Изучение физико-химических закономерностей процесса набухания лекарственного растительного сырья может способствовать увеличению контакта частиц растительной клетки с растворителем и улучшению диффузии биологически-активных веществ. В данной статье описана кинетика набухания измельченных плодов софоры японской при различных значениях pH среды и температуры. Рассмотрено влияние спирта этилового на процесс набухания плодов софоры японской. Рассчитана максимальная степень набухания (αМАКС) и коэффициент набухания (К) данного процесса для всех рассматриваемых условий. Представлены зависимости влияния описываемых факторов на процесс набухания лекарственного сырья, в частности плодов софоры японской. В качестве объекта исследования использовались измельченные плоды софоры японской с размером частиц 0.1, 0.2 см. Определение степени набухания проводили по изменению объема частиц в цилиндре. Установлено, что данный процесс представляет собой ограниченное набухание растительной клетки во всех рассматриваемых условиях. Увеличение температуры способствует более полному набуханию растительной клетки. Вода дистиллированная является лучшей средой набухания плодов софоры японской. Время, определено соответствующее наиболее полному набуханию плодов софоры японской во всех рассмотренных случаях. Добавление спирта этилового снижает максимальную степень набухания измельченных плодов софоры японской более чем в два раза, а с ростом температуры наблюдается увеличение степени набухания. Обнаружено, что при значениях рН, соответствующих изоэлектрическому состоянию поверхности частиц софоры, не наблюдается минимум набухания, так как частицы плодов софоры имеют клеточную структуру и сворачивание в глобулу как в растворах высокомолекулярных соединений не происходит. Максимальная степень набухания достигается в течение 60-80 минут при 20°С, а при 60°С в течение 120 минут. В начальный период набухания максимальная скорость набухания наблюдается при нагревании, а минимальная при значении рН = 3.6. Условия процесса набухания от установленных факторов описаны конкретно для плодов софоры японской, но закономерности, представленные в данной работе, могут способствовать рассмотрению процесса набухания других видов лекарственного растительного сырья.
Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация
2023. — Выпуск 3
Содержание:
Химия ненасыщенных напряженных циклических соединений является предметом неослабевающего интереса исследователей, обусловленного высокой реакционностью такого рода структур. Это в полной мере относится и к производным ряда норборнена. Обладая высокой энергией напряжения, соединения указанных типов характеризуются комплексом свойств, важных как в фундаментальном, так и в практическом отношении. При синтезе бициклических диэфиров реакция присоединения спиртов к норборненовым соединениям является более выгодной по сравнению с этерификацией кислот циклическими спиртами. Целью настоящей работы являлось изучение каталитического присоединения аллилового спирта к ненасыщенным бициклическим моноэфирам: 5-ацетокси- и 5-ацетоксиметилбицикло[2.2.1]гепт-2-енам с получением соответствующих бициклических смешанных: простых и сложных диэфиров. В качестве катализатора была использована ионообменная смола КУ-2-8 (H+форма), преимуществом которого по сравнению с гомогенными катализаторами является легкость отделения от продуктов реакции, не требующая дополнительной промывки и уменьшающая риск коррозии оборудования. Нахождение оптимальных условий синтеза диэфиров было проведено на примере реакции присоединения аллилового спирта к 5-ацетоксинорборнену. При этом было изучено влияние температуры, мольного соотношения реагирующих компонентов, количества катализатора КУ-2-8 H+ и продолжительности реакции на выход диэфира. При установленных оптимальных условиях реакции: температуре 110°С, мольном соотношении исходных компонентов 1:2, количестве КУ-2-8 Н+ 5 % мас. и продолжительности реакции 5 ч. выход смешанного эфира 2-пропенокси-5-ацетоксинорборнана составляет ~72.6%. В указанных условиях проведено присоединение аллилового спирта к 5-ацетоксиметилнорборнену и получен соответствующий смешанный диэфир с выходом 70%. Степень чистоты исходных и полученных соединений была определена с помощью ГЖХ анализа. Структура полученных бициклических диэфиров доказана современными методами анализа: ИК- и ЯМР 1Н и 13С спектроскопией, а также изучены их физико-химические свойства. Синтезированные диэфиры представляют собой прозрачные жидкости с характерным запахом.
