Цель исследования - изучение биологических и механических свойств пленок, изготовленных из фиброина шелка, и композитных пленок на его основе, содержащих 30% коллагена по массе. Материалы и методы. Пленки изготовлены методом кастинга с применением двух различных растворителей - воды и муравьиной кислоты. Использованы методы сканирующей электронной микроскопии, атомно-силовой микроскопии. Проверку биосовместимости пленок осуществляли с помощью культуры клеток гепатокарциномы человека Hep-G2. Результаты. Определена степень шероховатости поверхности полученных пленок. Для пленок, изготовленных из водных растворов, установлено свойство проницаемости для низкомолекулярных веществ. Измерены показатели эластичности и прочности на разрыв исследуемых пленок. Выявлено, что добавление коллагена в состав пленки существенно не влияет на показатель прочности на разрыв, но при этом повышает показатель эластичности пленки. Проведено исследование деградации пленок. Показано, что присутствие коллагена существенно не влияет на скорость деградации пленок как в нейтральной, так и в окисляющей средах. На примере культуры клеток Hep-G2 показано, что в наибольшей степени пролиферативную активность клеток поддерживают пленки, изготовленные из водных растворов фиброина шелка и коллагена. Заключение. Для создания пленок с оптимальными свойствами, которые можно использовать в регенеративной медицине, наиболее подходящим является водный раствор фиброина шелка.
Современные технологии в медицине
2015. — Выпуск 3
Содержание:
Цель исследования - изучить функциональную активность астроглии в срезах гиппокампа крыс разного постнатального развития при моделировании метаболических изменений мозга. Материалы и методы. Исследования проводили на переживающих срезах гиппокампа крыс линии Wistar трех возрастных групп: 5-10 дней, 10-20 дней и более 20 дней постнатального развития животного с использованием метода функционального кальциевого имиджинга. Результаты. Установлено, что на ранних стадиях развития для нормальной кальциевой активности астроглии необходимо наличие специфических энергетических субстратов. Изменение метаболического состояния мозга при понижении температурного уровня не оказывает значительного влияния на кальциевую активность астроцитов во всех исследуемых периодах постнатального развития. Заключение. Исследование кальциевой динамики астроцитов в разные периоды постнатального развития может служить методом оценки функциональной активности глиальных систем при моделировании метаболических нарушений мозга.
Ключевые слова
Цель исследования - разработка нового биодеградируемого материала на основе хитозана, синтезированного твердофазным способом, а также создание на его основе трехмерных биосовместимых матриц-носителей клеток методом лазерной стереолитографии. Материалы и методы. Реакционно-способные системы создавали на основе хитозана с привитыми твердофазным методом аллильными группами, полиэтиленгликоля диакрилата и фотоинициатора Irgacure 2959. Структуры получали на установке лазерной стереолитографии ЛС-120 (ИПЛИТ РАН, Россия). Результаты. Установлено, что частичное замещение аминогрупп хитозана аллильными группами (ХТ-А) и введение в качестве сшивающего агента полиэтиленгликоля диакрилата (ПЭГ-ДА) не снижает биосовместимости материала. Определение метаболической активности клеток линии NCTC L929 с использованием МТТ-теста показало, что исследуемые образцы материалов на основе ХТ-А и ХТ-А со сшивающим агентом ПЭГ-ДА не содержат токсичных для клеток млекопитающих водорастворимых компонентов. Они являются биосовместимыми, поддерживают адгезию, распластывание и пролиферативную активность мезенхимальных стволовых клеток человека, но имеют существенные различия в степени и характере активации экспрессии генов-маркеров дифференцировки по остеогенному пути.
