Background: Small supernumerary marker chromosomes (sSMCs) are a clinical problem in prenatal and postnatal diagnostic cases. They include few well-defined clinical syndromes, like cat eye syndrome or Emanuel syndrome. However, they are also a unique model to do research on numerical as well as structural aberrations in the human karyotype. Aim of the study: Here we provide an update on the present knowledge on sSMC formation, shape, content and clinical consequences. Materials and methods: All relevant underlying data was taken from a free data-collection on sSMCs set up by Thomas Liehr (http://ssmc-tl.com/sSMC.html or http://markerchromosomes.wg.am/). Results: A comprehensive genotype-phenotype correlation for sSMCs is still not available and has been recently complicated by the detection of so-called discontinuous sSMCs, most likely based on formation by chromothripsis. Factors like presence of uniparental disomy of sSMC’s sister chromosomes, the latter also influenced by the shape of the sSMC, mosaicism, genetic content (they may be formed by material derived from one or more chromosomes), and if they are parentally derived or de novo may have influence on the phenotype of its carrier. Conclusions: Here we summarize the present knowledge on sSMCs, and stress that for reasonable genetic counselling sSMCs must be comprehensively characterized for their potential parental and chromosomal origin, genetic content, potential influence of imprinting and mosaicism.
Научные результаты биомедицинских исследований
2019. — Выпуск 2
Содержание:
Актуальность: Наследственные заболевания кожи (НЗК) - группа заболеваний, обусловленных мутациями в генах, ответственных за формирование и функционирование кожного покрова. Данные литературы о распространенности НЗК в различных регионах показали, что значения распространенности НЗК варьируют в широких пределах и трудно сопоставимы между собой. Использование генетико-эпидемиологического метода для оценки груза и нозологического спектра НЗК у населения в Ростовской области является актуальным. Цель исследования: Определить значения груза и нозологический спектр НЗК у населения в 12 районах Ростовской области. Материалы и методы: Проведено комплексное генетико-эпидемиологическое обследование населения. Молекулярно-генетическое исследование - для расчёта частоты мутации 2282del4 в гене FLG у больных вульгарным ихтиозом. Результаты: Анализ полученных результатов показал, что значения суммарного груза НЗК у «сельского» населения в два раза выше, чем у «городского»: 7,87±0,51 (1:1270) и 2,78±0,37 (1:3595), соответственно. Значения груза НЗК у населения РО составили: с аутосомно-доминантным (АД) типом наследования - 5,15±0,32 (1:1943), аутосомно-рецессивным (АР) - 0,28±0,08 (1:35533), Х-сцепленным - 0,84±0,18 (1:23689) и суммарного - 5,85±0,34 (1:1709). Корреляционный анализ выявил значимую роль генетической подразделенности и генетического дрейфа на формирование показателей груза НЗК у населения Ростовской области. Разнообразие НЗК обеспечено за счет 20 нозологических форм, из них 13 с АД типом наследования, 5 с АР типом наследования и 2 с Х-сцепленным. «Ядро» нозологического спектра НЗК у населения в Ростовской области сформировано 7 заболеваниями, из них 5 с аутосомно-доминантнымАД типом наследования - вульгарный ихтиоз (1:5025), нейрофиброматоз, тип I (1:8577), ладонно-подошвенная кератодермия (1:13818), множественный липоматоз (1:31091) и туберозный склероз (1:33164) и 2 с Х-сцепленным - ихтиоз Х-сцепленный (1:15546), эктодермальная дисплазия, ангидротическая форма (1:49746). Заключение: Таким образом, в данной работе, определены значения груза и нозологический спектр НЗК у населения Ростовской области, выявленные различия в значениях груза НЗК «сельского» и «городского» населения обусловлены влиянием генетического дрейфа и подразделенностью субпопуляций.
