Background: Arterial hypertension (AH) is the most common disease of the cardiovascular system. Intracellular chemical and oxidative stress, which can be associated both with direct exposure to toxic xenobiotics and with their excessive activation during biotransformation, may lead to endothelial dysfunction and increased risk of AH development. The aim of the study: To investigate the association of single nucleotide polymorphisms of genes involved in the biotransformation of xenobiotics (rs1048943 CYP1A1, rs762551 CYP1A2, rs1056836 CYP1B1, rs1799930 NAT2, rs1800566 NQO1, rs11045642 MDR1) with predisposition to arterial hypertension. Materials and methods: A total of 702 patients with AH (307 men, 395 women; mean age 55 years) and 857 gender- and age- matched relatively healthy volunteers (406 men, 451 women; mean age 53 years) were recruited for the study. Genotyping of SNPs were done using TaqMan-based PCR. Results: Comparative analysis of genotype frequencies (logadditive regression model was used, all calculations were performed with adjustment for gender, age) showed that SNP rs762551 CYP1A2 was associated with a decreased risk of AH (OR=0.85, 95%CI=0.73-0.99; P=0.038); SNP rs1045642 MDR1 (ABCB1) was associated with an increased risk of AH (ORj=1.20, 95% CIj=1.04-1.39; P=0.013). Moreover, SNP rs762551 CYP1A2 was associated with the age of manifestation of arterial hypertension (Differencej=1.51; 95%CIj=0.22-2.80) and cholesterol level (Differencej= -0.15; 95% Clj = -0.29 - -0.01). Conclusion: Thus, in this study, for the first time, there was found the association of rs762551 CYP1A2 and rs1045642 ABCB1 (MDR1) with arterial hypertension in Russians.
Научные результаты биомедицинских исследований
2020. — Выпуск 4
Содержание:
Background: The progressive availability at a worldwide scale of smartphones with bigger computing power and equipped with high quality cameras advertise a better usage for this equipment by health care professionals. In addition, the possibility of acquiring very fast images and sharing them on the Internet by developing different applications increases the range of opportunities to diagnose diverse pathologies. The aim of the study: To carry out a bibliographic review on previously exposed topic and share the experience of the cytogenetics laboratory of the National Center of Medical Genetics in the introduction of smartphones and their use in cytogenetics. Materials and methods: The web search engine Google Scholar was consulted for the terms “smartphone”, “medicine”, “diagnosis” and “clinical images”. Pubmed database was also consulted for the same terms. Results: Several articles were retrieved from first world countries and also from developing countries. The authors proposed to apply smartphones technologies to make cheaper the dissemination of information for longdistance consultations. Conclusion: The use of "smartphones" makes it easier to perform tasks at a lower cost than those involving the use of professional equipment that has been the only option available to researchers within the health sciences until now.
Ключевые слова
Background: Autism is a common psychiatric disorder in children. Since autism is a multifactorial disease, the genetic predisposition plays a significant role in the pathogenesis. However, numerous studies focused on genomic abnormalities in autism are unable to provide reproducible information about pathogenic processes causing this devastating disorder. The aim of the study: Theidentification of candidate genes by bioinformatic analysis of recurrent copy number variations (CNV) (5p15.33 duplications) revealed by molecular karyotyping in a clinical cohort. Materials and methods: Molecular karyotyping of 296 children with idiopathic autism, intellectual disability was performed by SNP-array. Bioinformatic analysis was made using an original algorithm. Results: Molecular karyotyping genome-wide analysis revealed 3 cases of 5p15.33 duplications. Bioinformatic analysis identified a candidate gene TPPP for brain dysfunction. TPPP is highly expressed in the brain; the gene encodes a protein catalyzing tubulin polymerization, which is important for oligodendrocytes myelination. Interactome analysis was performed to identify pathogenic processes associated with CNV involving TPPP. Expanded TPPP interactome network encompasses 37 proteins, 19 of which are associated with the synaptic plasticity and axonal guidance involved in the normal development and functioning of the brain. Changes in these processes may lead to autism and intellectual disability. Interestingly, clinical genetic databases have not previously associated this gene with a disease condition. Conclusion: Bioinformatic analysis of 5p15.33 CNV allowed us to show that TPPP is a candidate gene for alterations to the development and functioning of the brain. Accordingly, possible disease mechanisms leading to the development of autism with intellectual disability have been proposed. Since data on candidate processes is useful for personalized treatment, we conclude that molecular karyotyping complemented by our original in silico analysis of epigenome, proteome and metabolome is to become an important component for basic and applied research in psychiatric genetics.