Ключевые слова
Цель исследования - установление оптимальных сроков и морфологических параметров привитой опухоли CТ-26 для проведения оценки эффективности противоопухолевого лечения на основе морфологического и морфометрического изучения динамики естественного роста опухоли с выделением спектра возникающих структурных изменений по дням. Материалы и методы. Закономерности морфологических изменений экспериментальных опухолей в ходе естественного роста оценивались у мышей линии Balb/с на модели аденокарциномы кишечника мышей CТ-26, привитой на внешней стороне ушной раковины мыши (n=20). Прививочная доза во всех случаях составляла 200 тыс. клеток. Животных выводили из эксперимента путем дислокации шейных позвонков на 4, 8, 11, 17-19 и 20-22-й дни после прививки. В каждой группе было по 4 животных. Удаленная опухоль подвергалась макроскопическому и гистологическому исследованию: на препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином и пикрофуксином по методу Ван-Гизона, изучены количественный состав клеток, площадь стромы и паренхимы опухоли, объемная площадь сосудистого русла, площадь некрозов и гемодинамических расстройств, митотическая активность опухолевых клеток. Результаты. Изучение закономерностей морфологических изменений экспериментальных опухолей СТ-26 в ходе естественного роста показало, что рост опухоли определяется не только митотической активностью клеток, но и степенью развития сосудистого русла, его способностью в полном объеме выполнять необходимую функциональную нагрузку. Установлено, что ангиогенез в опухоли представляет собой волнообразный процесс, в определенной степени связанный с состоянием опухолевых клеток. Формирование сосудистого русла в виде синусоидных капилляров начинается с 4-го дня прививки и продолжается с нарастанием до 11-го дня. На 17-19-й день после прививки отмечается снижение доли сосудов в ткани опухоли, но уже к 20-22-му дню происходит ее увеличение с формированием не только синусных капилляров, но и сосудов более крупного калибра (до 200 мкм). Проявления спонтанного патоморфоза характеризуются появлением клеток с необратимыми повреждениями ядра и цитоплазмы, параллельным снижением их митотической активности и возникновением мозаично расположенных участков спонтанного некроза. Спонтанный регресс также отражают наблюдаемые гемодинамические и гемореологические нарушения - полнокровие (гиперемия), стаз, сладж-феномен, диапедезные кровоизлияния. При этом прослеживается связь между выраженностью спонтанных регрессивных изменений и объемом опухоли в сочетании со степенью развития сосудистого русла. При небольшом размере опухоли и хорошо развитой сосудистой сети, как это видно на 11-й день, спонтанный регресс проявляется лишь в возникновении необратимых клеточных изменений в небольшом числе опухолевых клеток; в то же время большой размер опухолей с низким содержанием сосудов, что отмечается на 17-19-й день, характеризуется ощутимо высоким числом погибающих клеток (85%). Опухоли крупных размеров, наблюдаемые в сроки 20-22 дня после прививки, несмотря на более развитую сеть кровеносных сосудов, отличаются высоким уровнем спонтанного регресса, что позволяет сделать вывод о неадекватности уровня ангиогенеза потребностям пролиферирующих паренхиматозных элементов. Заключение. Развитие карциномы характеризуется двумя параллельно идущими процессами: формированием опухоли как морфологического субстрата и развитием в ней спонтанных регрессивных изменений. Состояние опухолевых клеток и степень развития спонтанных регрессивных изменений зависят от размера опухоли, а также уровня развития и функционирования сосудистой сети. Результаты исследования позволяют утверждать, что для оценки эффективности противоопухолевого лечения могут быть использованы опухоли СТ-26, привитые на ухо мышей, со сроком развития не более 11 дней, так как начиная с этого периода времени в опухоли отмечаются отчетливые проявления спонтанного патоморфоза.
Ключевые слова
Мозговой натрийуретический пептид (МНП), как и предсердный натрийуретический пептид, участвует в поддержании водно-солевого баланса в организме, играет роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и имеет прогностическую значимость в клинике. Представляет интерес изучить особенности взаимодействия МНП и лекарственных препаратов, например широко применяемого в кардиологии антигипоксанта метаболического типа действия Мексидола, оказывающего кардиопротекторный эффект. Анализ воздействия Мексидола на МНП в условиях постреперфузионного периода проведен впервые. Цель исследования - оценить влияние Мексидола на интенсивность процессов накопления и выброса МНП в гранулах кардиомиоцитов крыс в постреперфузионном периоде. Материалы и методы. Эксперименты проведены на 25 аутбредных крысах-самцах массой 220-250 г. Тотальную ишемию (10 мин) моделировали пережатием сердечно-сосудистого пучка по В.Г. Корпачеву. Мексидол вводили после реанимации внутрибрюшинно в течение первого часа дробно через каждые 20 мин. Интенсивность накопления и выброса МНП оценивали количественным анализом иммуномеченых гранул предсердных миоцитов в трансмиссионном электронном микроскопе. Результаты. Введение Мексидола в дозе 25 мг/кг массы тела в течение первого часа после восстановления кровообращения оказывает положительное пролонгированное действие на МНП: через 60 сут постреперфузионного периода усиливаются процессы образования и выведения пептида в предсердных миоцитах крысы, что вызывает дополнительный кардиопротекторный эффект. Увеличение выброса МНП, происходящее на фоне высокой синтетической и пролиферативной активности фибробластов, способствует снижению развития кардиосклероза в отдаленном постреперфузионном периоде. Анализ иммуномеченых гранул с МНП миоцитов правого предсердия крысы позволил выявить новый механизм кардиопротекторного действия Мексидола в отдаленном постреперфузионном периоде. Заключение. Мексидол оказывает пролонгированное влияние на мозговой натрийуретический пептид, значительно усиливая его накопление и выведение в предсердных кардиомиоцитах крысы в отдаленном постреперфузионном периоде, что вызывает дополнительный кардиопротекторный эффект, уменьшая развитие кардиосклероза.
