+
Адресная доставка лекарственных нанопрепаратов в применении к моделям рака на доклиническом этапе исследований
стр.5-14
Несмотря на значительные успехи в терапии рака, большое число пациентов пока не может быть излечено. Представленные в обзоре стратегии преодоления этой проблемы активно разрабатываются по двум направлениям: 1) оптимизация диагностических протоколов для обнаружения опухолей на ранних стадиях; 2) разработка персонализированных средств терапии для увеличения эффективности и селективности лечения. Проводимые в последнее время исследования были направлены на рациональное внедрение обоих подходов, а их результаты внесли вклад в разработку нанопрепаратов, которые можно адресно доставлять к пораженным тканям в целях тераностики опухолей на доклинических моделях. Эти модульные наносистемы достаточно гибки и позволяют объединить визуализацию и таргетирование лекарств для применения в онкологии. Они могут служить базой для дальнейшего усовершенствования методов лечения рака.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Исследование свойств трехмерной клеточной модели опухоли с использованием нанофотосенсибилизатора в качестве новой предклинической модели
стр.15-21
Маклыгина Ю. С., Романишкин И. Д., Рябова А. В., Яковец И. В., Болотин Л., Лощенов В. Б.
Ввиду своих особенностей наночастицы (НЧ), состоящие из фталоцианина алюминия (НЧ AlPc), являются перспективным фотосенсибилизатором. НЧ AlPc не флуоресцируют в свободной наноформе, слабо флуоресцируют в нормальной ткани, сильно - в опухолях и очень сильно - в макрофагах. НЧ AlPc обладают уникальной особенностью приобретать способность к флуоресценции и фототоксичности в контакте с некоторыми биокомпонентами. При этом тип биокомпонентов, связывающихся с НЧ AlPc, влияет на интенсивность, время жизни и спектральное распределение флуоресценции. Целью работы было исследовать особенности захвата нанофотосенсибилизатора в 3D-моделях клеточных культур. Полученные данные демонстрируют захват НЧ AlPc клетками внутри сфероида в течение первого часа по росту флуоресцентного сигнала. Обнаружена гетерогенность клеточных 3D-моделей по анализу изменения сигнала флуоресценции НЧ AlPc внутри сфероида. В результате лазерного облучения (двухфотонного возбуждения с λ = 780/390 нм) наблюдали фотобличинг флуоресценции, который, вероятно, связан с деактивацией НЧ AlPc. Таким образом, созданная модель, состоящая из клеточной 3D-культуры с НЧ AlPc, позволяет лучше оценивать метаболические процессы в клетках, чем монослойные клеточные 2D-культуры. Кроме того, модель позволяет оценивать фотодинамический эффект в зависимости от фенотипичных свойств различных областей в гетерогенной 3D-структуре.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Магнитно-резонансная томография для персонализированной оценки и прогнозирования эффективности доставки наноформуляций противоопухолевых препаратов
стр.22-26
Науменко В. А., Гаранина А. С., Водопьянов С. С., Никитин А. А., Преловская А. О., Демихов Е. И., Абакумов М. А., Мажуга А. Г., Чехонин В. П.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) широко используется для диагностики онкологических заболеваний, а также для исследования доставки препаратов на магнитных наноносителях. Накопление наночастиц в опухоли высоко вариабельно в популяции и зависит от биологических факторов, которые во многом остаются неизученными. В последние годы было высказано предположение о возможности использования МРТ для предсказания ответа на терапию наноформулированными препаратами на основе скрининговых данных о накоплении в опухоли магнитно-контрастных диагностикумов. Несмотря на то что пилотные испытания указывают на принципиальную возможность предложенного подхода, существует ряд концептуальных проблем и технических ограничений для внедрения технологии в клинику. В статье обсуждаются преимущества и недостатки методов, позволяющих стратифицировать опухоли по степени накопления наночастиц. Дальнейшие исследования в данной области позволят разработать эффективные алгоритмы индивидуального лечения противоопухолевыми препаратами, доставляемыми на наночастицах.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Молекулярная природа ГКР-спектров суспензии E. coli при длинах волн возбуждения 532 и 785 нм с использованием золей наночастиц серебра в качестве ГКР-субстратов
стр.27-34
Дурович Е. А., Евтушенко Е. Г., Сенько О. В., Степанов Н. А., Ефременко Е. Н., Еременко А. В., Курочкин И. Н.
