+
МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ И РЕГУЛЯТОРНЫЕ АСПЕКТЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ БИОПРЕПАРАТОВ
стр.384-398
Куркин Д.В., Морковин Е.И., Бакулин Д.А., Заборовский А.В., Макаренко И.Е., Драй Р.В., Солодовников А.Г., Петров В.И., Корянова К.Н., Лычева Н.А., Воскресенский С.А., Стрыгин А.В., Колосов Ю.А., Горбунова Ю.В., Иванова О.В.
Цель. Провести анализ текущего состояния и актуальных тенденций в одобрении лекарственных препаратов, а также некоторых аспектов методологии их разработки на основе биологических молекул и регистрации.Материалы и методы. Материал для анализа брали в реферативных базах PubMed, Google Scholar и e-library.ru. Поиск осуществляли по публикациям за период с 2008 по 2023 год, с использованием следующих ключевых слов: «biologicals», «new drug approval», «drug authorization», «drug development», «biosimilar», учитывали различные варианты их написания.Результаты. Последние 15 лет ученые наблюдают за революционными тенденциями и процессами в области разработки лекарств, особенно биофармацевтических. Значительные успехи достигнуты в генной, иммунной и клеточной терапии, что привело к более чем удвоению одобрения подобных лекарств за последние десять лет. Разработка биологических препаратов включает идентификацию, проверку молекулярных мишеней, требует глубокого понимания строения и функционирования вовлеченных в развитие эффекта полипептидов. Особенностями этих активных фармацевтических субстанций являются высокая молекулярная масса, сложная трехмерная структура и высокий иммуногенный потенциал. Доклинические и клинические исследования биологических препаратов имеют уникальные особенности. Выбор соответствующих видов животных, понимание иммуногенности, оценка фармакодинамики и токсикологических свойств требуют многоуровневого, детализированного подхода. В статье обсуждается нормативно-правовая база, в соответствие с требованиями которой осуществляют регистрацию этих препаратов, кратко излагаются руководящие принципы, предоставленные международными организациями, такими как Международный совет по гармонизации и различными национальными агентствами.Заключение. Проведенный анализ отмечает имеющиеся успехи и перспективы в области разработки биопрепаратов, подчеркивая их ключевую роль в будущих преобразованиях в области лечения редких и онкологических заболеваний, приближая эру персонализированной медицины. Отслеживание направлений разработки и технологические подходы, а также приверженность мировым методологическим и регуляторным аспектам может стать катализатором в развитии российской фармакологии.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ И РЕГУЛЯТОРНЫЕ АСПЕКТЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ БИОПРЕПАРАТОВ
стр.384-398
Куркин Д.В., Морковин Е.И., Бакулин Д.А., Заборовский А.В., Макаренко И.Е., Драй Р.В., Солодовников А.Г., Петров В.И., Корянова К.Н., Лычева Н.А., Воскресенский С.А., Стрыгин А.В., Колосов Ю.А., Горбунова Ю.В., Иванова О.В.
Цель. Провести анализ текущего состояния и актуальных тенденций в одобрении лекарственных препаратов, а также некоторых аспектов методологии их разработки на основе биологических молекул и регистрации.Материалы и методы. Материал для анализа брали в реферативных базах PubMed, Google Scholar и e-library.ru. Поиск осуществляли по публикациям за период с 2008 по 2023 год, с использованием следующих ключевых слов: «biologicals», «new drug approval», «drug authorization», «drug development», «biosimilar», учитывали различные варианты их написания.Результаты. Последние 15 лет ученые наблюдают за революционными тенденциями и процессами в области разработки лекарств, особенно биофармацевтических. Значительные успехи достигнуты в генной, иммунной и клеточной терапии, что привело к более чем удвоению одобрения подобных лекарств за последние десять лет. Разработка биологических препаратов включает идентификацию, проверку молекулярных мишеней, требует глубокого понимания строения и функционирования вовлеченных в развитие эффекта полипептидов. Особенностями этих активных фармацевтических субстанций являются высокая молекулярная масса, сложная трехмерная структура и высокий иммуногенный потенциал. Доклинические и клинические исследования биологических препаратов имеют уникальные особенности. Выбор соответствующих видов животных, понимание иммуногенности, оценка фармакодинамики и токсикологических свойств требуют многоуровневого, детализированного подхода. В статье обсуждается нормативно-правовая база, в соответствие с требованиями которой осуществляют регистрацию этих препаратов, кратко излагаются руководящие принципы, предоставленные международными организациями, такими как Международный совет по гармонизации и различными национальными агентствами.Заключение. Проведенный анализ отмечает имеющиеся успехи и перспективы в области разработки биопрепаратов, подчеркивая их ключевую роль в будущих преобразованиях в области лечения редких и онкологических заболеваний, приближая эру персонализированной медицины. Отслеживание направлений разработки и технологические подходы, а также приверженность мировым методологическим и регуляторным аспектам может стать катализатором в развитии российской фармакологии.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
ФЕНИЛПРОПАНОИДЫ КАК КЛАСС ПРИРОДНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ - ОРГАНОПРОТЕКТОРОВ
стр.399-411
Куркин В.А., Варина Н.Р., Авдеева Е.В., Рузаева И.В.
