+
МОЗГОВОЙ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЙ ФАКТОР КАК МИШЕНЬ ДЛЯ ПОИСКА ПРЕПАРАТОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ АНТИАДДИКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
стр.4-19
Халиманов М.С., Григоревских Е.М., Завадич К.А., Сологов С.И., Тращенкова Д.А., Татжикова К.А., Поликарпов Е.В., Сологова С.С., Кудлай Д.А., Смолярчук Е.А.
В данной статье рассматриваются вопросы медицинского нейротрофического фактора (BDNF) на развитие алкоголизма. Рассматриваются возможные способы использования этих молекул или веществ с нейрическими соединениями (миметиками) в качестве мишеней для антиаддиктивного действия.Цель. Провести анализ литературных источников с целью ограничить возможности применения сигнальных путей BDNF в сфере разработки новых лекарственных препаратов.Материалы и методы. Для поиска информационных материалов используются реферативные базы данных: PubMed, EMBASE, ResearchGate, elibrary.ru. Ключевые запросы для определения признаков в себе следующих слов и словосочетаний: «BDNF», «BDNF TrkB», «BDNF LNGFR», «терапия алкоголизма», «антиаддиктивные препараты», «сигнальные пути», «алкоголизм», «этанол», «отравление». Глубина поиск - 40 лет (1985-2025 гг.). Общее количество источников, принявших участие в обзоре - 116.Результаты. В данном исследовании проведён анализ молекулярных принципов действия BDNF, включая его биосинтез, структурные формы (BDNF и про-BDNF), а также функции и особенности рецепторов TrkB и LNGFR. Эти рецепторы играют ключевую роль в регуляции нейрональной пластичности, выживаемости нейронов и апоптотических процессов. Выполненный обзор научной литературы позволяет установить, что по состоянию на 2025 год идентифицировано не менее 9 механизмов с контролируемой антиаддиктивной активностью, которые воздействуют на рецепторы и сигнальные каскады, связанные с BDNF. На основании полученных данных сформулирована гипотеза о перспективах использования BDNF и его важных путях в качестве резерва мишеней для разработки новых фармакологических агентов, направленных на лечение алкогольной зависимости. Установленные факты могут улучшить терапевтические возможности в борьбе с алкоголизмом и ассоциированными нейротоксическими состояниями. Было проанализировано и установлено, что на 2025 год существует не менее 9 веществ с надежной антиаддиктивной активностью, связанной с миметическими механизмами на рецепторах и сигнальных путях молекул BDNF.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
РАЦИОНАЛЬНЫЙ ПОДХОД К РЕДУКЦИИ ДОЗЫ ИНГИБИТОРОВ CDK4/6 ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЁННЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ОПИСАТЕЛЬНЫЙ ОБЗОР
стр.20-30
Дьяков И.Н., Зырянов С.К.
