Сибирское медицинское обозрение

В этом номере журнала «Сибирское медицинское обозрение» представлены статьи, посвященные памяти выдающегося российского патофизиолога, профессора Валерия Васильевича Иванова (1947-1998). Их объединяет общая тематика - фундаментальные исследования клеточно-молекулярных механизмов развития заболеваний и поиск патогенетически обоснованных способов профилактики и лечения.

For several entities of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC), tyrosine kinase and immune checkpoint inhibitors are the basis for the so-called personalized or precision therapy and have become the standard of care in the first- and second-line setting. In previously untreated NSCLC patients with activating EGFR-mutation, ALK or ROS1 translocation status, tyrosine kinase inhibitors (TKIs) replace the chemotherapy and are the new standard of care. In previously untreated patients with a high level of programmed cell death ligand 1 (PD-L1), pembrolizumab leads to significantly longer PFS, longer OS, and fewer adverse events than platinum-based chemotherapy regardless the histologic subtype. In previously treated patients with squamous carcinoma, nivolumab is the new standard of care, independent of PD-L1 expression. In the future, combination therapies have to be proved, whether they are more effective than monotherapy.

Ключевые слова

Научный обзор посвящен вопросу изучения влияния минорных компонентов на белок-лигандные взаимодействия. Практически в любом биологическом процессе, происходящем в клетке, участвуют белки, показывая неисчерпаемое разнообразие функций: регуляторная, каталитическая, транспортная, защитная и многие другие. Полифункциональность белков обусловлена их возможностью изменять конформацию молекулы при взаимодействии с лигандами. Белки могут взаимодействовать практически со всеми типами молекул - от небольших органических соединений: металлов, сахаров, жирных кислот, фосфолипидов клеточных мембран до высокомолекулярных белков и нуклеиновых кислот. В статье изложены актуальные аспекты взаимодействия в системе белок-белкового, белок-лигандного, фермент-субстратного взаимодействия, приведены примеры влияния малых молекул на белковые структуры клетки.

Ключевые слова

В статье представлен обзор природных и синтетических полициклических хиноидных соединений, проявляющих противораковую активность. Рассматривается история открытия, структура и механизм действия тетрациклинов, биологически активных антрахинонов (эмодина, алоэ-эмодина, хризованола и др.), антрациклиновых антибиотиков (даунорубицина, доксорубицина, митоксантрона). Обсуждаются направления поиска новых противоопухолевых препаратов, а также виды современных лекарственных форм адресной доставки препаратов, позволяющих снизить побочные эффекты антрациклинов (кардиотоксичность). В обзоре также приводятся новые синтетические подходы к продуктам, обладающим высокой цитотоксичностью в субмикромолярных концентрациях по отношению к линиям опухолевых клеток человека: HCT116 (аденокарцинома толстой кишки), MCF7 (аденокарцинома молочной железы), К562 (хронический миелоидный лейкоз), разработанные сотрудниками кафедры химии КГПУ им. В.П. Астафьева.

Ключевые слова

Цель исследования. На основании проведения литературного обзора осветить существующие пути лечения миомы матки и эндометриоза и определить возможность применения Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) в лечении данных заболеваний. Материал и методы. На основании литературного обзора обосновано применение EGCG в лечении миомы матки и эндометриоза как альтернативного, эффективного и доступного лекарственного средства с позиции его действия на патогенез развития данных патологий. Результаты. При проведении исследований in-vivo с применением EGCG установлено, что развитие эндометриоза может быть приостановлено за счет антипролиферативного эффекта и ингибирования ангиогенеза, так же имеется достоверно значимое уменьшение размеров миомы матки в сравнении с группой плацебо. Заключение. Таким образом, использование EGCG в лечении пациенток с эндометриозом и миомой матки может стать перспективной терапией в силу высокой индукции апоптоза, а также экономической доступности препарата.

Ключевые слова

До 2015 года считалось, что ткани мозга лишены лимфатических сосудов и потому, до сих пор, остается не ясным, как мозг очищается от метаболитов и регулирует водный баланс. Несмотря на тот факт, что еще в 18 веке итальянский анатом Паоло Маскагни представил макет лимфатики в менингеальных оболочках мозга, никто в течение двух тысячелетий не смог повторить его опыт, т.к. лимфатические сосуды прозрачны и чрезвычайно тонкие. Это стало возможно только с появлением прогресса в оптических технологиях в XXI веке, что позволило приоткрыть занавесу в загадки лимфатики. В данном обзоре освещаются новые фундаментальные знания о роли лимфатики в дренажной функции мозга и о прогрессе в нейрофизиологии, открывающим двери в механизмы иммунной защиты мозга, контроля за его барьерной функцией и амбициозных пионерских перспектив лечения заболеваний центральной нервной системы.

