологического пособия включены ингаляции молекулярного водорода, который подавали в дыхательный контур аппарата ИВЛ в концентрации 1,5-2,0% сразу после интубации трахеи и на протяжении всей операции. Во 2-й группе (n=9) ингаляции молекулярного водорода не проводили. Забор крови выполняли на 4 этапах: сразу после введения в анестезию, перед началом ИК и после его окончания, а также через сутки после операции. Исследовали интенсивность процессов перекисного окисления липидов по содержанию диеновых (ДК) и триеновых (ТК) конъюгатов, оснований Шиффа (ОШ). Результаты. У пациентов 1-й группы в пробах артериальной крови отмечалось уменьшение количества ТК и ОШ относительно первого этапа исследования перед началом ИК и через сутки после операции при повышении содержания ДК и ТК после окончания ИК (p
Ключевые слова
В обзоре проанализированы и систематизированы актуальные сведения о молекулярных механизмах развития расстройств аутистического спектра (РАС). Доказаны полиэтиологичность и многофакторность РАС. Осуществлена попытка совместного рассмотрения и систематизации современных гипотез патогенеза РАС на молекулярном уровне с позиции аберрантной пластичности головного мозга. Подробно рассмотрен механизм формирования глутаматной эксайтотоксичности, влияния на формирование РАС дисбаланса нейроактивных аминокислот и их производных, нейромедиаторов и гормонов. Проанализированы преимущества и недостатки предложенных гипотез с позиции доказательной медицины. Сделано заключение о ведущей роли глутаматной эксайтотоксичности как биохимического механизма аберрантной нейропластичности, сопровождающейся развитием окислительного стресса и митохондриальной дисфункцией. Прослежен механизм аберрантной нейропластичности в критические моменты развития нервной системы с учетом воздействия различных факторов внутренней и внешней среды. Рассмотрены новые подходы к поиску молекулярных маркеров РАС.
Ключевые слова
Изложены современные представления о механизмах действия ядерных, мембранных и митохондриальных рецепторов прогестерона. Изучены основные аспекты фармакологического действия прогестинов. Приведены данные о клиническом применении гестагенов по нозологическим группам. Особое внимание уделено прогестерону, мегестрола ацетату, медроксипрогестерона ацетату в связи с расширением спектра их действия. Рассмотрены возможности применения гестагенов как нейропротекторов, иммунномодуляторов и химиосенсибилизаторов.