Ключевые слова
Данная научная статья посвящена исследованию процесса очистки сточных вод от известных лекарственных средств, таких как римантадин, атенолол, диклофенак натрия, бензилпенициллин натрия и ципрофлоксацина гидрохлорид, с использованием метода обратного осмоса. Основной целью исследования было определение степени очистки воды с использованием лабораторной установки, которую разработали, сконструировали и изготовили на основе обратноосмотической мембраны Asprinn TW40-1812-50 производства США. Актуальность проведения таких исследований обусловлена рядом факторов. Во-первых, потребление лекарственных средств людьми постоянно растет, что приводит к увеличению количества лекарственных средств и их метаболитов, попадающих в окружающую среду через сточные воды. Доказано, что некоторые виды лекарственных средств обладают отрицательным влиянием на экосистемы водных объектов и здоровье человека. Во-вторых, использование лекарственных препаратов в сельском хозяйстве для профилактики и лечения животных также способствует загрязнению сточных вод. Для проведения эксперимента были измерены концентрации растворов до и после прохождения через обратноосмотическую мембрану с помощью спектрофотометрического метода. Обратный осмос был изучен при температуре 200С из водных растворов с рН=5.4-6.3. Анализ полученных результатов показал, что метод обратного осмоса обладает высокой эффективностью очистки воды от лекарственных средств. Для всех изученных систем степень очистки составила более 99%, что свидетельствует о высокой эффективности данного метода. Исследование степени очистки сточных вод от лекарственных препаратов методом обратного осмоса имеет практическое значение для разработки эффективных систем очистки сточных вод и обеспечения безопасности водных ресурсов. Кроме того, результаты исследования могут быть использованы производителями лекарственных средств для улучшения производственных процессов с целью минимизации негативного влияния на окружающую среду. Таким образом, данное исследование имеет значение для экологии, обеспечения безопасности водных ресурсов и развития экологически устойчивых подходов к очистке сточных вод от лекарственных средств.
Ключевые слова
Растения - организмы чрезвычайно подверженные влиянию действия различных стрессовых факторов. Невозможность смены местообитания накладывает свой отпечаток на их способность к адаптации и границам изменчивости. Более 30% почв нашей страны подвержены переувлажнению, индуцирующему дефицит кислорода. Механизм реакции на дефицит кислорода представляет собой очень сложный процесс, в котором у растений участвуют различные компоненты клетки. В результате воздействия стрессов абиотической природы в растительной клетке нарушается функционирование главного источника энергии - цикла Кребса. В данном случае начинает функционировать обходной путь возобновления получения энергии - ГАМК-шунт. Однако в результате недостаточного количества кислорода нарушается работа одного из ферментов обходного пути янтарной полуальдегиддегидрогеназы (КФ 1.2.1.16), что способно вызвать гибель клетки. В этом случае в качестве адаптивного механизма клетка активирует компенсаторный, «резервный» путь ГАМК-шунта за счет функционирования фермента у-гидроксибутиратдегидрогеназы (ГБДГ, КФ 1.1.1.61). Данный фермент играет роль в предотвращении накопления активных форм кислорода, обеспечивая источник восстановительных эквивалентов для поддержания запасов антиоксидантов. ГБДГ является ранее неисследованным ферментом энергетического метаболизма растений. Роль данного энзима в адаптации растительного организма к абиотическим стрессам еще предстоит изучить. Актуальность исследования молекулярных механизмов влияния γ-гидроксибутиратдегидрогеназы на устойчивость кукурузы в условиях действия различных стрессовых факторов заключается в обнаружении перспективных методов выращивания данной культуры. Недавние достижения в области геномики, молекулярной биологии, метаболомики и протеомики позволили по-новому взглянуть на геном растений, состоящий в основном из регуляторных элементов, индуцируемых генов, различных сигнальных факторов. Секвенирование всего генома кукурузы послужило основой для функциональной характеристики и идентификации генетических сетей и генов улучшения кукурузы. Современные технологии позволяют понять паттерны транскрипции в области роста и развития растений.