Ключевые слова
Цель исследования - оценить нейротропное действие нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) на спонтанную биоэлектрическую активность нейронных сетей гиппокампа в зависимости от стадии их развития . Материалы и методы. Материалом для исследований служили культуры диссоциированных клеток гиппокампа, полученные от эмбрионов мыши линии C57BL/6 18-го дня гестации. Культивирование первичных культур выполняли на мультиэлектродных матрицах MED64 (Alpha Med Science, Япония). Аппликацию нейротрофического фактора в концентрации 0,1; 1; 10 нг/мл в среду культивирования осуществляли на 7, 14 и 21-й дни развития культур . Регистрация базового уровня спонтанной биоэлектрической активности диссоциированных культур проводилась в течение 10 мин до аппликации вещества. После добавления нейротрофина регистрация активности осуществлялась непрерывно в течение 35 мин. Повторная 10-минутная регистрация выполнялась через 2 и 24 ч после добавления нейротрофина. Результаты. Показано, что нейротрофический фактор BDNF модулирует спонтанную биоэлектрическую активность культур диссоциированных клеток гиппокампа начиная с 14-го дня развития . Эффект проявляется в увеличении длительности сетевой пачки и реструктуризации паттерна спонтанной сетевой активности при отсутствии изменений в количестве спайков в пачке. Нейротропный эффект BDNF наблюдается через 10-15 мин после аппликации с продолжительностью действия не менее 2 ч. Заключение. Применение нейротрофического фактора BDNF в концентрации 0,1; 1 и 10 нг/мл оказывает транзиторный нейротропный эффект на спонтанную биоэлектрическую активность зрелых нейронных сетей культур диссоциированных клеток гиппокампа начиная с 14-го дня развития . Изучение механизмов участия BDNF в синаптической передаче позволит прояснить роль нейротрофина в таких высших функциях ЦНС, как научение и память.
Ключевые слова
Цель исследования - оценка режущих свойств лазерного скальпеля при нанесении на рабочий торец кварцевого волокна сильно поглощающих покрытий (СПП). Материалы и методы. Для проведения исследования использовали лазерный скальпель с длиной волны 0,97 мкм и выходной мощностью 3 и 7 Вт. Рассечение ткани выполняли чистым торцом волокна с нанесенным на него слоем угля или СПП на основе графита. Результаты. При оценке скорости рассечения тканей установлено, что лазерный скальпель с нанесенным на торец волокна СПП обеспечивает максимальную скорость резки. Кроме того, такой режим характеризуется наименьшей зоной коагуляции. Ширина разреза незначительно больше, чем при использовании волокна с чистым торцом. СПП было более устойчивым к механическому и лазерному воздействию и сохранялось на торце волокна значительно дольше, чем уголь. При исследовании на коже животного установлено, что все используемые режимы рассечения ткани обладали хорошей коагулирующей способностью. Гистологический анализ показал, что при выполнении лазерной резки волокном, имеющим разные покрытия торца, формировались однотипные структурные изменения ткани. В коже отмечалась ожоговая деструкция эпидермиса по ширине действия лазера. В дерме наблюдались видимые коагуляционные морфологические изменения структуры. Под участком коагуляции располагались коллагеновые волокна с измененными свойствами: встречались участки с набухшими волокнами, а также участки деструкции в виде расслоения и разрывов. Использование СПП позволило снизить мощность лазерного излучения для проведения эффективного рассечения тканей.
Ключевые слова
Цель исследования - изучить распределение S100-позитивных клеток в островках Лангерганса поджелудочной железы человека во время внутриутробного и раннего постнатального развития, а также у взрослых людей. Материалы и методы. При помощи антител к белку S100, к основным гормонам, вырабатываемым в клетках островков Лангерганса поджелудочной железы человека (инсулин, глюкагон и соматостатин), и к нейронспецифической енолазе (NSE) проведено иммуногистохимическое исследование образцов поджелудочных желез человека. Образцы были получены от взрослых людей, не страдавших заболеваниями поджелудочной железы, и от больных сахарным диабетом 2-го типа, а также от плодов и новорожденных. Результаты. В островках Лангерганса человека начиная с 15-16-й недели гестационного развития выявляются два типа S100-позитивных клеток: клетки, расположенные по периферии островка, и клетки, расположенные внутри него. Тела клеток, расположенных на периферии, отличаются уплощенной формой и небольшим количеством цитоплазмы. Эти клетки имеют длинные отростки, проходящие в основном по периферии островков. Клетки, расположенные внутри островка, - округлой или овальной формы и, как правило, не имеют отростков. Заключение. Начиная с раннефетального периода развития в островках Лангерганса поджелудочной железы человека выявляются два типа S100-позитивных клеток, которые различаются по своему строению. Клетки, расположенные на периферии островков, сходны по своей морфологии с клетками глии. Клетки, расположенные внутри островков, не отличаются по своему строению от остальных эндокринных клеток. Можно предположить, что эти два типа S100-позитивных клеток играют роль как в морфогенезе островков, так и в регуляции выброса гормонов эндокринными клетками.
