Фармация и фармакология

Цель. Разработка и валидация отечественного программного обеспечения для некомпартментного анализа (НКА) фармакокинетических данных, сопоставимого по точности и функциональности с признанным зарубежным программным обеспечением Phoenix WinNonlin (США). Материалы и методы. Веб-приложение PreKinetix реализовано на языке программирования Python с использованием фреймворка Streamlit. Алгоритмы расчёта фармакокинетических параметров (максимальная концентрация [Cmax], площадь под фармакокинетической кривой [AUC], период полувыведения [T1/2], среднее время пребывания [MRT] и др.) основаны на методиках референсного программного обеспечения Phoenix WinNonlin (Certara, США), использованного для сравнения и широко применяемого в международной практике. Поддерживаются три модели однократного введения лекарственного средства: внутривенное болюсное, внутривенная инфузия и внесосудистое введение. Для верификации использованы литературные и экспериментальные данные, охватывающие более 450 фармакокинетических профилей. Результаты. Расчёты, выполненные с помощью PreKinetix, показали полное совпадение с результатами Phoenix WinNonlin с относительной ошибкой менее 0,0001% по всем основным параметрам. Программа устойчиво обрабатывает нулевые и пропущенные значения, автоматически исключает некорректные записи, визуализирует фармакокинетические профили в линейной и полулогарифмической шкалах, формирует отчёты в форматах .xlsx* и .docx*. Интерфейс приложения позволяет использовать его не только специалистам, но и менее подготовленным пользователям. Заключение. PreKinetix представляет собой отечественный инструмент для НКА, объединяющий точность, автоматизацию, доступность и удобство. Он может применяться в доклинических и ранних фазах клинических исследований, а также в образовательных целях для подготовки специалистов в области фармакокинетики и биофармацевтики.

Ключевые слова

Производство мини-таблеток (МТ) существенно отличается от выпуска таблеток обычного размера и связано с определенными рисками. В статье представлен анализ научных публикаций на тему разработки и производства МТ, а также на основе оцененных данных, связанных с этими рисками. Цель. Провести оценку риска при фармацевтической разработке МТ. Материалы и методы. В качестве основы исследования материалов были взяты руководства по фармацевтической разработке ICHQ8 и управлению рисками для качества ICHQ9, рекомендации Государственной фармакопеи РФ XV издания, научные публикации по фармацевтической разработке и производству МТ. Исследование техническим методом РНА (предварительный анализ опасностей). В качестве показателей качества (КПК) МТ рассматривались: достоверность, растворимость, первопричина дозирования, эффективность массы, прочность на раздавливание, истираемость. Идентификация опасностей проводилась методом построения диаграмм Исикавы. Анализ риска возникает на основании данных научных публикаций по теме разработки и производства МТ. Поиск статей осуществлялся за период с 1990 по 2024 год в базах данных ScienceDirect, PubMed, Академия Google и elibrary.ru. На основании показаний, представленных в этих статьях, и логическим методом были предотвращены вероятность возникновения и тяжести (последствий) риска. Оценивание риска проводилось с использованием матрицы риска. Результаты. Среди параметров технологического процесса производства МТ существует опасность стадии прессования и перемешивания. Прессование связано с высоким риском для следующих КПК: растворение, необычность дозирования, плотность массы и прочность МТ при раздавливании. Смешивание важно для обеспечения дальности дозирования. На растворение влияют такие параметры активной фармацевтической субстанции (АФС), как размер и форма частиц. Кроме того, прессуемость и сыпучесть АФС являются рискообразующими факторами для обеспечения эффективности дозирования и массы МТ. Огромное значение при разработке МТ имеет выбор вспомогательных веществ (ВВ). Наибольший риск воздействия на исследуемые КПК представляет собой тип и содержание наполнителя. Нерациональный выбор дезинтегранта и антифрикционного ВВ может привести к нарушению достоверности и растворимости МТ. Заключение. В результате последствий риска были идентифицированы опасности, проанализированы и оценены основные риски, связанные с фармацевтической разработкой МТ. Особое внимание было уделено основной группе опасностей - влиянию свойств АФС, ВВ и параметров производственного процесса на КПК МТ. Выявлено, что при разработке МТ особый риск составляют форма и размер частиц АФС, прессуемость и сыпучесть порошковой смеси, тип и содержание наполнителя и дезинтегранта, а также такие параметры технологического процесса, как прессование и перемешивание.

Ключевые слова

Цель. Оценка эффективности препарата L-карнитина в комплексной коррекции кардиоваскулярных и вегетативных проявлений постковидного синдрома ПКС у детей, подростков и лиц молодого возраста. Материалы и методы. В рамках открытого простого рандомизированного сравнительного клинического исследования в параллельных группах изучена эффективность L-карнитина в дозе 50-75 мг/кг в сутки в 2 приёма в течение 6 нед в добавлении к стандартной терапии у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет, а также молодых людей 18-25 лет с ПКС (n=45) в сравнении со стандартной терапией (n=45) c использованием клинико-анамнестических, электрофизиологических, эхокардиографических методов. Статистическая обработка результатов была проведена методом вариационного и корреляционно-регрессионного анализа с использованием критерия Стьюдента для зависимых выборок, а также хи-квадрата МакНемара. Результаты. Наиболее частыми клиническими проявлениями ПКС были повышенная утомляемость, головные боли и мышечная слабость - у 66,7-100%. Через 6 нед лечения отсутствие жалоб и нормализация объективного статуса отмечались у 93,3% пациентов основной группы и 66,7% в группе сравнения (p