Применение ингибиторов CDK4/6 при лечении HR+/HER2- рака молочной железы (РМЖ) в последние годы получает все большее распространение. При оценке безопасности ингибиторов CDK4/6 было установлено, что в процессе терапии значительному числу пациентов требуется снижение первоначальной дозы препарата в связи с нежелательными явлениями (редукция дозы). Однако публикации, обобщающие такие данные отсутствуют. При этом время до редукции дозы, ее этапность, могут значительно влиять на процесс организации лекарственного обеспечения пациентов препаратами этой группы, оказывая экономический и административный эффект на систему здравоохранения. В связи с этим, проведение обзора представленных в литературе результатов применения ингибиторов CDK4/6, описывающих особенности снижения дозы, своевременно и актуально.Цель. Провести обзор литературы с целью обобщения и систематизации результатов применения ингибиторов CDK4/6, описывающих особенности редукции дозы.Материалы и методы. Поиск литературы проводился в базах данных MedLine (PubMed) и Google Scholar с января 2016 по январь 2024 года. Литературный поиск был проведён по следующим поисковым запросам: «ribociclib OR palbociclib OR abemaciclib» AND «breast cancer and randomized clinical trial», «CDK4/6 inhibitors OR cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors» AND «metastatic breast cancer» AND «real-world» AND «dose Intensity OR dose reduction». В результате поиска было найдено 384 публикации, в финальный анализ попали 15 публикаций. Систематизацию данных о редукции доз проводили по следующим критериям: доля пациентов, которым выполнена первая и, при наличии, вторая редукция, время до редукции дозы, интенсивность дозирования.Результаты. Анализ данных рандомизированных клинических исследований показал, что снижение дозы потребовалось 31,8-57,4% пациентам при применении ингибиторов CDK4/6. При этом 17,4-40% пациентам было проведено второе снижение дозы. Медианное время до первого этапа редукции составило от 1,2 до 3,2 мес. Медиана относительной эффективности дозы находилась в интервале от 66,3 до 93,0%. По результатам анализа данных реальной клинической практики - 28,1-59,1% пациентам была проведена редукция дозы. При этом первый этап редукции осуществлялся на 1-3 мес. терапии, а второй - на 4-17 мес. с момента начала лечения.Заключение. Проведён обзор литературы для систематизации результатов применения ингибиторов CDK4/6, описывающих особенности редукции дозы. Примерно до 60% пациентов нуждаются в проведении редукции дозы вне зависимости от выбранного ингибитора CDK4/6. Данные о частоте и времени до снижения дозы разнятся, следовательно, необходимость редукции у отдельного пациента может возникнуть в любой момент, что может затруднять процесс планирования обеспечения препаратами противоопухолевой терапии.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
ОЦЕНКА АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИХ И ИММУНОТОКСИЧНЫХ СВОЙСТВ РЕКОМБИНАНТНОЙ НЕИММУНОГЕННОЙ СТАФИЛОКИНАЗЫ В ДОКЛИНИЧЕСКИХ И КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
стр.31-44
Маркин С.С., Иванов С.В., Белецкий И.П., Захарова М.В., Пономарев Э.А., Арзамасцев Е.В.
Цель. Изучить возможные аллергизирующие и иммунотоксичные свойства молекулы рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы с заменой аминокислот Lys74, Glu75 и Arg77 на аланин в доклинических и клинических исследованиях.Материалы и методы. Исследование аллергизирующих и иммунотоксических свойств препарата рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы проведено по стандартным методикам в соответствии с требованиями Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ на морских свинках (n=15) и мышах (n=45) в дозах, в 5, 10 и 20 раз превышающих терапевтические (для человека). Клиническое исследование проведено у 100 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST после однократного внутривенного введения препарата. Исследование включало определение титров специфических антител к рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназе и оценку нейтрализующей активности плазмы.Результаты. При проведении полного комплекса доклинических исследований было установлено, что препарат не влияет на клеточный и гуморальный иммунный ответ у морских свинок и мышей в дозах, кратно превышающих терапевтические для человека. Установлено, что препарат не вызывал реакцию гиперчувствительности немедленного типа (индекс по Weigle 0) и замедленного типа (0 баллов по С.В. Суворову) у морских свинок, а также не влиял на клеточность подколенных лимфоузлов (индекс реакции 0,91) и число ядросодержащих и антителообразующих клеток в селезёнке мышей. В результате клинического исследования рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы аллергических реакций не зарегистрировано. Оценка нейтрализующей активности плазмы крови пациентов, которым вводилась рекомбинантная неиммуногенная стафилокиназа, показало, что пробы 70% пациентов не обладают нейтрализующей активностью: 30% проб пациентов характеризовались минимальной нейтрализующей активностью 0,33±0,02 мкг/мл, что в 30-310 раз ниже, чем после применения нативной стафилокиназы. Эти значения в 7,8 раз ниже определяемой концентрации рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназфы в крови (2,59 мкг/мл). Таким образом, препарат не приводит к образованию антител, способных нейтрализовать его действие при повторном введении.Заключение. По результатам проведённых исследований доказано отсутствие аллергизирующих и иммунотоксичных свойств рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы и ее безопасность в отношении иммунной системы.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
НОРМИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЙОДА В СЛОЕВИЩАХ ЛАМИНАРИИ И ПРОДУКТАХ НА ИХ ОСНОВЕ: ИЗМЕНЕНИЕ ПОДХОДОВ В РАМКАХ РИСК-ОРИЕНТИРОВАННОЙ СТРАТЕГИИ В КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
стр.45-55
Щукин В.М., Кузьмина Н.Е., Хорольская Е.А., Бунятян Н.Д.