Ключевые слова
Цель исследования - изучить возможности информационно-статистического метода в анализе вариабельности сердечных ритмов при оценке функционального состояния вегетативной нервной системы, разработать критерии оценки степени самоорганизации процессов управления сердечной деятельностью и состояния тонуса. Материалы и методы. В исследование включено 156 человек обоего пола, из которых сформировали три группы. В 1-ю (n=60) вошли практически здоровые лица в возрасте 18-23 лет, во 2-ю (n=38) - практически здоровые лица в возрасте 32-60 лет, в 3-ю (n=58) - лица с диагнозом «острое нарушение мозгового кровообращения, инсульт». Регистрацию электрокардиограмм с последующим построением кардиоинтервалограмм проводили с помощью электрокардиографа «Поли-Спектр-8» («Нейрософт», Россия), а для их анализа использовали программы «Поли-Спектр» и «Поли-Спектр-Ритм», а также специально разработанные авторами программы вычисления параметров распределения Дирихле. Результаты. Для практически здоровых людей преобладающим является состояние регуляторных систем с доминированием процессов самоорганизации и тонуса парасимпатической нервной системы. Значение коэффициента самоорганизации S, равное единице, выступает своеобразной границей между нормальным состоянием регуляторных систем организма человека и состояниями, обусловленными недостаточностью или неадекватностью приспособительных систем, для которых его значение становится меньше единицы. Если коэффициент самоорганизации дает оценку общего состояния адаптационных регуляторных систем организма человека, то коэффициент состояния тонуса определяет особенности функционирования сердечно-сосудистой системы. Состояния регуляторных систем, для которых значения коэффициента самоорганизации и коэффициента состояния тонуса принимают значения меньше единицы, можно считать критическими. Заключение. Информационно-статистический подход к анализу вариабельности сердечного ритма позволяет с большей точностью оценить функциональное состояние регуляторных систем организма по сравнению с традиционными методами анализа вариабельности сердечного ритма.
Ключевые слова
Цель исследования - выявить особенности изменения оптической плотности макулярного пигмента (ОПМП) при диабетическом макулярном отеке. Материалы и методы. Обследовано 52 пациента в возрасте 55-71 года (средний возраст - 63,0±5,2 года). Больные сахарным диабетом 2-го типа с диабетическим макулярным отеком (28 человек, 30 глаз) составили 1-ю группу (основную). Во 2-ю группу (контрольную) вошли 24 пациента (35 глаз), не страдающих какими-либо офтальмологическими заболеваниями и сахарным диабетом. Всем исследуемым было проведено стандартное офтальмологическое обследование и выполнена фоторегистрация глазного дна с определением показателей ОПМП методом рефлектометрии, использовалась немидриатическая фундус-камера VISUCAM 500® (Carl Zeiss Meditec AG, Германия). Результаты. У 78% из 28 больных 1-й группы выявлено значительное снижение всех показателей ОПМП по сравнению с группой контроля. В частности, среднее значение ОПМП у них составило 0,10±0,01 усл. ед. опт. пл., в то время как в группе контроля данный показатель был равен 0,25±0,01 усл. ед. опт. пл. (р
Ключевые слова
Цель исследования - оценить возможности современных методов изучения окислительного стресса и иммунного профиля в выявлении предикторов развития хронического воспалительного процесса в бронхах молодых начинающих курильщиков. Материалы и методы. Обследовано 85 студентов I-III курсов НижГМА, из них 30 некурящих (1-я группа) и 55 студентов, приверженных к никотину (2-я группа). Наряду с общеклиническими методами обследования изучались параметры функции внешнего дыхания, системы оксиданты-антиоксиданты, уровней растворимых дифференцировочных молекул лейкоцитов и молекул гистосовместимости. В исследование включались только студенты с нормальными значениями функции внешнего дыхания. Результаты. Для молодых курильщиков была характерна активация антиоксидантной системы и снижение интенсивности перекисного окисления липидов. Так, уровень супероксиддисмутазы эритроцитов во 2-й группе был статистически значимо повышен, а показатели максимальной интенсивности свечения Imax и светосуммы S - понижены. У курильщиков отмечались достоверное повышение уровня модулятора апоптоза sCD95, нарастание содержания маркеров активации иммунных клеток sCD25 и sCD8, рост суммарной фракции молекул адгезии sCD54, а также растворимых молекул гистосовместимости I и II класса. Заключение. На первых этапах курение сопровождается компенсаторными иммунными реакциями, активацией антиоксидантной системы, а также снижением интенсивности перекисного окисления липидов. Современные методы исследования системы оксиданты-антиоксиданты, а также уровней дифференцировочных молекул и молекул гистосовместимости позволяют изучить тонкие механизмы влияния курения на дыхательную систему в «дообструктивную» фазу и отследить появление предикторов развития хронического воспаления бронхов.