Ключевые слова
Актуальность: На сегодняшний день актуальным является проведение фармако-генетического тестирования для определения индивидуальной чувствительности пациентов к лекарственным препаратам. Внедрению же в клиническую практику фармакогенетического тестирования в определенном регионе должны предшествовать популяционно-генетические исследования. Цель исследования: Цель исследования состояла в анализе популяционно-генетической структуры популяций русских, татар и башкир, проживающих в Республике Башкортостан, по аллельным вариантам генов GSTM1, GSTT1, GSTP1, CAT, GPX1, NQO1. Материалы и методы: Материалом для исследования послужили образцы ДНК русских (N=640), татар (N=462) и башкир (N=192), проживающих в Республике Башкортостан. ДНК выделяли из образцов цельной венозной крови стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование проводили с помощью ПЦР, ПЦР-ПДРФ. Статистическую обработку результатов выполняли с помощью пакета программ MS Office Excel 2003, STATISTICA v.6.0. и программы Haploview 4.2. Результаты: Выявлены существенные межэтнические различия по распределению частот аллелей полиморфных маркеров генов GSTM1 (Del), GSTP1 (rs1695) и NQO1 (rs1800566). Установлено сходство популяций русских, татар и башкир по распределению частот аллелей полиморфных маркеров генов GSTT1 (Del), CAT (rs1001179). Анализ данных с привлечением литературных сведений показал сходство изученных популяций с населением Европы по спектру частот аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов GSTM1(Del), GSTT1 (Del), NQO1 (rs 1131341), с населением Азии по спектру частот аллелей и генотипов гена GSTP1 (rs1695). Заключение: Распределение частот аллелей полиморфных маркеров генов GSTM1 (del), GSTP1 (rs1695l) и NQO1 (rs1800566) имеет существенные межэтнические различия. Распределение частот аллелей полиморфных маркеров генов GSTT1, CAT, GPX1 в популяциях русских, татар и башкир сходно.
Ключевые слова
Актуальность: Нарушение функционирования сосудистого эндотелиального фактора роста А (VEGFA) является одним из факторов наступления макро- и микро-ангиопатий при синдроме диабетической стопы (СДС) у пациентов с сахарным диабетом. В последнее время в разных популяцих мира выполнен ряд экспериментальных работ по изучению связи генетического полиморфизма VEGFA с развитием сосудистых осложнений хронической гипергликемии. При этом в украинской популяции такие работы отсутствуют. Цель исследования: Целью данной работы стало изучение возможной связи С936Т-полиморфизма гена VEGFA с развитием СДС у украинских пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Материалы и методы: В работе была использована венозная кровь 154 больных с СД2, осложненного СДС, и 124 лиц без сахарного диабета и нарушений толерантности к глюкозе. Для определения полиморфизма С936Т (rs3025039) гена VEGFA была проведена полимеразная цепная реакция с последующим анализом длины рестрикционных фрагментов (PCR-RFLP). Статистический анализ был выполнен с использованием программы SPSS-17. Результаты: Было установлено, что у больных с СДС соотношение гомозигот С/С, гетерозигот С/Т и гомозигот Т/Т по С936Т-сайту гена VEGFA составило 47,4%, 41,6% и 11,0%, а в контрольной группе - соответственно 50,0%, 43,5%, 6,5%. Сравнение частот указанных генотипов между пациентами с СДС и представителями группы контроля методом х-критерий Пирсона показало отсутствие значимой разницы (Р = 0,413). Результаты регрессионного анализа в рамках доминантной, рецессивной, супердоминантной и аддитивной моделей наследования также не установили связи генотипов по С936Т-полиморфизму гена VEGFA с развитием СДС (P > 0,05). Заключение: У украинских пациентов с СД2 отсутствует связь между С936Т-полиморфизмом гена VEGFA и риском развития СДС.
