Фармация и фармакология Выпуск

+

ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО МОНИТОРИНГА ВАНКОМИЦИНА У НОВОРОЖДЕННЫХ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДА "ВЫСУШЕННОЙ КАПЛИ КРОВИ" стр.280-290

Петров В.И., Аникеев И.С., Заячникова Т.Е., Стрыгин А.В., Куркин Д.В., Казьмина Ю.С.

бесплатно скачивание файла PDF Позволяет скачать файл без ограничений.

В корзину

Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) используется для повышения индивидуализации фармакотерапии, особенного у групп пациентов с высокой межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетических (ФК) параметров. Одной из таких групп пациентов являются новорожденные дети, для которых лекарственная терапия, особенного препаратами с узким терапевтическим диапазоном, вызывает ряд трудностей или не может быть применена в принципе.Цель. Разработка и валидация методов количественного ВЭЖХ-МС/МС определения ванкомицина в образцах «высушенной капли крови» с использованием новых протоколов и сравнение полученных данных с результатами в образцах плазмы с использованием стандартных методов пробоподготовки.Материалы и методы. Для приготовления маточных и стандартных растворов ванкомицина и норванкомицина как внутреннего стандарта использовали сухие навески соответствующих сертифицированных стандартов ванкомицина (Servier, Франция) и норванкомицина (Augsburg, Германия, степ. чистоты >95,0%). Хроматографическое разделение компонентов проводили на колонке Poroshell 120 C18 (4,6×50 мм, 2,7 мкм). При разработке условий масс-спектрометрической детекции искомых веществ методом мониторинга множественных реакций (MRM) были определены ионы-предшественники и соответствующие им ионы-продукты.Результаты. Разработана и валидирована методика количественного ВЭЖХ-МС/МС определения ванкомицина в образцах «высушенной капли». Провели сравнение между значениями концентраций ванкомицина в образцах «высушенной капли крови» и образцах плазмы. При этом более 95% рассчитанных средних концентраций находились в пределах d-2s и d+2s, которые соответствовали значениям -10,2 и 12,2, что подтверждало пригодность разработанного метода для анализа образцов пациентов.Заключение. Полученные результаты позволяют рекомендовать метод «высушенной капли крови» для проведения терапевтического мониторинга ванкомицина, дополнительных исследований ФК у данной группы пациентов с последующим применением данного лекарственного препарата у новорожденных и пациентов детского возраста.

Ключевые слова

+

ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ТРЕХ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЗОЛОАЗИНОВ НА МОДЕЛИ ОРТОТОПИЧЕСКОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА МЫШАМ стр.291-300

Хумаири А.Х., Сперанский Д.Л., Новочадов В.В., Поройский С.В., Чердынцева Н.В., Удут В.В.

бесплатно скачивание файла PDF Позволяет скачать файл без ограничений.

В корзину

Рак молочной железы (РМЖ) относится к наиболее распространенным видам злокачественных опухолей, что делает чрезвычайно актуальными научные исследования в этой области. Трудности химиотерапии РМЖ стимулируют поиск новых препаратов для лечения этой нозологии. Одними из перспективных в этом плане могут быть производные имидазотриазина и имидазотетразина, которые являются аналогами противоопухолевого препарата темозоламида.Цель. Оценить противоопухолевую активность трех новых производных азолоазинов в ксеногенной модели рака молочной железы на мышах in vivo.Материалы и методы. Проведено исследование на ксеногенной модели РМЖ. После иммуносупрессии азатиоприном 48 белым мышам BALB/c вводили в основание соска молочной железы клетки линии MCF-7, тестируемые производные и препарат сравнения эпирубицин в дозах 1/2 IC50 и 1/10 IC50 однократно. Проводили мониторинг массы тела мышей, по завершении эксперимента на 15-е сут оценивали относительный объем опухолевой ткани и проводили гистологическое исследование.Результаты и обсуждение. Среди трех исследуемых соединений имидазотетразин 1 продемонстрировал наиболее обнадеживающие результаты: прекращение потери массы тела мышей, вызванное введением опухолевых клеток, и сокращение объема опухоли на 15-е сут эксперимента до 50,6% от аналогичного в контроле при использовании дозы 1/10 IC50, до 39,2% - при использовании дозы 1/2 IC50, что значительно превышало значения препарата сравнения эпирубицина и значения в контрольной группе. При гистологическом исследовании признаки распространения и сохранения жизнеспособности опухолевых клеток линии MCF-7 после его введения были минимальными, величина гистологического индекса злокачественности снижалась на 9,3% от значения в контроле.Заключение. Среди тестируемых производных азолоазинов, 3-циклогексил-4-оксоимидазо[5,1-d][1,2,3,5]тетразин-8-N-пиперидинилкарбоксамид является безусловным лидером, вызывающим торможение роста опухоли в ксеногенной модели in vivo.