Вопрос о молекулярной природе спектров гигантского комбинационного рассеяния (ГКР) бактерий является ключевым для оценки перспектив их дискриминации и идентификации данным методом в целях клинической диагностики, обеспечения безопасности пищевых продуктов и др. Ранее было показано, что при использовании в качестве ГКР-субстрата агрегированных и покрытых слоем SiO2 золотых наночастиц на твердой поверхности источником спектра при длине волны возбуждения 785 нм является смесь шести пуриновых производных (аденина, гуанина, АМФ, гипоксантина, ксантина и мочевой кислоты), выделяемая клетками в раствор. Целью настоящей работы было показать применимость данной интерпретации спектров на примере суспензии клеток Escherichia coli штамма DH5α для другого класса ГКР-субстратов - золей наночастиц серебра при длинах волн возбуждения 785 и 532 нм. Золи получали восстановлением нитрата серебра хлоридом гидроксиламина в щелочной среде, среднечисловой размер частиц составил 43 ± 2 нм. Выявлены две важные особенности: во-первых, спектр пуриновых метаболитов регистрируется только при наличии живых клеток; во-вторых, при использовании золей наночастиц серебра в качестве ГКР-субстрата спектрам даже одного и того же штамма присуща значительная вариативность вследствие изменения соотношения концентраций пуриновых метаболитов, выделяемых клетками в раствор.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Разработка липосомальных форм лекарственных препаратов: методы оценки и показатели качества
стр.35-42
Мельникова Е. В., Горячев Д. В., Чапленко А. А., Водякова М. А., Сайфутдинова А. Р., Меркулов В. А.
Одним из трендов фармации на сегодняшний день является применение наноструктурных компонентов для производства лекарств, в частности для направленной доставки лекарственных средств в заданную область организма, органа или клетки. К нанопрепаратам авторы относят средства, содержащие дендримеры, нанокристаллы, мицеллы, липосомы, а также полимерные наночастицы. В настоящее время липосомы - одни из наиболее исследованных наночастиц, которые рассматривают как современные и эффективные средства доставки различных препаратов. Однако увеличение сложности структуры препарата неизбежно приводит к увеличению числа критических точек производства, а также к расширению списка показателей качества. Наряду с классическими показателями качества авторы считают необходимым оценивать также физико-химические свойства липосомной фракции: форму, размер и заряд частиц; эффективность конъюгации маркеров; равномерность распределения действующего вещества. Мы полагаем, что для контроля ключевых параметров липосом целесообразно использовать динамическое и лазерное светорассеяние в сочетании с электрофорезом, дифференциальную сканирующую калориметрию, криорасщепляющую электронную микроскопию, ядерный магнитный резонанс, лазерную дифракцию и гель-фильтрацию.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Липидоподобные наночастицы оксида железа как платформа для доставки нуклеиновых кислот в печень
стр.43-52
Уварова В. И., Низамов Т. Р., Абакумов М. А., Водопьянов С. С., Абакумова Т. О., Салтыкова И. В., Могильников П. С., Щетинин И. В., Мажуга А. Г.
Адресная доставка антисмысловых препаратов является перспективной технологией, на основе которой возможна разработка высокоэффективных лекарственных средств для терапии широкого спектра заболеваний. Однако недостаточная стабильность РНК в биологических средах и гидрофильность, ограничивающая проникновение через клеточные мембраны, существенно сужают их использование в клинической практике. Целью исследования была разработка средств доставки антисмысловых препаратов в гепатоциты печени с помощью липидоподобных магнитных наночастиц (ЛНЧ). Кубические магнитные наночастицы (НЧ) со средними размерами 16 и 27 нм синтезировали методом высокотемпературного разложения прекурсора - олеата железа (III) и химически модифицировали формуляцией, включающей катионный липидоид С12-200. Магнитные НЧ обладают хорошими МРТ-контрастными свойствами, биораспределение ЛНЧ исследовали in vivo на линейных мышах BALB/c с помощью МР-томографа. С этой же целью провели последующее гистологическое исследование срезов печени. Наночастицы меньшего размера не продемонстрировали цитотоксического действия по отношению к клеточным линиям HepG2 и Huh7, а для НЧ кубической формы большего размера IC50 составила 21,5 мкг/мл для HepG2 и 126 мкг/мл для Huh7. Выявлено, что НЧ меньшего размера аккумулируются преимущественно в гепатоцитах печени, а НЧ большего размера - в селезенке, в печени же они накапливаются главным образом в макрофагах. Такая разница может быть вызвана большим гидродинамическим размером НЧ, которые имеют больший размер магнитного ядра. Образец с ядром меньшего размера является наиболее эффективной платформой для доставки антисмысловых препаратов в гепатоциты.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Наночастицы способны направлять трансплантированные мезенхимальные стволовые клетки в посттравматический свищ у крыс с повреждениями спинного мозга
стр.53-61
Чжан Чао, Морозова А. Ю., Баклаушев В. П., Губский И. Л., Мельников П. А., Габашвили А. Н., Ванг Гуовен, Ли Лили, У Хайсяо, Ванг Ксин, Чехонин В. П.