Ключевые слова
Солевой и щелочной стресс рассматривают как разные типы стресса. В условиях щелочного засоления поступление ионов и воды в растения зависит не только от концентрации солей, воздействует и неблагоприятная реакция растворов, нарушающая мембранные процессы. Цель исследований - в условиях двухфакторного эксперимента оценить влияние засоления и щелочности на изменчивость содержания Cl-, Na+ и воды в листьях пшеницы. В корневую среду пшеницы мягкой яровой (Triticum aestivum L.) внесли растворы NaCl (30 мМ, 70 мМ, 100 мМ, 150 мМ) с разной реакцией среды (7, 8, 9, 10 pH). Через 1, 4, 24 и 48 ч провели отбор растительных проб. Ионы Na+ и Cl- извлекали из сухой массы листьев водной вытяжкой; Na+ определяли на пламенном фотометре, ионы Cl- - меркурометрическим методом. Содержание воды в листьях изучали весовым методом. Замеры высоты и массы растений провели через 24 и 48 ч после стресс-воздействия. Полученные данные обработаны двухфакторным дисперсионным анализом с повторными измерениями и определением силы влияния факторов по Снедекору (при уровне значимости Р
Ключевые слова
В данной статье представлены результаты по исследованию активности антиоксидантной системы картофеля в ответ на инфицирование PVS вирусом. Вирус картофеля PVS является основным наиболее распространенным и вредоносным вирусом на территории Омской области, который поражает картофель. Поэтому необходимо было провести исследования активности антиоксидантных ферментов у отечественных сортов картофеля в ответ на инфицирование вирусом PVS и общее содержание белка и крахмала для проведения дальнейших селекционных работ по созданию сортов, обладающих устойчивостью к вирусам картофеля, с более длительным периодом хранения клубней и повышением их питательной ценности. Целью исследования являлось изучение ответной реакции микроклонов S. tuberosum L. на инфицирование мозаичным вирусом PVS. Объектами исследования были сорта картофеля Ермак, Алена и Хозяюшка селекции ФГБНУ «Омский аграрный научный центр». Установлено, что способность к образованию каллусов зависела от типа первичного эксплантата. Культивирование листовых эксплантов на питательной среде с содержанием 2,4-Д и кинетина приводило к образованию каллусной ткани в 98-100% случаев, а при использовании стеблевых эксплантов в - 60% в условиях темноты, не зависимо от ориентировки на питательной среде. Из каллусной ткани получены растения-регенранты. Установлено, что у микроклонов картофеля активность пероксидазы (РОХ), каталазы (САТ), супероксиддисмутазы (SOD) при инфицировании PVS0 была значительно выше по сравнению с контрольными растениями. Наибольшие различия физиологического ответа отмечали в активности РОХ у микроклона (ХС-94 - 4.5 мкМ АК/минмг белка), снижение активности пероксидазы отмечали у микроклона (ЕС-1-0.75 мкМ АК/минмг). Большую активность САТ проявлял микроклон восприимчивого к вирусам сорта Ермак (ЕС-1), по сравнению с другими генотипами. Наибольшая активность SOD была отмечена у микроклонов (ХС-94), и незначительную активность у микроклонов сорта Ермак (ЕС-1). Показаны изменения в спектре антиоксидантных ферментов, который характеризовался появлением дополнительных изоформ у микроклонов, полученных от сортов Хозяюшка и Алена, что свидетельствовало о формировании у этих образцов более устойчивой системы защиты в ответ на вирусную инфекцию. Образование меньшего числа изоформ исследуемых ферментов в ответ на вирусное заражение у микроклонов, полученных от сорта Ермак по сравнению с контрольными растениями подтверждало его восприимчивость к заражению вирусом PVS0. Полученные результаты свидетельствуют о различной активности системы антиоксидантной защиты у восприимчивых и устойчивых сортов картофеля, а активность антиоксидантных ферментов может служить маркерным признаком при ранжировании образцов картофеля при проведении селекционных работ.