Ключевые слова
Актуальность: Важными фармацевтическими факторами, определяющими конечный фармакологический эффект препарата, являются и его лекарственная форма, и комплекс вспомогательных веществ. Тщательный подбор различных групп вспомогательных веществ является актуальным вопросом при конструировании лекарственных препаратов в широком использовании, для обеспечения в совокупности удобства и комфортности лечения и приема. Не является исключением из правил такая лекарственная форма - как сиропы, которая относится к группе жидких лекарственных форм. Перечень используемых сиропов с антиоксидантами и антигипоксантами достаточно ограничен. Из отечественных наработок - это только сироп с гипоксеном (натрия поли (дигидроксифенилен) тиосульфонатом (Максименкова К.И., 2017 г.). Цель исследования: Технологические исследования по разработке состава и технологии лекарственного сиропа с этилметилгидроксипиридина сукцинатом, а также оценке его биологической активности. Материалы и методы: Лекарственные сиропы получали варкой в сироповарочном котле, по общепринятой методике. Оценку качества проводили согласно требованиям ГФ XIII, по таким показателям, как: определение pH-потенциометрически, при помощи настольного рН-метра компании Hanna Instruments с автоматической калибровкой, плотность- с помощью пикнометра. Антиоксидантную, мембраностабилизирующую активность разработанных сиропов изучали на биологических моделях, с помощью экспресс анализа, используя методику на парамециях. Результаты: Были разработаны сиропы с мексидолом (этилметилгидроксипиридина сукцинатом) на основе сорбита и фруктозы. Проведены технологические и биологические исследования разработанной лекарственной формы. Сироп с мексидолом представляет собой однородную вязкую жидкость малинового и вишневого цвета с кислосладким вкусом, pH 4,9-5,1, плотностью 1,23-25. Количество этилметилгидроксипиридина сукцината в сиропе должно быть от 12,0 до 13,0 г в 100 г. Биологические исследования на парамециях подтвердили наличие антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности разработанной жидкой лекарственной формы. Заключение: Экспериментальный экспресс анализ на парамециях подтвердил наличие антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности, что может предполагать антигипоксантную и нейротропную активность.
Ключевые слова
Актуальность: В литературных источниках отмечено отсутствие средств для направленной, специфической коррекции ишемии сетчатки, в связи с чем, актуальным явилось изучение возможностей фармакологической коррекции ишемических - реперфузионных повреждений сетчатки в эксперименте. Цель исследования: Повышение эффективности фармакологической коррекции ишемических -реперфузионных повреждений сетчатки с применением агонистов имидазолиновых рецепторов I, II типов. Материалы и методы: Оценку протективных свойств агонистов имидазолиновых рецепторов на модели ишемии -реперфузии сетчатки у крыс линии Wistar с использованием субстанции С7070 (3-(1Н-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентанкарбоновой кислоты) в дозах 10 мг/кг и 50 мг/кг и калиевой соли С7070 в дозе 10 мг/кг проводили по динамике морфометрических показателей толщины слоев сетчатки. Результаты: На модели ишемии-реперфузии сетчатки показано, что калиевая соль С7070 обладает более выраженным ретинопротективным действием, чем С7070. На фоне коррекции С7070 в дозе 10 мг/кг толщина фоторецепторного слоя больше на 10,9% (p>0,05) по сравнению со значением в группе с моделью патологии и достоверно не отличается от него; толщина внутреннего ядерного слоя на 21,6% больше, чем в группе с моделью (p
Ключевые слова