Травма спинного мозга (ТСМ) - это травматическое повреждение, не являющееся следствием заболевания. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) становятся одним из наиболее используемых типов стволовых клеток как в научных исследованиях, так и в клинических испытаниях. С учетом предыдущих работ, в которых использовали от 4 • 10 до 1 • 10 кл., целью данного исследования было определить количество МСК, оптимальное для трансплантации при хронической ТСМ. Магнитные наночастицы (НЧ) использовали для доказательства точности проведенной трансплантации. С помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), диффузионно-тензорной визуализации (DTI), диффузионно-тензорной трактографии (DTT) и поведенческих тестов мы проверили влияние различного количества МСК на уменьшение пораженной полости и посттравматического свища, подавление формирования глиального рубца, усиление ремоделирования нейронных волокон, содействие регенерации и прорастанию аксонов, улучшение васкуляризации, повышение уровня экспрессии нейронных факторов и улучшение функционирования системы. Магнитные НЧ были точно трансплантированы в посттравматический свищ (ПТС). МСК могут восстанавливать функцию после хронической ТСМ посредством стимуляции регенерации и прорастания аксонов, уменьшая образование ПТС. Таким образом, влияние МСК на ПТС и функциональное улучшение после хронической ТСМ зависит от количества клеток, и в диапазоне от 4 • 10 до 1 • 10 наилучшей дозой является 1 • 10.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Перспективные методы неинвазивной медицинской диагностики с использованием наноматериалов: cпектрocкoпия гигaнтcкoгo кoмбинaциoннoгo рaccеяния в исследовании клеток, клеточных органелл, маркеров нейромедиаторного обмена
стр.62-73
Гудилин Е. А., Семенова А. А., Еремина О. Е., Браже Н. А., Гудилина Е. А., Данзанова Т. Ю., Максимов Г. В., Веселова И. А.
Использование достижений нaнoмедицины и мaтериaлoведения в диaгнoстике заболеваний является перспективным нaпрaвлением нaучных исследований. Спектрocкoпия гигaнтcкoгo кoмбинaциoннoгo рaccеяния (ГКР) - инновационный метод анализа, связанный с применением нaнoмaтериaлoв на основе благородных металлов для неинвазивного исследования клеток, клеточных органелл, белковых молекул. В работе обoбщены литерaтурные дaнные пo метoдaм ранней клиничеcкoй диaгнocтики рядa нейрoдегенерaтивных и нейрoэндoкринных зaбoлевaний. Oбcуждены ocoбеннocти, дocтoинcтвa и oгрaничения рaзличных метoдoв диaгнocтики по низкомолекулярным и высокомолекулярным маркерам указанных заболеваний. Прoдемoнcтрирoвaны перcпективы применения oптичеcких метoдoв для экспресс-диaгнocтики нарушений нейромедиаторного обмена. Ocoбoе внимaние уделенo нoвым пoдхoдaм при coздaнии универcaльных oптичеcких индикaтoрных cиcтем, рacширяющих aнaлитичеcкие вoзмoжнocти спектроскопии ГКР, oблaдaющей уникaльнo выcoкoй чувcтвительнocтью, cелективнocтью и вocпрoизвoдимocтью результaтoв aнaлизa при oпределении целевых aнaлитoв в биoлoгических мaтрицaх cлoжнoгo cocтaвa.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Математическое прогнозирование параметров опухоль-селективного накопления парамагнитных наночастиц клетками ретинобластомы
стр.74-79
Йохансен Р. Дж., Бухвостов А. А., Ермаков К. В., Кузнецов Д. А.