Ключевые слова
Актуальность: Хорошо известно, что полиморфизмы генов ферментов антиоксидантной системы вносят существенный вклад в предрасположенность к ишемическому инсульту (ИИ) и влияют на тяжесть его проявлений. Цель исследования: Целью настоящего исследования было изучение ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) rs13041792, rs1801310 и rs6088660 гена глутатионсинтазы (GSS), который вовлечен в первый этап биосинтеза глутатиона - одного из важнейших низкомолекулярных антиоксидантов. Материалы и методы: Материалом для исследования послужили образцы ДНК 1288 неродственных индивидов славянского происхождения (600 пациентов с диагнозом ИИ и 688 относительно здоровых индивидов). Генотипирование полиморфных вариантов гена GSS осуществлялось с использованием системы генетического анализа MassARRAY-4. Функциональное аннотирование SNPs проводилось с использованием различных онлайн-инструментов и баз данных. Результаты: Установлено, что генотип G/Ars1801310 ассоциировался с повышенным риском развития ишемического инсульта независимо от возраста (OR=1,42 95%CI1,13-1,77, P=0,002). Анализ ассоциации, стратифицированный по полу, показал, что данный генотипбыл ассоциирован с повышенным риском развития ИИ исключительно у мужчин (OR=1,55 95%CI1,15-2,10, P=0,004). Также было установлено, что SNPrs6088660 гена GSS ассоциировался с повышенным риском развития ишемического инсульта у женщин (OR=1,41 95%CI1,09-2,83, P=0,008). Частый гаплотип rs13041792G- rs1801310G-rs6088660T (OR=1,38 95%CI1,03-1,83P=0,029) и редкий гаплотип rs13041792A-rs1801310A-rs6088660C (OR=9,78 95%CI1,15-83,34P=0,037) были ассоциированы с повышенным риском развития ишемического инсульта у женщин. Установлено, что генотип G/A SNP rs1801310 проявляет свое влияние на риск развития ИИ у мужчин независимо от фактора риска курения, тогда как у женщин независимо от генотипов SNP rs6088660 курение увеличивало риск развития болезни. Заключение: Биоинформатический анализ показал, что транскрипционная активность гена GSS может зависеть от исследованных аллельных вариантов в связи с тем, что они представляют собой мишени для регуляции экспрессии гена посредством модификации гистонов, а также транскрипционных факторов в различных тканях, в том числе тканях, имеющих патофизиологическое значение для развития ишемического инсульта.
Ключевые слова
Актуальность: Одной из важных задач является изучение молекулярно- генетических основ язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Данная патология достаточно широко распространена среди населения и имеет важное медико-социальное значение. Цель исследования: Целью настоящего исследования явился сравнительный анализ ассоциаций аллелей полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ и гаплотипов полиморфных локусов гена матриксной металлопротеиназы 9 с развитием H.pylori-негативной язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Материалы и методы: Для данного исследования была сформирована выборка из 513 человек, среди которых 275 больных H.pylori-негативной язвенной болезнью желудка (n=121) и двенадцатиперстной кишки (n=79) и 313 индивидуумов контрольной группы. Методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК (метод дискриминации аллелей) проведено генотипирование десяти полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ: rs1799750 MMP1, rs243865 MMP2, rs679620 MMP3, rs1940475 MMP8, rs3918242, rs3918249, rs17576, rs3787268, rs2250889, rs17577 гена MMP9. Анализ ассоциаций аллелейи гаплотипов с язвенной болезнью проводился методом логистической регрессии. Построение гаплоблоков осуществлялось в программе Haploview v.4.2 с использованием алгоритмов «Confidence intervals» и «Solid Spine». Результаты: С развитием H.pylori-негативной язвенной болезни желудка ассоциированы полиморфные локусы rs3918242 (OR=0,59, р=0,034), rs17577 гена MMP9 (OR=0,54, р=0,025) и гаплотип ТС полиморфных локусов rs3918242-rs3918249 (OR=0,56, p=0,032) гена MMP9. С возникновением H.pylori-негативной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки связан полиморфизм rs679620 гена MMP3 (OR=0,69, р=0,041). Структура гаплоблоков шести полиморфных локусов гена MMP9 у больных H.pylori-негативной язвенной болезнью желудка и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сравнении с контрольной группой отличается. Заключение: Полиморфные локусы гена MMP9 вовлечены в развитие H.pylori-негативной язвенной болезни желудка, а полиморфизм гена MMP-3 связан с возникновением H.pylori-негативной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Ключевые слова