Ключевые слова

+

ФИТОХИМИЧЕСКОЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ И СУХИХ ЭКСТРАКТОВ ПОЧЕК ТОПОЛЯ КРАСНОНЕРВНОГО (POPULUS RUBRINERVIS HORT. ALB.) РАЗЛИЧНОЙ ПОЛЯРНОСТИ стр.301-311

Урбанчик Е.А., Куркин В.А., Зайцева Е.Н., Рыжов В.М., Дубищев А.В., Цибина А.С., Алтарева А.И., Сироткина Ю.Д.

бесплатно скачивание файла PDF Позволяет скачать файл без ограничений.

В корзину

Цель. Проведение фитохимического и фармакологического исследования биологически активных веществ (БАВ) и препаратов на основе почек тополя краснонервного (Populus rubrinervis Hort. Alb.) различной полярности.Материалы и методы. Объектом исследования стали сухие экстракты почек тополя краснонервного, образцы которых были заготовлены в январе-марте 2023 года на территории Ботанического сада Самарского университета (г. Самара, Россия). Разделение суммы действующих веществ проводили последовательно методом циркуляционной экстракции (хлороформ), а затем методом дробной перколяции получали настойку на спирте этиловом 70% (1:5). В качестве стандартного образца (СО) использовали пиностробин. Анализ веществ проводили методом тонкослойной хроматографии. Регистрацию УФ-спектров осуществляли с помощью спектрофотометра «Specord®40» (Analytik Jena, Германия). Исследование фармакологической (диуретической) активности сухих экстрактов почек тополя краснонервного проводили на 60 белых аутбредных крысах обоего пола массой 200-220 г в экспериментах с водным диурезом.Результаты. Получены сухие экстракты на основе почек тополя краснонервного различной полярности (экстракт № 1 (хлороформ) и экстракт № 2 (спирт этиловый 70%). Методом тонкослойной хроматографии определено, что доминирующие комплексы липофильной природы с пиностробином изолированы в экстракт № 1, в экстракте № 2 превалируют фенольные вещества гликозидной природы. Несмотря на разную полярность экстрагентов, спектральные характеристики экстракта № 2 имели значительное сходство с экстрактом № 1. При изучении диуретической активности определено, что при введении СО пиностробина в дозе 1 мг/кг за 4 ч опыта было отмечено изолированное повышение диуреза (с 1,72±0,11 до 1,97±0,03 мл, р

Ключевые слова

+

ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ ГИПОКСИЕЙ, С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОЕДИНЕНИЯ ФЕНОЛЬНОЙ ПРИРОДЫ С ЛАБОРАТОРНЫМ ШИФРОМ КУД975 стр.312-323

Корокина Л.В.

бесплатно скачивание файла PDF Позволяет скачать файл без ограничений.

В корзину

Цель. Изучение фармакологической активности селективного ингибитора аргиназы-2 и тромбина из группы соединений фенольной природы с лабораторным шифром КУД975 на модели артериальной легочной гипертензии, индуцированной гипоксией.Материалы и методы. Для моделирования легочной гипертензии (ЛГ) животных помещали в нормобарическую гипоксическую камеру и подвергали 5 неделям гипоксии с содержанием кислорода в воздухе 10%. После 3-х недель гипоксии животным вводили исследуемое соединение КУД975 (внутрижелудочно в дозе 2 мг/кг 1 раз в сут в течение 2 недель). В качестве препарата сравнения использовали L-норвалин (внутрижелудочно 20 мг/кг). Для оценки развития ЛГ и ее коррекции проводили измерение показателей кардиогемодинамики, анализ газового состава крови, изучение количества циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток (ПЭК), количественную ПЦР с оценкой экспрессии мРНК VEGF-R2, SDF-1 (стромальный фактор роста-1) и MCP-1 (моноцитарный хемоаттрактантный белок-1). Далее проводили гистологическое исследование легких и сердца, оценивали степень отека легких и концентрацию кардиотрофина-1 и предсердного натрийуретического пептида.Результаты. Введение исследуемого соединения фенольной природы с лабораторным шифром КУД975, как и препарата сравнения L-норвалина, привело к уменьшению систолического давления в полости правого желудочка сердца на фоне моделирования ЛГ. В настоящем исследовании показано снижение количества циркулирующих ПЭК более чем в 2 раза в группе животных с моделированием циркуляторной легочной гипертензии, индуцированной ЛГ (171,3±12,1), в сравнении с группой интактных животных (296,1±31,7; p=0,0018). Восстановление ПЭК было отмечено в группе животных, получавших КУД975 и L-норвалин, до 247,5±34,2 (p=0,0009 в сравнении с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и 235,6±36,4 (p=0,008 в сравнении с ЛАГ) соответственно. Исследуемые соединения оказывали протективное действие, статистически значимо повышая экспрессию мРНК VEGF-R2 и снижая экспрессию мРНК SDF-1, а также снижая коэффициент влажности легких и концентрации кардиотрофина-1 и предсердного натурийуретического пептида и предотвращая сосудистое ремоделирование, вызванное гипоксией.Заключение. При изучении фармакологической активности показано, что соединение фенольной природы с лабораторным шифром КУД975 нормализует показатели гемодинамики, уменьшает признаки ремоделирования сердца и легочных сосудов и обладает выраженным эндотелиопротективным действием на модели ЛГ, индуцированной гипоксией, и превосходит активность препарата сравнения L-норвалин.