Ключевые слова

Анализ влияния на бюджет (АВБ) является ключевым этапом обоснования включения новых лекарственных препаратов в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Он позволяет прогнозировать финансовые последствия внедрения терапии и оценивать эффективность распределения ресурсов, что имеет особое значение при применении инновационных противоопухолевых средств. Цель. Проведение АВБ здравоохранения РФ применения сонидегиба для оценки целесообразности включения в перечень ЖНВЛП для терапии пациентов с местно распространённым базальноклеточным раком кожи (мрБКРК). Материалы и методы. В разработанной для применения в условиях РФ фармакоэкономической модели проведён АВБ для здравоохранения РФ на основе сравнительного моделирования двух сценариев: базового (все пациенты получают висмодегиб) и альтернативного (поэтапное внедрение сонидегиба с ростом доли до 50% к третьему году). Временной горизонт - 3 года. Учтены прямые медицинские затраты, данные о ценах из реестров ЖНВЛП, государственные закупки, нормативные надбавки, демографические и эпидемиологические параметры. Дополнительно выполнен односторонний анализ чувствительности в диапазоне ±10% ключевых переменныхРезультаты. АВБ здравоохранения РФ показал, что включение сонидегиба в перечень ЖНВЛП приведёт к снижению бюджетных затрат на лечение пациентов с мрБКРК на 3,15% (-37 270 334 руб. или -387 440,81 USD) в рамках моделируемой совокупности пациентов. Представленные результаты АВБ сохраняют устойчивость при изменении цены препаратов сравнения, размеров популяции в сумме и распределения пациентопотока по годам, при отклонении от базового значения ±10%. Заключение. Моделирование показывает, что включение лекарственного препарата сонидегиб в перечень ЖНВЛП приводит к снижению затрат системы здравоохранения при возможном повышении переносимости терапии и расширении терапевтического арсенала для лечения мрБКРК, т.е. является обоснованным с точки зрения клинико-экономических последствий. Полученные результаты подтверждают его фармакоэкономическую обоснованность в качестве альтернативы висмодегибу в терапии мрБКРК.

Ключевые слова

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения препарата молнупиравира в сравнении с плацебо у пациентов с гриппом и/или ОРВИ. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 300 пациентов в возрасте от 18 до 80 лет с наличием клинических признаков гриппа/ОРВИ (длительностью не более 48 ч): повышенной температурой тела ≥37,5℃ и наличием не менее 2 симптомов средней степени тяжести (озноб, головная боль, миалгия, боль в горле, заложенность носа, насморк, чихание, кашель, с лабораторно подтверждённым на момент скрининга диагнозом грипп/ОРВИ), соответствующие критериям включения в исследование. 1 группа (n=150) получала исследуемый препарат молнупиравира (Эсперавир®, ООО Промомед Рус, Россия) по 800 мг (4 капсулы по 200 мг) 2 р/сут. (суточная доза 1600 мг) в течение 5 дней; 2 группа (n=150) получала плацебо по 4 капсулы 2 р/сут. в течение 5 дней, далее до 14 дня проводилось наблюдение пациента (4 визита после скрининга). Оценку эффективности терапии осуществляли по первичным и вторичным критериям эффективности. В качестве первичного критерия эффективности оценивалось время (в днях) до наступления клинического выздоровления. Оценку безопасности проводили, учитывая количество и выраженность нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Для анализа качественных показателей проведено межгрупповое сравнение долей при помощи двустороннего варианта точного критерия Фишера, или критерия χ2 («хи-квадрат»). Для количественных показателей - при помощи непараметрического критерия Манна-Уитни. Статистически достоверными считались различия при р

Ключевые слова

Относится к статье: Маркин C.С., Иванов С.В., Белецкий И.П., Захарова М.В., Пономарев Э.А., Арзамасцев Е.В. Оценка аллергизирующих и иммунотоксичных свойств рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы в доклинических и клинических исследованиях. Фармация и фармакология. 2025;13(1):31-44. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2025-13-1-31-44 Настоящим информируем читателей, что в финальную версию статьи были внесены изменения на русском и английском языках. В опубликованной статье «Оценка аллергизирующих и иммунотоксичных свойств рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы в доклинических и клинических исследованиях» авторами была обнаружена ошибка: случайным образом, в силу технической ошибки и без какого-либо злого умысла, в разделе «Результаты», подраздел «Клиническое исследование влияния рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы на образование специфических антител и нейтрализующей активности плазмы пациентов» (стр. 37, второй столбец, 4-й абзац сверху) были указаны ошибочные числовые показатели «При исследовании титров специфических антител у пациентов с ОИМпST, которым вводили рекомбинантную неиммуногенную стафилокиназу установлено, что у 30 (30%) пациентов специфические антитела обнаружены не были. У 70 (70%) пациентов специфические антитела были обнаружены с низким титром - в диапазоне 1/100-1/800». Правильная версия: «При исследовании титров специфических антител у пациентов с ОИМпST, которым вводили рекомбинантную неиммуногенную стафилокиназу установлено, что у 70 (70%) пациентов специфические антитела обнаружены не были. У 30 (30%) пациентов специфические антитела были обнаружены с низким титром - в диапазоне 1/100-1/800». Данная ошибка носит технический характер, потому как в тексте резюме отображены корректные данные, а также далее в тексте статьи показаны корректные данные: "...нейтрализующей активности плазмы крови пациентов с ОИМпST, которым вводили рекомбинантную неиммуногенную стафилокиназу было выявлено, что пробы 70 (70%) пациентов не обладали нейтрализующей активностью...". Ошибка не изменяет сути изложенных в статье данных, не нарушает их восприятие читателями или интерпретацию. Авторы хотели бы принести извинения за возможные неудобства. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.