Актуальность: Современным перспективным направлением фармакотерапии поражений сетчатки при глаукоме является нейро- или ретинопротекция, что определяет актуальность создания адекватных экстраполируемых на заболевание у человека моделей патологии для доклинических испытаний соответствующих препаратов. Цель исследования: Определение морфофункциональных изменений в сетчатке у крыс при использовании одного из способов моделирования глаукомного процесса длительным введением гиалуроновой кислоты (ГК) в переднюю камеру глаза. Материалы и методы: Исследование выполнено на двух равных (по 10 особей) группах белых лабораторных крыс: контрольной и экспериментальной. В экспериментальной моделировали хроническое повышение внутриглазного давления (ВГД) еженедельным введением в переднюю камеру глаза 25 мкл 1% раствора ГК в течение 10 недель. Определяли уровень внутриглазного давления (ВГД), электроретинографические характеристики сетчатки. Проведено ее гистологическое исследование с компьютерной морфометрией. Результаты: Веление ГК в переднюю камеру глаза уже в раннем периоде приводит к достоверному повышению ВГД до 23,6±1,33 мм рт. ст., которое стойко удерживается на протяжении 10 недель. Электроретинография демонстрирует развитие дисфункции как фоторецепторых, так и ассоциативных нейронов сетчатки в виде достоверного снижения амплитуды а- и в- волн. Морфологические изменения свидетельствуют о развитии характерных для глаукомного поражения изменений нейральных слоев с гибелью ганглионарных нейронов, атрофией слоя нервных волокон. При этом отсутствуют нарушения микроциркуляции в той степени, которая может несомненно свидетельствовать об ишемической природе нейрональной гибели. Последнюю можно связать с двумя другими механизмами: с прямым действием повышенного ИГД, либо с механизмом эксайтотоксичности, что требует отдельного исследования. Сохранившиеся нейроны проявляют признаки компенсаторной реакции с гипертрофией перикарионов, что вероятнее является проявлением их дендритной пластичности. Заключение: Использованная модель воспроизводит характерные для глаукомы морфофункциональные изменения сетчатки и является адекватной для воспроизведения гипертензионного компонента патогенеза данного заболевания.
Ключевые слова
Мишенью любого токсического эффекта противотуберкулезной химиотерапии в первую очередь является клетка. Изменение структуры и функций клеток отражается на липидном составе их мембран и как следствие липидном составе плазмы крови. Уровень суммарных лизофосфолипидов плазмы крови у больных с впервые выявленным туберкулезом легких является чувствительным маркером состояния клеток и может быть использован в качестве критерия назначения корригирующей патогенетической терапии. Цель исследования: Определить изменение уровня токсических фосфолипидов у больных с впервые выявленным туберкулезом легких до лечения, после окончания интенсивной фазы основного курса противотуберкулезной терапии и на фоне проведения корригирующей терапии. Материалы и методы: В исследование вошли 232 больных с впервые выявленным туберкулезом легких в возрасте от 20 до 59 лет обоих полов. У всех больных был рентгенологически и лабораторно подтвержден очаговый и инфильтративный туберкулез легких без признаков распада легочной ткани. В зависимости от проведенного лечения выделены 3 группы. Первую группу составили больные до начала противотуберкулезной химиотерапии, всего 232 пациента. Во вторую группу вошли больные после проведения интенсивной фазы основного курса противотуберкулезной химиотерапии, всего 184 пациента. В третью группу вошли больные после проведения интенсивной фазы основного курса противотуберкулезной химиотерапии с применением препарата «Фосфоглив©», всего 48 пациентов. Все пациенты были обследованы и получали лечение на базе Тверского областного клинического противотуберкулезного диспансера в период с 2012 по 2016 год. Для выделения фракции суммарных лизофосфолипидов использовали проточную тонкослойную хроматографию. Результаты: Уровень токсических фосфолипидов плазмы крови у больных с впервые выявленном туберкулёзом легких до начала химиотерапии составил 8,4%, а после проведения интенсивной фазы основного курса повышался до 16,0%. Использование препарата «Фосфоглив©» в комплексной терапии больных туберкулезом легких позволило добиться снижения уровня лизофосфолипидов плазмы крови до 7,2%. Заключение: У больных туберкулезом легких до начала химиотерапии имеется пониженный уровень суммарных лизофосфолипидов плазмы крови. Противотуберкулезная химиотерапия оказывает мембранодеструктивное действие, что сопровождается повышением уровня суммарных лизофосфолипидов плазмы крови. Проведение корригирующей терапии с использованием препарата «Фосфоглив©» позволяет снизить уровень суммарных лизофосфолипидов плазмы крови и повысить общую резистивность организма.