Ретинобластома - злокачественное новообразование, поражающее сетчатку глаза. Целью работы было разработать вычислительный подход к прогнозированию опухоль-специфического накопления наночастиц, высвобождающих катионы изотопов двухвалентных металлов (Mg, Ca, Co, Zn, …) в клетках ретинобластомы человека. Предложена математическая модель, основанная на применении уравнения Гомперца и оригинальной версии немарковской популяционной динамики. Она основана на факте ярко выраженного дискриминационного распределения препарата между злокачественными и «соседствующими» с ними нормальными клетками и различиях в параметрах их клеточных циклов. Учтены как фармакокинетические, так и фармакодинамические особенности наночастиц PMC16 - порфирин-производных фуллерена C, известных благодаря их уникальным возможностям в отношении направленной доставки парамагнитных изотопов металлов в раковые клетки, сопровождающейся существенным химиотерапевтическим эффектом. Демонстрируя зависимость от скорости роста опухоли, но не от ее массы в стационарной фазе, рандомизированный уровень накопления препарата в клетках ретинобластомы формализован как ценный в прогностическом отношении расчетный метод, пригодный для оптимизации проводимых в настоящее время доклинических исследований катионообменных наночастиц PMC16.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Наноструктурированный фотосенсибилизатор на основе тетракатионного производного бактериохлорина для антибактериальной фотодинамической терапии
стр.80-85
Меерович Г. А., Ахлюстина Е. В., Тиганова И. Г., Макарова Е. А., Филипова Н. И., Романишкин И. Д., Алексеева Н. В., Лукьянец Е. А., Романова Ю. М., Лощенов В. Б.
Задача повышения эффективности антибактериальной ФДТ делает актуальными создание и исследование фотосенсибилизаторов (ФС) на основе поликатионных синтетических бактериохлоринов. Целью работы было изучить в широком диапазоне концентраций фотофизические и антибактериальные свойства наноструктурированного ФС на основе тетракатионного амфифильного производного синтетического бактериохлорина 3-Py4BСHp4Br4. Наноструктурированную дисперсию ФС получили путем его солюбилизации в 4%-м Kolliphor ELP. Исследование интенсивности и формы спектров поглощения и флуоресценции в диапазоне концентраций от 0,001 до 0,2 мМ продемонстрировало низкую агрегацию этого ФС во всем диапазоне и высокую эффективность фотодинамической инактивации грамположительных бактерий S. aureus и грамотрицательных бактерий P. aeruginosa и K. pneumoniae .
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Наночастицы золота для диагностики и терапии онкологических заболеваний
стр.86-93
Курапов П. Б., Бахтенко Е. Ю.
Химическая стабильность, низкая токсичность, относительная простота методов синтеза и модификации наночастиц (НЧ) золота способствуют их использованию в различных областях биомедицины, таких как диагностика in vitro , адресная доставка лекарств, фототермическая и фотодинамическая терапия. Высокое соотношение площади поверхности к объему этих НЧ существенно облегчает создание на их основе комплексных наноплатформ, используемых сразу в нескольких терапевтических и диагностических направлениях. Уникальные электрические и оптические свойства НЧ золота, известные как локализованный поверхностный плазмонный резонанс особенно актуальны для диагностики различных заболеваний. Рассмотрены основные методы синтеза и модификации НЧ золота, в частности методами «зеленой химии», фармакологические аспекты их применения и использования в качестве диагностических агентов. По нашему мнению, именно благодаря своим уникальным свойствам наноплатформы для адресной доставки лекарственных препаратов и тераностики, созданные на основе НЧ золота, имеют неоспоримые преимущества перед другими типами наночастиц.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Наночастицы на основе гидроксиапатита и порфиринфуллерена для диагностического и терапевтического применения парамагнитных ионов и радионуклидов
стр.94-102
Орлова М. А., Николаев А. Л., Трофимова Т. П., Орлов А. П., Северин А. В., Калмыков С. Н.
Использование наночастиц как носителей лекарственных средств широко изучается. Одним из важных вопросов остается изменение размеров и цитотоксических свойств частиц в процессе их получения и применения. Целью работы было исследовать возможную агрегацию [Zn]порфиринфуллерен-наночастиц (BFNP) в зависимости от времени и провести сравнительный анализ свойств наночастиц гидроксиапатита (HAP), полученных различными способами. Оказалось, что агрегация BFNP качественно не влияет на функцию наночастиц, но количественно уменьшает их воздействие на лейкемические клетки. Варьирование способов получения и обработки наночастиц НАР позволяет менять их форму, размеры и сорбционную способность по отношению к ионам металлов, а также лигандам и комплексам. Используя ферментативный метод, мы получили НАР с заранее заданными свойствами путем варьирования условий синтеза. Полученные наночастицы НАР представляют собой радиопрепараты, содержащие короткоживущие изотопы цинка и меди (в виде ионов и соединений - производных тиазина и пиримидина). Эти наноконструкции содержат два антиопухолевых компонента (радионуклид и лиганд или комплекс), что определяет их фармакологический потенциал для диагностики и лучевой терапии.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Исследование коллоидных квантовых точек AgInS2/ZnS в качестве флуоресцентных меток для тераностики: физические свойства, биораспределение и биосовместимость
стр.103-110
Истомина М. С., Печникова Н. А., Королев Д. В., Почкаева Е. И., Мазинг Д. С., Галагудза М. М., Мошников В. А., Шляхто Е. В.