Ключевые слова

+

COMPARATIVE ANALYSIS OF PHYSICOCHEMICAL PROPERTIES, BIOEQUIVALENCE, SAFETY AND TOLERABILITY OF THE FIRST DOMESTIC SEMAGLUTIDE стр.324-346

Ametov A.S., Shokhin I.E., Rogozhina E.A., Bodrova T.G., Nevretdinova M.E., Bely P.A., Zaslavskaya K.Ya., Scherbakova V.S., Kurkin D.V., Koryanova K.N., Mishchenko E.S., Kesova E.Yu., Kozlov E.D., Samoshkina E.S., Andreev D.N., Kazaishvili Yu.G., Noskov S.M., Balykova L.A.

бесплатно скачивание файла PDF Позволяет скачать файл без ограничений.

В корзину

Семаглутид является представителем аналогов инкретинового гормона человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и в настоящее время в России используется для лечения сахарного диабета 2 типа (СД 2; в монотерапии и в комбинированной терапии), в том числе у пациентов с ожирением и избыточной массой тела.Цель. Провести сравнительную оценку физико-химических свойств, биологической активности, биоэквивалентности и безопасности, включая переносимость и иммуногенность, лекарственного препарата Квинсента® (семаглутид, 1,34 мг/мл, раствор для подкожного введения, ООО «Промомед», Россия) и препарата Оземпик® (семаглутид, 1,34 мг/мл, раствор для подкожного введения, Ново Нордиск А/С, Дания), при введении здоровым добровольцам.Материалы и методы. Для оценки степени подобия исследуемого препарата Квинсента® (семаглутид, 1,34 мг/мл, раствор для подкожного введения, ООО «Промомед», Россия) с химически синтезированным активным веществом оригинальному (референтному) препарату Оземпик® (семаглутид, 1,34 мг/мл, раствор для подкожного введения, Ново Нордиск А/С, Дания) было проведено сравнительное изучение физико-химических свойств и биологической активности. Для оценки биоэквивалентности исследуемого и референтного препарата было проведено открытое рандомизированное параллельное сравнительное исследование с участием здоровых добровольцев (n=54), из них в популяцию для оценки биоэквивалентности вошли 54 участника. Добровольцы были рандомизированы в 2 группы в соотношении 1:1 и получали однократно подкожно утром натощак, либо исследуемый препарат (отечественный семаглутид в дозе 0,5 мг), либо референтный препарат (зарубежный семаглутид в дозе 0,5 мг). Концентрацию семаглутида определяли в образцах сыворотки крови с помощью предварительно валидированного метода иммуноферментного анализа (ИФА). Количественное определение антител к семаглутиду в сыворотке крови человека методом ИФА было проведено с помощью фотометра для микропланшетов с использованием готовых предварительно валидированных производителем наборов. Вывод о биоэквивалентности сравниваемых препаратов делали с использованием подхода, основанного на оценке 90% доверительных интервалов для отношений средних геометрических значений параметров Сmaх, AUC(0-t) семаглутида в исходных единицах измерения.Результаты. Результаты сравнительного анализа исследуемого и референтного препарата демонстрируют сопоставимость физико-химических свойств и биологической активности. Результаты клинического исследования продемонстрировали биоэквивалентность исследуемого препарата и препарата сравнения. Так, фармакокинетические параметры препаратов были сопоставимы между собой: величина Cmax для исследуемого препарата составила 42,088±8,827 нг/мл, для препарата сравнения Оземпик® данный показатель составил 42,2556±7,84. При этом период полувыведения для исследуемого препарата и препарата сравнения составил 168,39±39,47 и 157,99±28,57 ч, соответственно. Полученные 90%-ные доверительные интервалы для отношения значений Cmax и AUC0-t исследуемого препарата и референтного препарата составили 90,89-109,15 и 91,66-111,27%, соответственно. Переносимость препаратов у добровольцев была отмечена как хорошая. При проведении исследования не было зафиксировано нежелательных явлений. В течение всего исследования не было зарегистрировано ни одного серьёзного нежелательного явления. По результатам анализа иммуногенности у добровольцев не были выявлены антитела к семаглутиду российского производства в сыворотке крови, что свидетельствовало об отсутствии иммуногенности препарата.Заключение. В ходе проведенного исследования была подтверждена сопоставимость физико-химических свойств и биологической активности исследуемого российского препарата с химически синтезированным активным веществом Квинсента® препарату сравнения Оземпик®: диапазон активности исследуемых препаратов находился в пределах 80-120% по отношению к стандартному образцу семаглутида. Показана биоэквивалентностьи сходный профиль безопасности, включая иммуногенность и переносимость российского препарата Квинсента® (семаглутид 1,34 мг/мл, ООО «Промомед», Россия) в сравнении с зарубежным препаратом Оземпик® (семаглутид 1,34 мг/мл, Ново Нордиск А/С, Дания).