Цель. Анализ современного состояния исследований фенилпропаноидов как самостоятельного класса биологически активных соединений и перспектив их использования для разработки лекарственных средств и биологически активных добавок.Материалы и методы. Были изучены работы за период с 1968 по 2023 гг. в базах данных Scopus, ScienceDirect, PubMed, Google Scholar, e-library.ru, научно-информационной сети ResearchGate. Для поиска были использованы следующие ключевые слова: «фенилпропаноиды», «антиоксиданты», «гепатопротекторы», «иммуномодуляторы», «органопротекторы», «анксиолитики», «адаптогены», «профилактическая медицина», «саногенез», «лекарственные препараты», «биологически активные добавки к пище», «спортивная медицина» и их англоязычные аналоги.Результаты. В работе рассмотрены ключевые этапы и результаты изучения класса фенилпропаноидов в следующих аспектах: химическая структура и классификация, биосинтез и роль в биогенезе других классов фенольных соединений, распространение в растительном мире, биологическая и фармакологическая активность, поиск растительных источников и их использование в медицине и фармации. Обсуждены существующие и потенциальные возможности применения фенилпропаноидов в профилактических и терапевтических целях.Заключение. Анализ научных публикаций по фармакогностическому и медико-биологическому изучению лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды, обосновывает целесообразность их рассмотрения как самостоятельного класса биологически активных соединений. Органопротекторный профиль действия и широкий спектр специфической фармакологической активности фенилпропаноидов связан общими звеньями саногенеза системы «прооксидант - антиоксидант». С позиции зависимости: «химический состав - структура соединений - спектр активности» обоснован выбор перспективных растительных источников для разработки лекарственных средств и биологически активных соединений с заданными свойствами.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
REVIEW OF PUBLICATIONS ON DRUG-RELATED PROBLEMS INVESTIGATIONS IN OSTEOPOROSIS PATIENTS
стр.412-421
Egorova E.A., Beitullaev A.M., Matveev A.V., Koryanova K.N.
Хронический характер остеопороза (ОП) обосновывает проведение длительной фармакотерапии пациентов, что увеличивает вероятность возникновения нежелательных реакций (НР) при применении лекарственных препаратов (ЛП). Повышение требований к качеству проводимого мониторинга безопасности в рамках осуществления фармаконадзора и выявленные проблемы требуют совершенствования системы контроля качества ЛП.Цель. Обзор применения перспективного метода мониторинга безопасности ЛП - системы проблем, связанных с применением ЛП (drug-related problems, DRP), при проведении фармакотерапии ОП.Материалы и методы. Для поиска научных работ российских и зарубежных авторов были использованы следующие базы данных и поисковые системы: PubMed, elibrary.ru, Google Scholar, КиберЛенинка, Российская национальная библиотека. Поиск источников информации осуществляли по следующим ключевым словам и словосочетаниям: «drug-related problems», «проблемы, связанные с применением ЛП», «безопасность применения ЛС», «остеопороз» (в русском и английском варианте, соответственно), а также соответствующих MeSH терминов.Результаты. Рассмотрен опыт применения системы DRP в сфере здравоохранения разных стран, изучены факторы риска возникновения проблем, связанных с применением ЛП, соответствующие вмешательства при выявлении высоких значений DRP. Исследования проблем, связанных с применением ЛП для лечения ОП при проведении комплексной фармакотерапии, позволили определить целесообразность использования данного метода в целях повышения безопасности и эффективности проводимого лечения у пациентов.Заключение. Анализ возникающих DRP позволяет повысить приверженность пациентов к лечению и купировать возникающие НР, что улучшает качество жизни пациентов и повышает результативность проводимой фармакотерапии. Внедрение такого метода исследования безопасности ЛП в систему фармаконадзора Российской Федерации является важным шагом в развитии персонализированной медицины. Дальнейшее изучение проблем, связанных с применением ЛП, у пациентов с ОП также позволит снизить риски, возникающие при проведении комбинированной фармакотерапии.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ И АНТИРЕЗОРБТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ АЦИЛЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ХРОМОНА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
стр.422-431
Поздняков Д.И., Корянова К.Н., Арустамян К.К., Маргушев Ч.М., Баскаева В.С., Руковицина В.М., Насрулаева Х.Н., Олохова Е.А.