Ключевые слова

Болезнь Альцгеймера является наиболее частой причиной развития деменции в мире. Накопление β-амилоида ведет к развитию нейровоспаления в результате активации микроглии. Известно, что β-амилоид способен активировать NLRP3 инфламмасомы внутри клеток микроглии, что является необходимым условием для созревания интерлейкина 1β и развития дальнейших воспалительных реакций. Нейровоспаление является одним из патогенетических факторов болезни Альцгеймера, поэтому ингибирование активности NLRPB-инфламмасом, ответственных за его развитие, является потенциальным терапевтическим подходом. Тем не менее, вклад инфламмасом в развитие деструктивных изменений памяти и поведения изучен недостаточно. Исследование различных видов памяти у NLRPB-нокаутн^іх мышей позволит оценить влияние полного ингибирования NLRP3 инфламмасом на когнитивные функции животных. Цель исследования. Оценка влияния нокаутирования гена NLRP3 на пространственную память у исследуемых животных. Материал и методы. Объект исследования: опытная группа - NLRP3-нокаутные животные (линия B6.129S6-Nlrp3tm1Bhk/JJ), самцы в возрасте 4 месяцев (n=10); контрольная группа - мыши линии C57BL/6 x SJL, самцы в возрасте 4 месяцев (n=10). Тест «Восьмирукавный радиальный лабиринт» использовали для оценки рабочей и долговременной пространственной памяти. Тестирование проводили, когда животные находились в возрасте 4 и 12 месяцев. Результаты. Долговременную пространственную память анализировали, используя подсчет количества корректных и некорректных входов в рукава. В ходе тестирования у NLRP3-нокаутных животных наблюдалось повышение среднего балла памяти, что указывает об активации долговременной пространственной памяти. Заключение. Нокаутирование гена NLRP3 у исследуемых животных в процессе онтогенеза не приводит к расстройству пространственного обучения и долговременной памяти, что свидетельствует об отсутствии негативных эффектов ингибирования гена NLRP3 на данный вид памяти.

Ключевые слова

Цель исследования. Оценить секрецию Th17- и Th1/Th17-ассоциированных цитокинов - IL-17A, IL-22 и IFNγ in vitro у больных туберкулезом легких (ТЛ). Материал и методы. Обследовано 115 пациентов с впервые выявленным ТЛ, находившихся на лечении в ОГАУЗ «Томский фтизиопульмонологический медицинский центр». Из обследованных лиц сформированы группы с инфильтративной (лекарственно-чувствительной (ЛЧ), лекарственно-устойчивой (ЛУ)) и диссеминированной (ЛЧ, ЛУ) клиническими формами заболевания. Контрольную группу составили 45 здоровых добровольцев. Материалом для исследования служила венозная кровь. Мононуклеарные лейкоциты выделяли из крови методом градиентного центрифугирования. Th17- и Th1/Th17-лимфоциты типировали методом проточной цитофлуориметрии. Концентрацию IL-17A, IL-22 и IFNγ в супернатантах культуральных суспензий определяли иммуноферментным методом. Полученные результаты подвергали статистическому анализу, используя пакет прикладных программ «Statistica for Windows» Version 8.0 («StatSoft Inc.», США). Результаты. У пациентов с инфильтративным ТЛ повышается содержание Th1/Th17- и Th17-лимфоцитов (наиболее выраженное при лекарственной устойчивости возбудителя) в крови. Указанные изменения сочетаются с увеличением базальной секреции Th17- и Th1/Th17-ассоциированных цитокинов - IL-17A, IL-22 и IFNγ, что свидетельствует об активации клеток. Отсутствие повышения секреции цитокинов в условиях дополнительной стимуляции клеток BCG указывает на истощение функционального резерва и снижение антиген-индуцированной реактивности Th17- и Th1/Th17-лимфоцитов. Заключение. Изменения цитокин-секреторной активности Th17- и Th1/Th17-лимфоцитов у больных ТЛ носят однонаправленный характер с наибольшим повышением секреции IL-17A при диссеминированном лекарственно-устойчивом варианте болезни, а IFNγ - при диссеминированном ТЛ вне зависимости от варианта заболевания. Они могут рассматриваться как реакция, направленная на компенсацию нарушений Th1-иммунного ответа.