В государственной фармакопее Российской Федерации нормируется нижний уровень содержания йода в слоевищах ламинарии. Однако переизбыток йода так же вреден для организма человека, как и его дефицит.Цель. Определить диапазон допустимого содержания йода в лекарственном растительном сырье «Ламинарии слоевища» и продуктах на его основе в рамках риск-ориентированной стратегии в контроле качества лекарственных средств.Материалы и методы. Были исследованы образцы лекарственных растительных препаратов, биологически активных добавок, пищевой продукции на основе слоевищ ламинарии различного происхождения, образцы водорослей, собранные авторами на побережье Белого моря и Тихого океана, а также литературные данные о содержании йода в фармакопейных видах. Содержание йода определяли методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой после экстракции по ГОСТ EN 15111-2015. Расчёт неканцерогенного риска проводили в соответствии с Руководством Р 2.1.10.1920-04.Результаты. Определено среднее (0,14%) и максимальное (0,46%) содержание йода в фармакопейных видах слоевищ ламинарии, которое соотносится нормой содержания йода в ламинариевых водорослях, предложенных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (U.S. Food and Drug Administration) - 0,1-0,5%. Установлено, что при максимальной терапевтической дозе и курсе лечения слабительными фитопрепаратами, при условии содержания йода в них 0,5%, уровень неканцерогенного риска попадает в категорию предельно допустимого. При аналогичных условиях лечение, например, мастопатии препаратами на основе слоевищ ламинарии с содержанием йода 0,5% приводит к недопустимому воздействию йода на здоровье человека.Заключение. Авторы рекомендуют вместо существующей нормы содержания йода (не менее 0,1%), принимать во внимание допустимое количество этого элемента (0,1-0,5%), которое соответствует его реальному содержанию в фармакопейных видах слоевищ ламинарии.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ ОСНОВНОЙ ПРОТЕАЗЫ SARS-COV-2 В СЛЕДОВЫХ КОЛИЧЕСТВАХ КОМПОНЕНТОВ АЛЖИРСКИХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДОВ IN SILICO
стр.56-66
Ябрир Б., Белхассан А., Лакхлифи Т., Моран Г.С., Буахрин М., Кандия Л.Г.
С древних времен эфирные масла считались источником биологически активных соединений. Было доказано, что некоторые из них обладают противовирусной активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе SARS-CoV-2.Целью данного исследования стал поиск соединений среди второстепенных компонентов, выделенных из различных ароматических и лекарственных растений, которые могут обладать возможной противовирусной активностью против COVID-19 путем молекулярного докинга в активном центре основной протеазы SARS-CoV-2.Материалы и методы. Авторами исследованы 66 соединений, содержащихся в следовых количествах в составе эфирных масел. Соединения получены из 9 лекарственных растений, произрастающих на территории Алжира. Исследуемые соединения были включены в активный центр основной протеазы SARS-CoV-2 в качестве возможных ингибиторов SARS-CoV-2.Результаты. Полученные результаты показывают, что только чембрен представляет собой структуру с наилучшей аффинностью в сайте связывания фермента с показателем биодоступности, равным 0,55, что подтверждает отсутствие нарушений правила Липински. Однако прогнозируется, что соединение не будет обладать биодоступностью при пероральном приёме, в связи с избыточной липофильностью (липофильность: Log Po/w (XLOGP3)=6,04>+5,0) и низкой полярностью (полярность: TPSA=0.00Ų
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