Ключевые слова
Цель исследования - оценить роль полиморфизмов генов фолатного цикла и генов системы гемостаза в генезе отслойки хориона. Материалы и методы. В исследовании принимали участие 43 беременных с отслойкой хориона (1-я группа) и 43 беременных без отслойки (2-я группа), вошедших в группу контроля. Всем пациенткам в I триместре было выполнено генотипирование 4 полиморфизмов генов фолатного цикла: MTHFR (5,10-метилентетрагидрофолат-редуктаза) С677Т; MTHFR A1298C; MTR (витамин В12-зависимая метионин-синтаза) А2756G; MTRR (метионин-синтаза-редуктаза) А66G, а также 8 полиморфизмов генов системы гемостаза: F2 (протромбин, КФ II) G20210A; F5 (проакцелерин, лабильный фактор, КФ V) G1691A (лейденовская мутация); F7 (проконвертин, КФ VII) G10976A; F13 (фибриназа, КФ XIII) G>T; FGB (β-цепь фибриногена) G455А; ITGA2 (α2-интегрин) C807T; ITGB3 (тромбоцитарный гликопротеин IIIА) Т1565С; PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена 1) -675 5G/4G. Результаты. Статистически значимыми для риска развития отслойки хориона явились гетерозиготный вариант GA полиморфизма гена F7 (проконвертин, КФ VII) G10976A и вариант мутантной гомозиготы GG полиморфизма гена MTRR А66G. Частота встречаемости гетерозиготного варианта GA полиморфизма 353Gln (G10976A) гена F7 у пациенток c отслойкой хориона составила 51% (22 женщины) по сравнению с 23,2% (10 женщин) в группе контроля, гомозиготного варианта GG полиморфизма гена MTRR А66G - 44% (19 женщин) по сравнению с 25,6% (11 женщин) в группе контроля. Заключение. Формирование отслойки хориона в I триместре беременности может быть связано с наличием у женщины гетерозиготного варианта полиморфизма гена F7 (проконвертин, КФ VII) G10976A и варианта мутантной гомозиготы GG полиморфизма гена MTRR А66G как изолированно, так и в их сочетании.
Ключевые слова
Цель исследования - оценить возможности процедуры стимуляции спинного мозга и сравнить ее эффективность с традиционным консервативным лечением при синдроме оперированного позвоночника. Материалы и методы. В исследование включали пациентов, имевших в анамнезе не менее одной из анатомически успешных операций по удалению грыжи межпозвонкового диска поясничного отдела позвоночника и коррекции посттравматической деформации позвоночника, при этом продолжавших испытывать нейропатическую боль. Пациентам 1-й, основной, группы (n=45) помимо традиционного лечения выполняли стимуляцию спинного мозга. Пациенты 2-й группы, сравнения (n=35), принимали медикаменты, получали лечебные блокады, физиотерапию, психотерапию. Результаты. Использование эпидуральной стимуляции спинного мозга в лечении хронического болевого синдрома позволило значительно улучшить состояние больных: снизить уровень боли, увеличить функциональные возможности и улучшить качество жизни. Заключение. Нейромодуляция, являясь малоинвазивной терапией, позволяет добиться хороших результатов лечения болезни оперированного позвоночника при высокой безопасности метода.
Ключевые слова
Цель исследования - определить клиническую и патогенетическую значимость стресс-протективной терапии в течении экспериментальной хронической ишемии головного мозга. Материалы и методы. В отдаленном периоде экспериментальной ишемии мозга, моделированной с помощью окклюзии средней мозговой артерии, оценивали выживаемость и параметры поведенческой активности крыс линии Wistar, состояние окислительных процессов, показатели реактивности клеток крови, морфологические изменения ткани мозга. Результаты. При моделировании хронической ишемии головного мозга у экспериментальных животных нарушение регуляции гомеостатических параметров сохранялось до 60 сут, что проявлялось изменением поведенческих и лабораторных показателей при отсутствии выраженных двигательных нарушений. Снижение активности адаптационно-компенсаторных процессов у животных в условиях хронической ишемии мозга приводило к уменьшению их выживаемости в период наблюдения на 56%. Сочетание базисной терапии с препаратами метаболического типа обеспечивает выживаемость 75% животных при применении антиоксиданта и 100% - при использовании стресс-лимитирующего средства. Включение стресс-лимитирующего препарата в терапевтический комплекс усиливает нейропротекторный эффект базисной терапии и нейротрофический эффект, поддерживая клеточный состав мозга во время хронической ишемии. Заключение. Наличие нейропротекторного эффекта стресс-лимитирующего препарата при его применении в период хронической ишемии мозга подтверждает гипотезу о роли стрессовой реакции в патогенезе хронической ишемии головного мозга. Результаты экспериментального исследования подтвердили целесообразность включения антистрессового препарата в лечение хронической ишемии мозга.