Ключевые слова
Актуальность: Избегающее ограничительное расстройство, приема пищи -Avoidant Restrictive FoodIntake Disorder (ARFID) было включено в DSM-V в 2013 году. Начинается расстройство в основном в возрасте 8-13 лет, коморбидно с расстройствами аутистического спектра, умственной отсталостью, генерализованным тревожным расстройством, вызывает потерю веса, ухудшение роста, трудности в социальной жизни и посещаемости школы. Цель исследования: Обобщение клинически значимой информации об ARFID для своевременной диагностики и терапии. Материалы и методы: Основное внимание уделялось литературе с момента введения ARFID (с 2012-2015 гг.) с использованием термина «избегающее / ограничительное расстройство при приеме пищи». В обзор включались статьи, из баз WebofScience, Scopus, PubMed. Результаты: Установлено, что в общей популяции среди детей в возрасте 8-13 лет 3,2% удовлетворяют диагностическим критериям ARFID. Среди детей и подростков, проходящих стационарное лечение с расстройствами пищевого поведения ARFID выявляется от 7,2% до 22,5% случаев. Дети и подростки с ARFID по своим социально-демографическим и клиническим характеристикам отличаются от тех, кто страдает нервной аноксией и нервной булимией. У них меньший вес, большая продолжительность болезни и большая вероятность возникновения сопутствующих соматических осложнений и психических расстройств. Симптомы ARFID многообразны: трудности с перевариванием определенных продуктов, отказ от определенных цветов или текстур пищи, употребление только очень маленьких порций, отсутствие аппетита или боязнь принимать пищу после пугающего приступа удушья или рвоты. Факторы риска ARFID включают ряд биологических, психологических и социокультурных проблем. Заключение: При лечении требуется учитывать психический статус пациента, сочетание терапии с другим методами, восстановление веса, управление питанием. Важно вовлечение родителей в терапевтический процесс. Необходимо дальнейшее изучение избегающего ограничивающего расстройства, связанного с приемом пищи и его коморбидности с психическими нарушениями для выработки оптимальных подходов к терапии.
Ключевые слова
Актуальность: Среди офтальмологических патологий в пожилом и старческом возрасте высокую распространённость имеет катаракта. В современных условиях катаракта выступает ведущей причиной потери зрения в пожилом возрасте и может способствовать развитию тревожно-депрессивных нарушений, которые практически не изучены среди данного контингента. Цель исследования: Изучение тревожно-депрессивных расстройств у больных катарактой пожилого возраста. Материалы и методы: Обследовано 84 больных 60-74 лет с катарактой на базе Тамбовского филиала МНТК «Микрохирургия глаза имени академика С.Н. Фёдорова». Контролем служили 85 больных аналогичного возраста без катаракты. Были оценены личностная тревожность - по тесту Спилбергера-Ханина, депрессивный статус - по шкале CenterforEpidenuologicStudies-Depression. Достоверность различий определяли по критерию U-Манна-Уитни. Результаты: Установлено, что развитие и формирование зрелой катаракты в пожилом возрасте характеризуется более частым возникновением депрессивных нарушений. Величина среднего балла депрессивного статуса у больных 60-74 лет с катарактой составляет 22,8±1,2 балла, тогда как у пациентов аналогичного возраста без катаракты его величина статистически достоверно ниже и составляет 17,4±0,9 балла. Среди пожилых без катаракты отсутствие депрессивных нарушений наблюдалось у 85,9% тогда как у пациентов пожилого возраста с катарактой этот показатель был существенно ниже и составлял 23,8%. Наряду с этим среди пациентов 60-74 лет с катарактой достоверно большую часть составляют больные с депрессивным состоянием, а именно 20,2% против 5,9% в контрольной группе. Ухудшение психоэмоционального статуса пациентов пожилого возраста с катарактой обусловлено также изменением личностной тревожности. Уровень личностной тревожности статистически значимо выше в основной группе (45,9±1,6 балла) и соответствует среднему уровню, а в возрастном контроле (32,2±1,3 балла) - низкому уровню. При углубленном анализе пациентов пожилого возраста с катарактой выявлено преобладание лиц со средней (45,2±5,4%) и повышенной (30,9±5,0%) личностной тревожностью. Заключение: Полученные результаты свидетельствуют о существенном влиянии катаракты на формирование тревожно-депрессивных нарушений в пожилом возрасте, что необходимо учитывать при обследовании пациентов и назначении лечебных мероприятий из-за возможности снижения комплаентности, синергизма и побочных реакций используемых лекарственных препаратов.