Актуальность: Безопасность - это одно из основополагающих требований, предъявляемых к лекарственным средствам. «Бактериальные эндотоксины» -важнейший показатель безопасности лекарственных средств парентерального применения, обеспечивающий их надлежащее качество. Применение ЛАЛ-теста для определения бактериальных эндотоксинов, позволяет нормировать содержание примесей, вызывающих пирогенную реакцию у пациентов. Оценку данного показателя выполняют согласно требованиям общей фармакопейной статьи (ОФС 1.2.4.0006.15) «Бактериальные эндотоксины» Государственной Фармакопеи ГФ XIII РФ, где приведены общие методические сведения для выполнения анализа лекарственных средств по показателю «Бактериальные эндотоксины». В ОФС 1.2.4.0006.15 отсутствуют подробные рекомендации, включающие условия пробоподготовки образцов, которые значимы при выполнении ЛАЛ-теста, в особенности для фармацевтических субстанций. Это значительно усложняет процедуру определения бактериальных эндотоксинов, особенно в тех случаях, когда субстанции являются водонерастворимыми или обладают мешающими факторами при выполнении ферментативной реакции бактериальных эндотоксинов с ЛАЛ-реактивом. Цель исследования: На стадии разработки методик определения бактериальных эндотоксинов в фармацевтических субстанциях рассмотреть основные этапы, способные оказывать влияние на получение достоверной оценки их качества. Материалы и методы: Объекты исследования - фармацевтические субстанции даунорубицина гидрохлорида, кальция хлорида гексагидрата, лимонной кислоты (моногидрат), оксалиплатина, рифампицина и стрептомицина сульфата. Для проведения ЛАЛ-теста в модификации гель-тромб использовали ЛАЛ-реактив с чувствительностью 0,03 ЕЭ/мл (где ЕЭ - единицы эндотоксина), контрольный стандарт эндотоксина соответствующий реактиву, вода для ЛАЛ-теста, трис-буфер (трис-гидроксиметиламинометана гидрохлорида), этиловый спирт 96%. Результаты: Усовершенствованы методики определения бактериальных эндотоксинов для шести наименований фармацевтических субстанций: теоретически рассчитано и экспериментально апробировано значение нормы предельного содержания бактериальных эндотоксинов. Заключение: Оптимизирован процесс пробоподготовки фармацевтических субстанций и разработана процедура устранения влияния мешающих факторов на результаты ЛАЛ-теста.
Ключевые слова
Актуальность: Шизофрения, как правило, поражает людей в возрасте, на который приходится пик их профессиональной и социальной продуктивности. Поэтому как можно более раннее начало лечения пациента с впервые диагностированной шизофренией имеет большое значение не только для его психического состояния, но и для успешной социальной адаптации в будущем. Цель исследования: Анализ литературных данных, посвященных описанию факторов социальной дезедаптации пациентов с шизофренией, а также подходам к их психосоциальной терапии и реабилитации. Материалы и методы: Изучены современные литературные данные, представленные в базах данных PubMed, Medical-Science, Elibrary, Web of Science, Scopus, по факторам социальной дезадаптации больных шизофренией и подходах к их психосоциальной терапии и реабилитации. Результаты: Среди многочисленных факторов, влияющих на прогноз и адаптацию больных шизофренией, особое значению имеют такие, как: ограничение социальных связей, утрата способности к независимому проживанию, стигматизирующее влияние диагноза, нарушение межличностного общения, снижение качества жизни пациентов. Причиной госпитализации большинства больных в психиатрическую больницу является нарушение социальной адаптации и невозможность самостоятельно решить возникающие жизненные проблемы. Одними из главных факторов, определяющих социальную адаптацию пациента, является наличие критического отношения к заболеванию и достаточная комплаентность, а также поддержка со стороны семьи и микросоциального окружения. Заключение: Для большинства пациентов с диагнозом шизофрении, снижение трудовой и социальной адаптации является актуальной проблемой, которая, в первую очередь, связана с возникновением трудностей в решении личностных и межличностных проблем, т.е. проблем, связанных с функционированием в обществе. Таким образом, комплексное лечение пациентов с шизофренией невозможно без соответствующих психотерапевтических и социальных мероприятий по реабилитации. Своевременно начатое лечение, в особенности пациентов с впервые установленной шизофренией, является одной из главных определяющих как психического состояния, так и социальной адаптации пациента в будущем.