Ключевые слова
Цель исследования - на основании изучения особенностей экспрессии молекул адгезии (CD49b, CD11b, CD51 и CD99) нейтрофилами и моноцитами венозной крови у беременных с различными формами гипертензивных расстройств выявить новые критерии дифференциальной диагностики данной патологии и на их основе разработать диагностический алгоритм. Материалы и методы. Обследовано 205 женщин со сроком беременности 20-34 нед: 62 женщины - с преэклампсией (ПЭ), 44 женщины - с хронической артериальной гипертензией (ХАГ), 44 женщины - с ХАГ и присоединившейся ПЭ, 55 женщин - с неосложненным течением беременности без гипертензивных расстройств. Методом многоцветной проточной цитофлюориметрии в венозной крови определяли содержание CD11b+, CD49b+, CD51+ и CD99+ нейтрофилов и моноцитов. Результаты. По сравнению с контрольной группой уровень CD49b+ нейтрофилов был наибольшим у женщин с ПЭ и ХАГ с присоединившейся ПЭ, содержание CD99+ нейтрофилов - выше у беременных с ХАГ и у беременных с ХАГ с присоединившейся ПЭ, а уровень CD51+ нейтрофилов и CD11b+ моноцитов оказался ниже у беременных с ХАГ. В отличие от группы женщин с ХАГ при ПЭ наблюдалось повышение содержания CD49b+ и CD99+ нейтрофилов и CD11b+ моноцитов, у женщин с ХАГ и присоединившейся ПЭ в отличие от беременных с ХАГ - повышение содержания CD49b+ нейтрофилов, CD11b+ моноцитов и в отличие от беременных с ПЭ - повышение уровня CD99+ нейтрофилов. С использованием ROC-анализа исследуемых показателей были определены новые иммунологические критерии диагностики различных форм гипертензивных нарушений у беременных и разработан дифференциально-диагностический алгоритм этой патологии. Заключение. Изменения содержания CD11b+, CD49b+ и CD99+ нейтрофилов и моноцитов в венозной крови у беременных женщин с артериальной гипертензией могут служить дополнительными дифференциально-диагностическими критериями при определении ее нозологической формы, что позволит выбрать тактику ведения пациенток, а также своевременно и дифференцированно подойти к вопросу терапии.
Ключевые слова
Цель исследования - оценить связь активации рецепторов CD95 и DR3 с уровнем апоптоза наивных цитотоксических Т-лимфоцитов (нЦТЛ) у детей с острым инфекционным мононуклеозом (ОИМ). Материалы и методы. Материалом для исследования явились образцы периферической крови здоровых детей и детей с диагнозом ОИМ. Выделение нЦТЛ осуществляли с помощью метода негативной магнитной иммуносепарации. Специфическую активацию рецепторов CD95 и DR3 проводили моноклональными антителами. Уровень апоптоза и экспрессию рецепторов анализировали методом проточной цитофлюориметрии. Результаты. У детей с ОИМ в свежеизолированных нЦТЛ, а также при активации рецептора CD95 снижался процент апоптоза клеток по сравнению со здоровыми детьми. У здоровых детей независимо от условий культивирования апоптоз нЦТЛ сопровождался снижением количества CD95+DR3- клеток и плотности экспрессии CD95 на их поверхности. У детей с ОИМ снижение данных показателей требовало активации CD95. По сравнению со здоровыми детьми у детей с ОИМ процент CD95+DR3+ клеток снижался при активации CD95. При активации рецептора CD95 у здоровых детей и детей с ОИМ содержание CD95+DR3+ клеток прямо коррелировало с уровнем апоптоза. Активация рецептора DR3 не сопровождалась изменением уровня апоптоза нЦТЛ, а также содержания DR3+ клеток как у здоровых детей, так и у детей с ОИМ. Заключение. У детей с ОИМ по сравнению со здоровыми детьми нЦТЛ менее чувствительны к апоптозу. Активация рецептора DR3 не приводит к изменению уровня апоптоза нЦТЛ как у здоровых детей, так и у детей с ОИМ. Активация CD95 у больных детей сопровождается повышением резистентности к апоптозу CD95+DR3- и восприимчивости к апоптозу CD95+DR3+ клеток. При ОИМ оценка восприимчивости нЦТЛ к CD95-индуцированному апоптозу может служить дополнительным критерием оценки состояния клеточного звена иммунитета.