В последние годы отмечается повышение интереса к использованию коллоидных квантовых точек (КТ) в биологии и медицине. В частности, КТ могут представлять собой перспективные наноразмерные объекты для тераностики, при которой за счет специфического накопления нагруженных лекарственным соединением КТ в патологическом очаге происходят одновременно его визуализация и таргетное терапевтическое воздействие. Одним из ограничений использования КТ в медицине является их потенциальная токсичность, особенно если материал нанокристалла содержит такие элементы, как кадмий и свинец. В связи с этим перспективной представляется разработка меток на основе КТ относительно менее токсичных полупроводников группы I-III-VI, таких как CuInS и AgInS. Целью работы было исследование биораспределения и биосовместимости КТ на основе соединения AgInS в оболочке ZnS. Для этого проводили синтез КТ инжекционным методом, изучали размеры получаемых КТ, их спектры поглощения и фотолюминисценции. Методом флуоресцентного имиджинга исследовали in vivo биораспределение КТ. Биосовместимость образцов определяли in vivo по динамике изменения массы тела животных и при помощи гематологических исследований. При изучении биораспределения было выявлено накопление КТ в таких органах, как печень, легкие, сердце и почки. Показано, что КТ в диапазоне доз от 2 • 10 до 4 • 10 моль/л при внутривенном введении крысам не оказывают значимого влияния на динамику массы тела и основные гематологические показатели на протяжении 30 дней. Таким образом, КТ на основе соединения AgInSв оболочке ZnS могут быть использованы для визуализации тканей и органов при различных патологических процессах, а возможность иммобилизации на их поверхности лекарственных средств позволит рекомендовать их к применению для тераностики.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Применение в наномедицине и фармакологии наночастиц металлов и их неорганических соединений, полученных межфазным и контактным взаимодействием
стр.111-115
Воробьева С. А., Ржеусский С. Э.
Одной из актуальных проблем современной препаративной неорганической химии являются получение и исследование наночастиц металлов и их соединений с заданными морфологией и дисперсностью для использования в медицине, фармакологии, микроэлектронике. Наряду с традиционным осаждением из водных растворов перспективны, но менее изучены межфазный синтез и контактное восстановление. В работе представлены результаты физико-химического исследования наночастиц металлов и их соединений, полученных химическим осаждением из водных растворов, межфазным и контактным взаимодействием. Для иллюстрации использования синтезированных наночастиц в фармакологии и медицине приведены данные по влиянию фазового состава и дисперсности наночастиц меди и оксида меди (II) на их противомикробные свойства и результаты исследования возможности применения магнетитовых магнитных жидкостей для маркирования мезенхимальных стволовых клеток.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Применение полимерных коллоидных носителей для таргетной доставки мозгового трофического фактора через гемато- энцефалический барьер при экспериментальном паркинсонизме
стр.116-122
Капитонова М. Ю., Аляутдин Р. Н., Ван Шазли Р. В. А. Л., Нор-Ашикин М. Н. К., Ахмад А., Норита С., Дыдыкин С. С.
Болезнь Паркинсона - одно из распространенных возрастных моторных нейродегенеративных заболеваний, при котором дегенерация дофаминергических нейронов считается патогномоничной для развития моторной дисфункции. Мозговой трофический фактор (БДНФ) считается ключевым регулятором нейронной пластичности и, являясь крупной молекулой, не проходит через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ). Синтетические полимерные наночастицы (НЧ), покрытые сурфактантом, обеспечивают феномен «троянского коня» и позволяют доставлять БДНФ в ткани головного мозга. Целью работы было оценить нейропротективное действие БДНФ, сорбированного на полилактидных НЧ, в общепринятой модели паркинсонизма, вызванного применением MФТП. Для моделирования синдрома паркинсонизма использовали нейротоксин 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП), который внутрибрюшинно вводили мышам линии C57BL/6 с последующим внутривенным введением физраствора (1-я группа мышей), раствора БДНФ (2-я группа), БДНФ, сорбированного на полилактидных НЧ (3-я группа), и БДНФ, сорбированного на полилактидных НЧ, покрытых сурфактантом (4-я группа). Через 90 мин, 24 ч, 72 ч и 7 суток оценивали проявления паркинсонизма в поведенческих тестах открытого поля, на рота-роде, по интенсивности тремора, изменению длины тела и шага животных. По окончании эксперимента головной мозг извлекали для гистологической оценки изменений в стриа- паллидарной системе и среднем мозге, а также для определения концентрации БДНФ в тканях головного мозга. Результаты показали, что БДНФ, сорбированный на полилактидных НЧ, покрытых сурфактаном, существенно уменьшал ригидность скелетных мышц, олигокинезию и тремор, а также достоверно повышал концентрацию БДНФ в тканях головного мозга.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Экспериментальные исследования дендримерной наноконструкции с RGD-пептидом для радионуклидной терапии онкологических заболеваний
стр.123-129
Стукалов Ю. В., Григорьева Е. Ю., Смирнова А. В., Липенгольц А. А., Кубасова И. Ю., Позднякова Н. В., Лукашина М. И.