Ключевые слова

Цель исследования. Выявление влияния слюны спортсменов разной квалификации на интенсивность биолюминесцентного свечения ферментативной тест - системы для оценки их физической подготовленности. Материал и методы. Исследована слюна нетренированных студентов и спортсменов разной спортивной квалификации. Функциональное состояние испытуемых оценивали по показателям ФЖЕЛ, ортостатической пробы, ЧСС за минуту в покое и после физической нагрузки. Тестирование слюны проводили до и после тренировок биолюминесцентным методом на основе биферментной системы НАДН:ФМ-оксидоредуктаза+люцефераза и методом Н2О2-люминол-зависимой хемилюминесценции. Результаты. Снижение ингибирования интенсивности свечения биолюминесценции и повышение активности антиоксидантной системы слюны зависело от уровня тренированности спортсмена. Выявлено снижение величины остаточного свечения после тренировки при низкой физической нагрузке и возрастание - при большой нагрузке на организм. Наибольшие значения изменения остаточного свечения коррелируют с высокими значениями ЧСС. Спортсмены высокой квалификации, отличающиеся высокими показателями функционального состояния, такими как ФЖЕЛ и ЧСС после тренировки, имели наибольшее изменение остаточного свечения в день большой физической нагрузки, что свидетельствовало об их хорошей физической подготовленности. Максимальное значение изменения остаточного свечения у спортсменов средней квалификации достигалось в середине тренировочного процесса и ниже, чем у высококвалифицированных спортсменов, что характеризовало их физическую подготовленность невысокой. Заключение. Биолюминесцентное ферментативное тестирование слюны спортсменов можно считать перспективным направлением в спортивной медицине в качестве тест - контроля в тренировочном процессе с целью его коррекции.

Ключевые слова

Цель исследования. Оценить и сравнить влияние сорбентов на показатели антиоксидантной защиты в эритроцитах и плазме периферической крови крыс при острой алкогольной интоксикации. Материал и методы. Исследование выполнено на 150 белых крысах. Острое отравление интактных животных вызывали внутрижелудочным введением 40 % раствора этанола в дозе 0,5 LD50. Сорбенты однократно вводили в дозе 3000 мг/кг через 30 минут после введения этанола. Моделировали острую интоксикацию этанолом и на фоне предварительной алкоголизации, которую осуществляли путем ежедневного внутрижелудочного введения 40 % раствора этанола в дозе 1/3 LD50 в течение месяца. С 15 дня исследования в течение двух недель животным с предварительной алкоголизацией вводили сорбенты в дозе 3000 мг/кг. Проведен хемилюминесцентный анализ эритроцитов и плазмы крови крыс при острой интоксикации этанолом. В эритроцитах определяли содержание восстановленного глутатиона и карбонильных производных белков, а в плазме крови - содержание церулоплазмина, трансферрина и цинка. Результаты. При острой алкогольной интоксикации изменяются показатели хемилюминесценции эритроцитов и плазмы крови, усиливается окислительная модификация белков в эритроцитах крови, в плазме увеличивается содержание церулоплазмина, снижается уровень трансферрина и цинка. Содержание глутатиона в эритроцитах крови увеличивается при остром отравлении этанолом, но значительно снижается при острой интоксикации на фоне предварительной алкоголизации. Полисорб, литовит и сапропель способствовали нормализации показателей антиокси-дантной защиты в эритроцитах и плазме крови при острой алкогольной интоксикации. Заключение. При острой алкогольной интоксикации в эритроцитах крови усиливается окислительная модификация белков. Антиоксиданты глутатион, церулоплазмин и трансферрин являются мишенью для действия этанола. Выявлено нормализующее влияние сорбентов на показатели антиоксидантной защиты в эритроцитах и плазме крови крыс при острой алкогольной интоксикации.