Ключевые слова
Цель исследования - оценить возможности применения кросс-поляризационной оптической когерентной томографии (КП ОКТ) для мониторинга эффективности лечения рака полости рта, кожи и шейки матки после фотодинамической (ФДТ) и лучевой терапии (ЛТ). Материалы и методы. КП ОКТ-исследование выполняли с использованием установки «ОКТ-1300У» (ИПФ РАН, ООО «Биомедтех», Россия). Мониторинг двух видов лечения проводили на разных сроках воздействия: при ЛТ рака полости рта - один раз в 2-3 дня на протяжении всего курса лечения, начиная с первого дня облучения; при ФДТ рака кожи и шейки матки - до воздействия, непосредственно после воздействия, через 1 сут, 7 сут и 1 мес после воздействия. Всего обследовано 14 пациентов. Результаты. Данные изучения лечебного патоморфоза разного вида опухолей, проведенного у 14 пациентов, показали, что визуальная оценка КП ОКТ-изображений опухоли не выявляет видимых изменений в ответ на ЛТ, однако обнаруживает реакцию нормальной слизистой оболочки, попавшей в зону облучения. В ходе ФДТ опухолей кожи и слизистой оболочки шейки матки (отек, некроз, восстановление структуры) КП ОКТ способна детектировать ключевые морфологические изменения. Наиболее эффективно она может быть использована на поздних сроках наблюдения (через 30-35 дней после ФДТ) для оценки полноценности восстановления стромального компонента тканей. Заключение. Применение КП ОКТ способствует реализации неинвазивного мониторинга ответа опухоли и прилежащих нормальных тканей на проведение ФДТ и ЛТ, что может быть полезным для оценки эффективности терапии с целью выбора оптимальной тактики лечения.
Ключевые слова
Цель исследования - оценить влияние генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) - инфликсимаба и ритуксимаба - на функциональное состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом (РА) без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Материалы и методы. В исследование включено 77 больных РА, соответствующих классификационным критериям ACR (1987) или ACR/EULAR (2010) в возрасте от 18 до 50 лет без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и с длительностью ревматоидного анамнеза менее двух лет, из которых с учетом иммунологического субтипа и вида терапевтического вмешательства были сформированы четыре группы. Оценивали вазомоторную функцию эндотелия на микро- и макроциркуляторном уровнях на аппарате «АнгиоСкан-01» («АнгиоСкан-Электроникс», Россия) до лечения и после 12 мес терапии. Результаты. У больных РА выявлены признаки эндотелиальной дисфункции в микро- и макроциркуляторном русле, более выраженной при позитивном по РФ/АЦЦП (ревматоидный фактор/антитела к циклическому цитруллинированному пептиду) субтипе заболевания. Проявления эндотелиальной дисфункции включали снижение индекса окклюзии по амплитуде и величины сдвига фаз между каналами после выполнения пробы с реактивной гиперемией, значения данных показателей коррелировали с длительностью РА, индексом DAS 28 (интегральный показатель активности РА), уровнем ревматоидного фактора и концентрацией АЦЦП. Применение ГИБП у больных РА сопровождалось статистически значимым снижением индекса DAS 28, уменьшением признаков вазомоторной дисфункции эндотелия. В группах РФ/АЦЦП-негативных больных независимо от вида терапевтического вмешательства установлено увеличение индекса окклюзии по амплитуде до значений контроля; в сравнении с исходными значениями величина сдвига фаз между каналами повысилась в среднем в 1,5 раза (р=0,008) на фоне применения инфликсимаба и в 1,6 раза (р=0,024) - при лечении ритуксимабом. При РФ/АЦЦП-позитивном РА индекс окклюзии по амплитуде увеличился на 23,5% (р=0,005) после терапии инфликсимабом и на 48,8% (р=0,001) - на фоне лечения ритуксимабом; показатель сдвига фаз между каналами стал больше в среднем в 1,3 раза (р=0,028) у больных РА, получавших инфликсимаб; в группе больных, пролеченных ритуксимабом, его значение не отличалось от контрольного. Заключение. Терапия ГИБП наряду с высокой противовоспалительной активностью обладает вазопротективным действием, проявлением которого является улучшение функционального состояния эндотелия в системе мелких резистивных сосудов и в крупных мышечных артериях. Бόльшая активность эндотелиопротективного действия ритуксимаба достигается при РФ/АЦЦП-позитивном субтипе заболевания, применение инфликсимаба более результативно влияет на функцию эндотелия при РФ/АЦЦП-негативном РА.