Радионуклидная терапия (РНТ) является эффективным методом лечения множественных метастазов злокачественных опухолей. Расширение номенклатуры злокачественных новообразований, для которых возможно применение РНТ, происходит за счет создания новых туморотропных радиофармацевтических препаратов (РФП). Перспективно создание РФП на основе универсальной транспортной платформы, которая может быть модифицирована различными терапевтическими и диагностическими радионуклидами, а также векторными молекулами для достижения требуемой специфичности к опухолям и терапевтической эффективности. Целью работы было оценить в качестве такой транспортной платформы конструкцию на основе оригинального дендримера. Исследование на мышах показало его низкую токсичность (ЛД50 достигало 779 ± 111 мг/кг). Туморотропность и терапевтическую эффективность дендримера исследовали на примере наноконструкции (НК) из дендримера, RGD-пептида и радионуклида Re (Re-НК). В качестве опухолевой модели использовали мышиную карциному легкого Льюиса LLC1. Данные биораспределения предложенной НК показали ее эффективное накопление в опухоли с коэффициентом дифференциального накопления более 1 по отношению к основным органам и тканям и временем удержания в опухоли не менее 6 ч. Введение Re-НК в дозе 185 МБк/кг мышам с подкожно трансплантированной опухолью статистически достоверно ( p < 0,05) способствовало торможению роста опухоли к 7-м суткам после введения до Т/С = 5%, сохраняющемуся в течение 6 суток. Проведенные исследования показали перспективность исследованного дендримера как транспортной платформы для РНТ.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Лекарственные системы на основе поли-3-оксиалканоатов: микро- и наноструктура
стр.130-134
Бонарцев А. П., Бонарцева Г. А., Воинова В. В., Кирпичников М. П., Шайтан К. В.
Биоразлагаемые и биосовместимые полимеры, полиоксиалканоаты (ПОА), активно используют для изготовления широкого спектра лекарственных форм, придающих лекарственным средствам такие свойства, как пролонгированное действие, направленная доставка, сниженная токсичность, увеличенная стабильность. В основном в медицинской промышленности используют ПОА, полученные химическим синтезом, но растет интерес к использованию в фармацевтике природных ПОА, полученных биотехнологическим путем. В статье обсуждаются разработка и исследование разнообразных лекарственных форм, полученных на основе природных ПОА как вспомогательных веществ для антибактериальных, противовоспалительных, противоопухолевых, обезболивающих, гормональных и других средств, и связь их свойств с микро- и наноструктурой изделий. Лекарственные системы на основе ПОА позволят устранить недостатки активных действующих веществ, связанных с особенностями их физико-химических характеристик в традиционных лекарственных формах.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Использование магнитных наночастиц оксида железа сферической и кубической форм для доставки доксорубицина в клетки линии карциномы молочной железы мыши 4Т1
стр.135-144
Низамов Т. Р., Гаранина А. С., Уварова В. И., Науменко В. А., Щетинин И. В., Савченко А. Г.