Ключевые слова

Цель исследования. Обосновать способ разработки специальных продуктов для питания спортсменов, оценить эффективность натурального концентрированного пищевого продукта, произведенного по криогенной технологии, в рационе лиц, занимающихся циклическими видами спорта. Материал и методы. Для обоснования способа, позволяющего разрабатывать специальные продукты питания, в рацион спортсменов-гребцов ввели пищевые продукты, произведенные по криогенной технологии. Оценили исходную, после приема в течение 15 дней и еще через 30 дней обеспеченность организма рядом витаминов и минералов. Определили содержание этих нутриентов в использованных продуктах. С помощью оригинальной методики разбиения диапазона доз указанных веществ на зоны с разным числом измеренных значений в каждой формировали таблицу средних частот эффектов, данные которой представлены графически на плоскости «доза - эффект». Массив точек аппроксимировали по методу наименьших квадратов. Это позволило определить потребность витаминов и минералов на 1 кг массы тела. Разработали многокомпонентный продукт спортивного питания, ввели в рацион питания пловцов, который принимали от 20 до 27 гр. ежедневно 15 дней. Результаты. На фоне значительных нагрузок показаны достоверные различия по сравнению с группой контроля по влиянию на сердечно-сосудистую систему, белковый, липидный обмены, эритропоэз, ферментные системы, витаминно-минеральную насыщенность, динамику масса тела и мышечной силы, спортивные результаты: время заплыва кролем, которое затрачено на преодоление дистанции 100 м у спортсменов основной группы снизилось на 0,442 сек, контрольной - на 0,168 сек; через 30 и 40 дней после его приема - на 0,952-0,506 сек и 1,459-0,786 сек соответственно. Заключение. Использованный подход применим для разработки специальных продуктов питания для спортсменов различных видов спорта. Они влияют на метаболические процессы организма и способствуют повышению спортивных результатов.

Ключевые слова

Цель исследования. Провести сравнительную оценку ремоделирования in vivo сосудистой ткани на основе графтов малого диаметра, изготовленных из полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона, немодифицированных и модифицированных комплексом ростовых факторов и хемоаттрактантных молекул - сосудистым эндотелиальным фактором роста, основным фактором роста фибробластов и стромальным фактором SDF-1a (GFmix). Материал и методы. Биодеградируемые графты изготавливали методом электроспиннинга. Комплекс ростовых факторов и хемоаттрактантных молекул инкорпорировали в состав графтов в процессе двухфазного электроспиннинга. Графты имплантировали в брюшную часть аорты крыс на 1, 3, 6 и 12 месяцев. После эксплантации исследование образцов проводили гистологическим, иммуногистохимическим и иммунофлуоресцентным методами Результаты. Сосудистые графты с GFmix были полностью проходимы как через 1 месяц, так и 12 месяцев имплантации, что в 2 раза превышало проходимость немодифицированных образцов. На внутренней поверхности графтов с GFmix через 1 месяц имплантации образовывалась тонкая неоинимальная выстилка, покрытая монослоем эндотелиальных клеток, состоявшем из зрелых (CD31+/CD34-) и прогениторных (CD31+/CD34+) эндотелиальных клеток, синтезировавших факитор фон Виллебрандта (vWF+). Эндотелиальный монослой в графтах сохранялся до конца эксперимента. Количество фибробластоподобных и гладкомышечных клеток в толще стенок и коллагена IV на внутренней поверхности сосудистых графтов с GFmix превышали данные показатели немодифицированных графтов на всех этапах эксперимента. Заключение. Послойное инкорпорирование биологически активных молекул в биодеградируемые сосудистые графты способствовало не только ускорению образования на месте графтов ткани de novo, но и стимулировало формирование структурных элементов, схожих по строению с нативным сосудом.

Ключевые слова

Цель исследования. В настоящей работе предпринята попытка охарактеризовать методами биоинформатики белки нервной ткани, вовлеченные в развитие нейродегенеративных заболеваний, а именно хантингтин и TRP-рецепторы. Материал и методы. Для создания 3D-модели хантингтина использован оригинальный подход, основанный на генерации 3D-моделей отдельных участков его АМК цепи и объединении их в единую 3D-модель. Результаты. Установлены различия АМК последовательностей и 3D-структур представителей TRP-белков, участвующих в гибели и выживании нейронов. Заключение. Полученные результаты позволяют предполагать полифункциональность хантингтина за счет проявления различных биологических активностей отдельными доменами и могут быть использованы при создании новых лекарственных средств с использованием компьютерного дизайна, способных улучшить качество жизни пациентов, страдающих от нейродегенеративных заболеваний.