Ключевые слова
Представлен обзор современной научной литературы о новом подходе к патогенезу болезни Альцгеймера, который ориентирован на изучение новых возможных мишеней для направленной фармакотерапии различных стадий нейродегенерации. Многофакторность заболевания, приводящая к потере трудоспособности, потере памяти и когнитивных функций, обусловливает снижение качества жизни и утрату дееспособности. Ситуация выглядит особенно критической в связи с тем, что большинство разрешенных к применению препаратов не вызывают должного эффекта, оказывают только симптоматическое воздействие. Это обусловливает поиск новых молекул-мишеней для фармакологического воздействия, а также разработку лекарственных препаратов с более избирательным действием. Современные представления о патогенезе болезни Альцгеймера основываются на признании важности следующих патологических процессов - повреждение и гибель нейронов, нарушение нейрогенеза и межклеточных взаимодействий, развитие нейровоспаления, развитие васкулопатии, тогда как аккумуляция поврежденных белков в равной степени может быть как триггерным механизмом, так и следствием указанных событий. Исходя из данных представлений разрабатываются фармакологические подходы, направленные на предотвращение аккумуляции в мозге патологически измененных белков, купирование аберрантной нейротрансмиссии, коррекцию нейровоспаления и нарушенного нейрогенеза, а также на восстановление межклеточных взаимодействий. Одним из перспективных подходов к разработке новых фармакотерапевтических стратегий является использование адекватных моделей болезни Альцгеймера на животных.
Ключевые слова
Изложены основные теоретические аспекты изготовления биосовместимых и биостойких имплантатов. Обзор отражает главным образом опыт исследований нашей группы. Продемонстрировано, что под биосовместимыми имплантатами следует понимать не только те, которые не отторгаются организмом, но и те, которые дополнительно не капсулируются в организме. Изготовление их должно происходить по одностадийной схеме методом фронтальной фотополимеризации с предельно малой глубиной фронта реакции, чтобы исключить дефектообразование в полимере. Кроме того, требуется дополнительная операция, приводящая к гибели в полимере концевых свободных макрорадикалов и лабильных продуктов. Для изготовления имплантатов используют фотополимеризующиеся композиции, приводящие к образованию гидрофобных пространственно-сшитых полимеров, в которых время корреляции вращательного движения парамагнитного зонда 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидин-1-оксила приблизительно равно 6·10-10 с. Выполнение этих условий предполагает использование способных к полимеризации по радикальному механизму композиций на основе олигомеров (олигоэфирметакрилатов, олигокарбонатметакрилатов, олигоуренатметакрилатов и др.). Не подходят для изготовления биосовместимых и биостойких имплантатов композиции, в которых время корреляции используемого зонда как меньше, так и значительно больше указанного значения. При выполнении этих условий от свойств применяемых олигомер-мономерных смесей больше зависят физико-механические свойства имплантатов, чем их биосовместимость и биостойкость. Отсутствие капсулирования имплантатов определяется составом исходной композиции, естественно, при условии, что указанные выше требования выполнены. В биостойких и биосовместимых имплантатах полимер может быть только оптически прозрачным, но обратное не обязательно.
Ключевые слова
Рассмотрены современные методы изучения апоптотической гибели клеток и Показано, что наблюдение апоптоза основано на регистрации характерных клеточных изменений: потери целостности и деполяризации плазматической мембраны, экспозиции фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина на поверхности клеточной мембраны, активации каспаз, деполяризации митохондриальной мембраны, фрагментации ДНК, изменении уровня биохимических маркеров. Основными методами исследования апоптоза являются световая и электронная микроскопия, проточная цитометрия, флюоресцентная микроскопия, иммуногистохимия, иммуноферментный анализ, вестерн-блот, электрофорез и TUNEL-метод. Важную роль в наше время играют неинвазивные методы изучения апоптоза с возможностью регистрации этого процесса в тканях, органах и организме в целом: позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), флюоресцентная спектроскопия, FLIM/FRET-имиджинг. Большое внимание уделено поиску контрастных агентов, специфичных к различным молекулам апоптотического каскада. Показано, что характер апоптотических реакций может служить маркером эффективности рациональной химиотерапии и помогать в ее выборе. Отмечено, что все бльшую популярность приобретает комбинация нескольких методов исследования апоптотической гибели клеток, например ОФЭКТ и оптический имиджинг, ПЭТ и оптический имиджинг, ПЭТ и МРТ. В перспективе с помощью этих методов можно будет не только определять тяжесть заболевания, но и оценивать эффективность лечения.
Ключевые слова
Приводится клинический случай лимфогранулематоза у больного с ВЭБ-инфекционным мононуклеозом, который подтверждает возможность формирования лимфопролиферативных заболеваний и гемобластозов после перенесенной острой ВЭБ-инфекции и показывает необходимость широкого использования вирусологических и иммунологических методов исследования.
Ключевые слова
Продемонстрирован случай хирургического лечения двустороннего синхронного рака почек с метастатическим поражением головного мозга. Особенностью наблюдения является трехэтапное лечение: первоначальное удаление вторичного очага в головном мозге, последующее удаление левой почки через 14 дней и выполнение резекции правой почки через 1 мес. Сохранено 40% правой почки. В послеоперационном периоде пациенту не понадобилось проведение заместительной терапии.