Магнитные наночастицы (МНЧ) все больше привлекают внимание в качестве перспективного материала для разработки эффективных систем противоопухолевой терапии и диагностики. Целью работы было исследование влияния формы магнитного ядра наночастиц (НЧ) оксида железа на эффективность доставки доксорубицина в клетки линии 4T1. Наночастицы сферической (СНЧ) и кубической (КНЧ) форм синтезировали методом термического разложения олеата железа (III), что позволило эффективно контролировать их форму и размер. Затем НЧ гидрофилизировали посредством использования Pluronic F-127. В полученные средства доставки загружали доксорубицин в среде натрий- фосфатного буфера. Загрузка составила 15,22% для СНЧ и 15,44% для КНЧ. IC50 для незагруженного доксорубицина оказалась равной 1 мкМ, в то время как для СНЧ и КНЧ с препаратом - 6,4 мкМ и 5,5 мкМ соответственно. В протестированном диапазоне концентраций от 1,77 мг/л до 227,2 мг/л цитотоксичность у НЧ без препарата не выявлена. Согласно данным динамики накопления доксорубицина, в клетках 4T1 активнее всего идет накопление свободного препарата - он локализуется в клеточном ядре. В то же время доксорубицин, загруженный в НЧ, накапливается менее интенсивно и первоначально локализуется в везикулах вокруг ядра, обнаруживаясь в самом ядре лишь после 2 ч совместной инкубации. Противоопухолевый препарат, загруженный в КНЧ, несколько более активно доставляется на ранних сроках инкубации с клетками по сравнению со СНЧ, однако данная разница не существенна.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Использование передовых технологий для наномедицины: получение многофункциональных «волшебных пуль»
стр.145-156
Мартина К., Серпе Л., Кавалли Р., Кравотто Д.
Недавние достижения в области нанотехнологии, в том числе современные методы, позволяющие усовершенствовать способы приготовления лекарственных средств, открыли новые горизонты в наномедицине, связанные с разработкой наноразмерных средств доставки лекарственных препаратов и целых комплексов. Последнее десятилетие большое внимание уделяется использованию нанопереносчиков - усилия исследователей направлены не столько на разработку новых препаратов, сколько на поиск способов целевой доставки терапевтических и/или диагностических агентов. В работе рассмотрены трансдисциплинарный подход к получению наноматериалов, нанокомплексов, нановезикул и перспективы их применения в биологии и тераностике. Особое внимание уделено получению нанопузырьков, стимулчувствительных наночастиц (НЧ) и наносистем с привитым циклодекстрином при нестандартных условиях, таких как действие ультразвука (УЗ) и микроволнового излучения. Помимо использования в процессе приготовления НЧ, УЗ можно так же эффективно применять для активации чувствительных нановезикул и НЧ.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Определение активных форм кислорода в биологических жидкостях с помощью платинового наноэлектрода амперометрическим методом
стр.157-163
Ванеев А. Н., Алова А. В., Ерофеев А. С., Горелкин П. В., Алексашкин А. Д., Безнос О. В., Чеснокова Н. Б., Кост О. А., Мажуга А. Г., Корчев Ю. Е., Клячко Н. Л.
Активные формы кислорода (АФК) являются жизненно необходимыми метаболитами в многочисленных биологических функциях. Нарушение клеточных механизмов может привести к перепроизводству АФК и вызвать окислительное повреждение ДНК, белков, клеток и тканей, которое связано с патогенезом ряда нейродегенеративных и воспалительных заболеваний. Понимание взаимосвязи между уровнем АФК и этими нарушениями важно при разработке методов лечения для борьбы с окислительным стрессом. Целью работы было использование разработанного нами метода определения АФК в биологических жидкостях, а именно в слезе и внутриглазной жидкости, с помощью стабильного платинового наноэлектрода, позволяющего оценивать уровень пероксида водорода (H2O2) вплоть до 1 мкМ, а также изучение динамики изменения уровня H2O2 при антиоксидантной терапии. Показано влияние наночастиц супероксиддисмутазы (СОД) на уровень АФК в биологических жидкостях. После закапывания наночастиц СОД происходило увеличение уровня H2O2 в слезе через 10 и 30 мин. В случае с внутриглазной жидкостью рост концентрации H2O2 начинается только спустя 30 мин после закапывания, что свидетельствует о постепенном проникновении наночастиц во внутренние структуры глаза. Использование метода представляется эффективным для диагностики и контроля лечения глазных заболеваний.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Использование моноклональных антител для терапии аутоиммунных заболеваний
стр.164-169
Мерзляк Е. М., Сырко Д. С., Мусаткина Е. А., Израельсон М. А.