Ключевые слова

+

ФИЗИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ РЕЦЕПТОРА ГЛЮКАГОНОПОДОБНОГО ПЕПТИДА-1 стр.347-380

Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Морковин Е.И., Петров В.И., Стрыгин А.В., Корянова К.Н., Горбунова Ю.В., Колосов Ю.А., Иванова О.В., Павлова Е.В., Джавахян М.А., Заборовский А.В., Сапарова В.Б., Макаренко И.Е., Драй Р.И., Чумаченко А.Н.

бесплатно скачивание файла PDF Позволяет скачать файл без ограничений.

В корзину

Современные подходы к лечению сахарного диабета 2 типа (СД2) направлены не только на контроль гликемии, но и на снижение кардиоваскулярных рисков. Рост распространенности заболевания и необходимость в эффективных вариантах лечения подчеркивают важность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в структуре фармакотерапии.Цель. Анализ литературы, касающейся физиологии ГПП-1, а также терапевтического потенциала и тенденций развития его агонистов.Материалы и методы. Поиск материала для написания обзора проводили с использованием реферативных баз PubMed, Google Scholar и e-Library. Поиск осуществляли по публикациям в период с 2000 по 2023 годы, с использованием следующих ключевых слов: «ГПП-1»; «агонисты ГПП-1Р»; «ГИП»; «эксенатид»; «лираглутид»; «дулаглутид»; «семаглутид»; «ликсисенатид»; «албиглутид»; «таспоглутид» с учетом различных вариантов их написания.Результаты. Взаимодействие практически всех компонентов пищи с энтероэндокринными клетками кишечника приводит к секреции в кровь инкретинов (прежде всего ГПП-1), запускающих комплекс физиологических реакций, направленных, в первую очередь, на быструю утилизацию поступающей глюкозы (регуляция секреции инсулина и глюкагона), а также центральную регуляцию пищевого поведения (замедление опорожнения желудка и формирование чувства насыщения). Широкое распространение рецептора к ГПП-1 в различных тканях и органах, его связь с внутриклеточными сигнальными каскадами, направленными на запуск энергозатратных процессов ремоделирования (восстановления) в клетках эндотелия, сердца, нейронах, бета-клетках и др., является основой для широкого спектра плейотропных эффектов ГПП-1, не связанных с его гипогликемическим действием. Открытие синтетических агонистов рецепторов ГПП-1 с длительным периодом действия дало возможность не только терапевтически воздействовать на различные звенья нарушений углеводного обмена, но и увеличить функциональные резервы органов-мишеней СД, снижая риск развития осложнений заболевания. Инкретиноподобные препараты хорошо переносятся, самым распространенным побочным эффектом является тошнота. Факторы, ограничивающие более широкое использование препаратов, включают высокую стоимость и преимущественную форму - раствор для подкожного введения. Текущие исследования связаны с разработкой препаратов с пролонгированным действием, пероральной формы, двойных и тройных агонистов, фиксированных комбинаций, а также препаратов малых молекул.Заключение. Агонисты рецепторов ГПП-1 представляют собой класс эффективных и безопасных лекарственных средств для терапии СД и ожирения, который стремительно развивается по самым передовым направлениям фармации. Дальнейшее развитие этой группы и решение обозначенных задач откроет новые возможности для лечения СД и его осложнений.

Фармация и фармакология

2023. — Выпуск 4

Содержание:

Ключевые слова

Ключевые слова

Ключевые слова

Ключевые слова

Ключевые слова

Ключевые слова