Ревматоидный артрит (РА) - системное воспалительное заболевание, поражающее преимущественно мелкие и крупные суставы. Поиск новых лекарственных средств для лечения РА ведется постоянно, при этом перспективным направлением для создания новых противоревматических средств можно считать целенаправленный синтез политаргетных малых молекул.Цель. Оценить противовоспалительное и антирезорбтивное действие ацилзамещенных производных хромона в условиях экспериментального ревматоидного артрита у крыс.Материалы и методы. РА моделировали у крыс путем введения суспензии человеческого коллагена II типа и полного адъюванта Фрейнда (в соотношении 1:1) под подошвенный апоневроз задней конечности животного. Анализируемые вещества с шифрами Х3А7 и Х3А9 в дозе 20 мг/кг и препарат сравнения дексаметазон в дозе 3 мг/кг вводили внутрибрюшинно на протяжении 28-ми дней с момента воспроизведения РА. На 7-й, 14-й, 21-й и 28-й день эксперимента определяли выраженность клинических проявлений РА. По истечении 28-ми дней у крыс в сыворотке крови оценивали изменение содержания цитокинов: фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-12). В синовиальных тканях определяли изменение активности миелопероксидазы и концентрации матриксных металлопротеназ (ММП) 2-го и 9-го типа.Результаты. В ходе исследования было показано, что применение анализируемых соединений Х3А7 и Х3А9, а также препарата сравнения способствовало уменьшению выраженности клинических проявлений РА, начиная с 14-го дня эксперимента. В дальнейшем было продемонстрировано, что у животных, получавших дексаметазон, содержание цитокинов в сыворотке крови уменьшилось по отношению к нелеченым животным: ФНО-α - на 57,8% (p
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КАППА-ОПИОИДНОГО АНАЛЬГЕТИКА РУ-1205 С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДОВ МАШИННОГО ОБУЧЕНИЯ
стр.432-442
Калитин К.Ю., Муха О.Ю., Спасов А.А.
Исследование посвящено изучению нового каппа-опиоидного агониста РУ-1205, который проявляет анальгетическое действие, при этом не вызывает дисфорических или аверсивных эффектов. Предполагается, что это может быть обусловлено функциональной селективностью, либо наличием дополнительного механизма действия, который связан с блокированием p38 митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK).Цель. Экспериментальное выявление механизмов действия соединения РУ-1205, связанных с ингибированием MAPK p38 и функциональной селективностью в отношении каппа-опиоидных рецепторов.Материалы и методы. Крысам массой 260-280 г (n=62) имплантировали хронические корковые и глубокие электроды, выполняли регистрацию LFP-активности после интрацеребровентрикулярного введения веществ с хорошо изученными фармакологическими свойствами (селективный каппа-опиоидный агонист U-50488 100 мкг и блокатор MAPK p38 SB203580 1 мкг), а также изучаемого соединения РУ-1205 350 мкг. Рассчитывали взвешенный индекс фазовой задержки (WPLI), после чего применяли методы машинного обучения с целью снижения размерности и получения интегративных характеристик коннективности (метод главных компонент), затем выполняли классификацию сигналов (модели на основе гауссовских процессов). С помощью метода локальной фиксации потенциала в конфигурации “whole-cell” исследовали спайковую активность пирамидных нейронов базолатеральной миндалины. Нейроны идентифицировали по их свойствам аккомодации. После локальной перфузии исследуемых соединений были получены 3 кривые доза-эффект для: (1) U-50488 в концентрациях от 0,001 до 10 мкМ; (2) комбинации U-50488 (0,001-10 мкМ) и РУ-1205 (10 мкМ); и (3) комбинации U-50488 (0,01-10 мкМ) и РУ-1205 (100 мкМ).Результаты. Разработанные модели позволили с высокой вероятностью классифицировать соединение РУ-1205 как «неингибитор» MAPK p38. Полученные результаты находят подтверждение в экспериментах «Patch Clamp» на живых срезах мозга, где было продемонстрировано, что U-50488 статистически значимо увеличивает спайковую активность пирамидных нейронов базолатеральной миндалины (p
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