Ключевые слова
Актуальность: Основа формирования состоятельного рубца - адекватность репаративных процессов в стенке матки. Одним из резервов снижения частоты кесарева сечения - беременные с рубцом на матке. Данное обстоятельство является причиной дальнейшего совершенствования диагностики состояния послеоперационного рубца на матке у женщин, с кесаревым сечением в анамнезе, для расширения возможностей завершения беременности у них самостоятельными родами. Цель исследования: провести иммуногистохимическую оценку послеоперационных изменений миометрия для выявления женщин с высоким риском несостоятельности рубца стенки матки и развития гипотонического кровотечения в последующую беременность. Материалы и методы: В рамках исследования у 47 беременных проводилось морфологическое и иммуногистохимическое изучение миометрия нижне- маточного сегмента. 27 исследуемых образцов представляли собой рубцово- измененную ткань нижнего сегмента матки, после предыдущего кесарева сечения, а 20 образцов - были представлены «здоровым» миометрием из области разреза на матке во время первой операции кесарева сечения. Результаты: Образование рубца на матке сопровождается разобщением функциональной активности гладких миоцитов, что формирует структурную основу для ослабления эффективности их сократительной деятельности как единого пласта. Одновременно, происходит возрастание содержания и секреторной активности тучных клеток. В интактном миометрии, выявлено в 2 раза больше тучных клеток, не склонных к дегрануляции, тогда как в рубце на матке более чем в 2,4 раза увеличивается количество дегранулирующих тучных клеток. Кроме того, тучные клетки в рубце большего размера, с высоким содержанием триптазы, что позволяет нам думать об их активном участии в патогенезе формирующихся рубцовых изменений. Полученные данные позволяют рассматривать тучные клетки как таргентную мишень и управлять их деятельностью в раннем послеоперационном периоде. Заключение: Увеличение количества тучных клеток свидетельствует об их участии в патогенезе формирования рубцовой ткани, что способствует снижению полноценной сократительной активности миометрия.
Ключевые слова
Онкогематологические заболевания нередко дебютируют различными воспалительными процессами, локализующимися, в том числе, - в челюстнолицевой области. Миелодиспластический синдром у пациентки 77 лет, длительно проявлявшийся кровоизлияниями на коже, был распознан лишь специалистами хирургического стационара после появления остеомиелита нижней челюсти. Пациентка поступила в отделение челюстно-лицевой хирургии с жалобами на острую боль и подвижность зубов в нижней челюсти справа, наличие свища там же, головокружение, тошноту и общую слабость. Заболела за 10 дней до поступления. Отмечалась асимметрия лица в связи с отеком тканей справа. Там же определялся свищ и болезненность при пальпации. Выявлена патологическая подвижность 43-46 зубов 4 степени. Слизистая оболочка альвеолярного отростка нижней челюсти справа некротизирована. На рентгенограмме - разрежение костных структур в области корней 4.4-4.6 зубов. В крови - лейкопения, анемия, ускорение СОЭ; пунктат костного мозга крайне беден клеточными элементами. Тип кроветворения нормобластический, большое количество каплевидных эритроцитов. Гранулоцитарный росток сужен. Мегакариоцитарный росток представлен единичными свободно лежащими тромбоцитами. Мегакариоциты в препарате отсутствуют. Увеличено количество бластных клеток (10,4%). Назначена комплексная антибактериальная терапия, в том числе - местно. Переведена в гематологическое отделение, где поставлен диагноз: Миелодиспластический синдром, рефрактерная анемия с избытком бластов. Хронический остеомиелит нижней челюсти справа, обострение. На фоне симптоматической терапии отмечена некоторая клинико-лабораторная положительная динамика: число бластных клеток снизилось до 1%. Состояние пациентки оставалось тяжелым из-за интоксикации, явлений сердечной недостаточности, анемии. На девятые сутки пребывания от предложенной специфической терапии отказалась, выписана на амбулаторное наблюдение. Врачам всех специальностей, особенно практикующим в условиях первичной медицинской помощи, необходимо сохранять высокую настороженность в отношении онкогематологических заболеваний среди пожилых пациентов и своевременно направлять их на лабораторные исследования.