В последнее время в терапии аутоиммунных заболеваний стали активно применять моноклональные антитела (МА). Мишенью этих антител служат провоспалительные цитокины и собственно Т- и В-клетки, потенциально участвующие в патогенезе заболевания. В данной статье сделана попытка систематизировать используемые препараты и привести основные механизмы, лежащие в основе такого рода терапии, описаны нежелательные побочные действия. Потенциальными путями и перспективами развития биологиксов в лечении аутоиммунных заболеваний, по нашему мнению, являются МА, которые узнают и элиминируют клоны Т- и В-клеток, обусловливающие патогенез аутоиммунного заболевания. Поиск аутореактивных клонов является одной из сложных и актуальных задач современной биомедицины.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Экспрессия химерного антигенного рецептора в натуральных киллерах линии NK-92 путем трансдукции лентивирусными частицами, псевдотипированными поверхностными гликопротеинами вакцинного штамма вируса кори
стр.170-176
Кравченко Ю. Е., Гагаринская Д. И., Фролова Е. И., Чумаков С. П.
Клеточная иммунотерапия с использованием химерных антигенных рецепторов (ХАР) является одним из перспективных направлений развития современной онкологии. Собственные Т-лимфоциты пациента с приданной специфичностью в отношении неоантигенов опухолей за счет экспрессии ХАР демонстрируют клиническую эффективность, однако стоимость такой терапии чрезвычайно высока. В качестве более доступной альтернативы могут быть использованы унифицированные носители ХАР на основе линии клеток натуральных киллеров NK-92. Эта культура отличается устойчивостью к лентивирусной трансдукции; однако для трансдукции первичных иммунных клеток недавно начали успешно применять лентивирусные векторы, псевдотипированные поверхностными гликопротеинами вакцинного штамма вируса кори. Целью работы было определить эффективность трансдукции клеток NK-92 лентивирусами, псевдотипированными гликопротеинами F и H вируса кори, а также условия селекции NK-92, трансдуцированных химерным рецептором против CD20, и оценить их цитотоксическое действие. Результаты исследования показали, что максимальный трансфекционный титр достигается при использовании варианта белка H (H∆18) в сочетании с вариантом белка F (F∆30), а применение BX795 (ингибитора TBK1/IKKɛ) дополнительно позволяет добиться трехкратного увеличения инфекционного титра. ХАР-экспрессирующие клетки NK-92 оказались способными подавлять пролиферацию CD20+-клеток линии Raji в меньшей дозе, по сравнению с немодифицированными клетками NK-92.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Современное состояние хирургии аневризм: «промикрохирургический» взгляд
стр.177-182
Дубовой А. В., Бервицкий А. В., Спаллоне А.
Современные способы лечения пациентов с внутричерепными аневризмами являются предметом дискуссий между сторонниками традиционной микрохирургической техники и относительно нового эндоваскулярного лечения. В статье представлен опыт нейрохирургов - сторонников открытой микрохирургии. Сложные аневризмы задней циркуляции в настоящее время, как правило, оперируются эндоваскулярно, в то время как аневризмы переднего бассейна могут быть вылечены обоими методами, а для аневризм средней мозговой артерии и дистальных аневризм передней мозговой артерии лучше подходит микрохирургия. Техническое усовершенствование и, вероятно, снижение стоимости эндоваскулярных устройств будут способствовать тенденции к использованию эндоваскулярного метода. Однако потребность в хорошо подготовленных микрососудистых хирургах, на наш взгляд, останется, и надлежащая подготовка будущих поколений таких специалистов в условиях снижения числа пациентов и случаев открытых хирургических вмешательств представляет собой серьезную проблему для нейрохирургического сообщества, решение которой предстоит найти.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Идентификация BRCA1/2-мутаций при раке молочной железы с применением технологии высокопроизводительного секвенирования
стр.183-189
Стеценко И. Ф., Красненко А. Ю., Станоевич У. С., МЕЩЕРЯКОВ А. А., Воротников И. К., Дружиловская О. С., Белова В. А., Чуров А. В.
Рак молочной железы (РМЖ) является одной из наиболее распространенных форм солидных опухолей. Анализ особенностей патогенеза РМЖ на молекулярном уровне с применением современных методов генетического анализа и на разных стадиях заболевания позволяет получить новые данные для их дальнейшего применения в клинической практике. Молекулярное профилирование с применением технологий высокопроизводительного секвенирования все чаще применяют в качестве клинического теста при подборе таргетных препаратов для лечения пациентов с высокорезистентными к терапии опухолями при РМЖ. Целью работы было провести таргетное секвенирование генов BRCA1 и BRCA2 в составе панели онкогенов. Из 66 образцов ДНК пациентов с опухолями молочной железы, мутации BRCA1/2 обнаружены у 39 пацентов. Найдено 78 уникальных генетических вариантов, из них 30 мутаций в гене BRCA1 и 48 мутаций в гене BRCA2 . Идентифицировано 33 мутации, оказывающие влияние на сайты посттрансляционной модификации белков (PMT-мутации).
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