Ключевые слова
Актуальность: Дефицит цинка среди беременных является распространенным явлением во многих странах, и низкие концентрации циркулирующего цинка в материнской крови связаны с осложнениями беременности. Питание беременной представляет собой базовый фактор, определяющий цинковый статус пациентки. Цель исследования: На основе изучения современных литературных данных провести анализ результатов научных исследований, посвященных особенностям метаболизма цинка при беременности, а также патологии гестационного процесса при цинкдефицитных состояниях. Материалы и методы: Изучены данные литературы по ключевым словам: zincdeficiency, nutrition, pregnancy, pregnancycomplications за период с 2004 по 2020 годы в базах данных PubMed, Elibrary. Результаты: Согласно мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время субоптимальное цинковое питание характерно почти для половины населения мира. Цинк играет ключевую роль в ходе эмбриогенеза, внутриутробного развития плода и секреции молока. Состояние дефицита цинка во время беременности может возникать несколькими путями, включая потребление небольших количеств цинка в рационе, использование рационов, содержащих факторы, которые препятствуют усвоению цинка, и разнообразные генетические факторы. Научно доказан вклад дефицита цинка в возникновение и реализацию таких осложнений гестации как преэклампсия, плацентарная недостаточность и преждевременные роды. Хроническая гипоксия плода, ведущая к формированию синдрома задержки его роста, а также некоторые врожденные мальформации также могут быть ассоциированы с дефицитом цинка. Заключение: Дефицит цинка может влиять на течение гестации на разных уровнях, реализуя свое действие через различные биохимические механизмы. Согласно целому ряду современных зарубежных исследований различного уровня, дефицит цинка ассоциирован с такими серьезными акушерскими осложнениями как гипертензивные нарушения, маловесность, недоношенность и врожденные аномалии развития новорожденных, а также репродуктивные потери на различных сроках беременности. Несмотря на большое количество исследований различного уровня, описывающих потенциальные взаимосвязи между материнским цинковым статусом, его пищевым потреблением и осложнениями беременности, окончательная и однозначная точка зрения по данному вопросу в современном научном сообществе отсутствует.
Ключевые слова
Актуальность: Все чаще и чаще первыми специалистами, которые становятся первичным звеном при обращении пациентов за медицинской помощью, становятся не терапевты, неврологи, кардиологи и другие, а врачи эстетической медицины - косметологи, дерматовенерологи, пластические хирурги. Цель исследования: Изучение особенностей гериатрического статуса, определяющие направления геронтологической профилактики, пациентов разного возраста в клиниках эстетической медицины. Материалы и методы: С целью составления представления о соматическом и гериатрическом статусах пациентов, нами были оценены следующие параметры: наличие динапении, нарушение статуса питания, наличие тревожности и развитие депрессивного синдрома. Нами было исследовано 164 пациента среднего возраста (средний возраст 49,4±2,1 лет) и 164 пациентов пожилого возраста (средний возраст 68,2±2,8 лет), находившихся под наблюдением врачей-косметологов. Также было исследование 104 пациента среднего возраста (средний возраст 46,3±1,9 лет) и 104 пациента пожилого возраста (средний возраст 66,9±2,0 лет), получивших медицинскую помощь у врачей-пластических хирургов. Результаты: Выявлено, что потеря аппетита у пациентов пожилого возраста имела статистически значимую сильную положительную корреляционную связь с неудовлетворенностью формой отдельных частей тела (r=+0,80, p