Ключевые слова

Цель исследования. Изучить ассоциации полиморфизмов rs3736228, rs4988321 гена LRP5 и rs1800795 гена IL-6 с развитием остеопороза и остеопении в различных участках скелета у женщин в постменопаузальном возрасте. Материал и методы. Обследованы 483 женщины в постменопаузальный период в возрасте от 38 до 87 лет (61,0±0,50 лет). Длительность постменопаузального периода у женщин была в пределах от 1 года до 40 лет при среднем показателе 12,0±0,49 лет. Остеоденситометрия выполнялась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии в зоне поясничных позвонков L1-L4 (n=483), проксимального отдела левой бедренной кости (n=480), шейки левого бедра (n=384), а также дистального отдела предплечья недоминантной руки (n=96). Полиморфизмы rs3736228, rs4988321 гена LRP5 и rs1800795 гена IL-6 изучали методом ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Установлено, что среди женщин, имеющих остеопороз поясничных позвонков L1-L4, проксимального отдела левой бедренной кости увеличена частота регистрации генотипа СТ и аллеля Т полиморфизма rs3736228, генотипа GA и аллеля А полиморфизма rs4988321 гена LRP5 (p

Ключевые слова

Цель исследования. Целью исследования стала оценка влияния топографо-анатомических особенностей неврином слухового нерва на функциональное состояние лицевого нерва в послеоперационном периоде. Материал и методы. Проведен анализ серии из 186 пациентов с невриномами слухового нерва. Все пациенты оперированы в Институте нейрохирургии в период с января 2012 года по январь 2017 года. Во время всех операций применялся нейрофизиологический мониторинг лицевого нерва. Проведена оценка топографии опухоли по данным предоперационных магнитно-резонансных томографий, а именно: глубина распространения невриномы во внутренний слуховой проход, преимущественное распространение опухоли оральный, либо каудальный рост относительно нормальной оси расположения лицевого нерва (оральное или каудальное), а также размер опухоли. Проведен корреляционный анализ между нейровизуализационными данными и послеоперационным функциональным состоянием лицевого нерва. Результаты. Функция лицевого нерва в послеоперационном периоде не зависела от глубины распространения опухоли в канал внутреннего слухового прохода. Выявлена статистически значимая зависимость преимущественного роста опухоли относительно канала внутреннего слухового прохода (r = 0,19, p = 0,0007). Лучший исход отмечался при более каудальном росте опухоли. Установлена прямая зависимость функции лицевого нерва от размера опухоли. Заключение. Результаты данного исследования позволят ожидать лучший результат операции у пациентов с невриномами слухового нерва, которые имеют преимущественно каудальное распространение относительно канала внутреннего слухового прохода.

Ключевые слова

Цель исследования. Провести анализ психосоциальных характеристик и их ассоциации с острым коронарным синдромом у лиц, проживающих в условиях Севера. Материал и методы. Обследовано 269 пациентов (женщины n=57, мужчины n=212) с острым коронарным синдромом, средний возраст 56,0±6,1 лет (45-64 лет). Выполнялся комплекс диагностических исследований и анкетирование пациентов по специально разработанному опроснику, состоящему из общих вопросов, теста «AUDIT»; оценки психологического состояния личности. Результаты. Выявлен более высокий уровень потребления алкоголя по шкале AUDIT у пациентов с коротким стажем проживания в условиях Севера (3,91±2,75, p

Ключевые слова

Посвящается 70-летию со дня рождения Валерия Васильевича Иванова (27.02.1947 - 3.11.1998.) - д.м.н., профессора, заведующего кафедрой патологической физиологии с 1982 по 1998 г. В. В. Иванов являлся экспертом ВОЗ, секретарем Российско-Японской ассоциации медицинского обмена, заместителем председателя Всероссийского токсикологического научного общества, членом Международного общества патофизиологов. В 2009 году кафедре патологической физиологии присвоено имя профессора В. В. Иванова. В статье представлены записи из личного дневника Валерия Васильевича, относящиеся к периоду его пребывания в Католическом университете г. Лёвина в Бельгии. Материалы из дневника публикуются с согласия семьи профессора В. В. Иванова.

Ключевые слова