Ключевые слова
Разработана суббукальная лекарственная форма с дипиридамолом. Одним из препаратов, для коррекции артериального давления и тромбоцитообразования, является дипиридамол. Дипиридамол подавляет агрегацию и адгезию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию, обладает мягким сосудорасширяющим действием. Как производное пиримидина, дипиридамол является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона, повышает сниженную продукцию интерферона альфа- и гамма-лейкоцитами крови in vitro. В настоящее время, это его качество следует рассматривать как очень значимое, и актуальность его в связи с этим резко возрастает. Однако, несмотря на столь положительную общую характеристику, дипиридамол не свободен от определенных побочных действий, в основном, со стороны сердечно-сосудистой системы, и может проявляться как повышение или урежение сердцебиения, приливы крови к лицу, гиперемия кожи лица, синдром коронарного обкрадывания. Поэтому, разработка новых лекарственных форм с дипиридамолом актуальна. В технологическом плане из нескольких составов был выбран суббукальный гель с дипиридамолом, где в качестве вспомогательных веществ использовали метилцеллюлозу, лецитин и крахмал. Реологические исследования, позволили выбрать оптимальные соотношения между вспомогательными веществами и их процентное содержание. Научная новизна исследования - разработка суббукального геля с дипиридамолом, изучение его реологических свойств. Целью работы - является технологическая разработка и исследование новой суббукальной лекарственной формы с дипиридамолом, изучение его реологических свойств. Технологический метод - получение суббукального геля с дипиридамолом и комплексом вспомогательных веществ - метилцеллюлоза, лецитин, крахмал, вода очищенная, реологические исследования. Получен суббукальный гель с дипиридамолом и установлены реологические свойства. Получена новая лекарственная форма дипиридамола - суббукальный гель, который по реологическим свойствам отнесли к неньютоновским жидкостям с тиксотропными свойствами, которые обеспечат такие технологические свойства как намазываемость и адгезию.
Ключевые слова
В последние годы многих исследователей привлекают свободнорадикальные процессы, происходящие в организме человека и при различных патологиях. В данном случае эритроциты представляют собой довольно удобную мишень, поскольку хорошо известна их функциональная особенность, связанная с транспортировкой кислорода. Сам же кислород способен продуцировать активные формы, которые могут повреждать липиды и другие биологически важные соединения и вызывать патологические изменения в организме. Кроме того, эритроциты имеют эффективный способ превращения пероксида водорода в воду, чтобы предотвратить деградацию белков и способность к перекисному окислению липидов. При определенных наследственных состояниях эритроцит лишен ферментов, необходимых для выполнения этой функции, и поэтому страдает от окислительного стресса окружающей среды. Эта ситуация может привести к образованию телец Гейнца или денатурации гемоглобина, например, у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Определение преобладающей формы гемоглобина в красных клетках крови методом спектрофотометрии позволяет выявить влияние того или иного агента, используемого в работе экспериментатора, на структурное состояние этого гембелка. Поскольку в процессе связывания и отщепления О2 с атомом железа, содержащемся в гемовой части белка, окисление Fe+2 до Fe+3 может происходить случайным образом. При этом образуется метгемоглобин, который не способен к транспорту кислорода, также в физиологических условиях наблюдается редуцированная форма - дезоксигемоглобин, который при соединении с кислородом в капиллярах изменяется до оксиформы - HbO2. В данной работе мы с помощью метода спектрофотометрии исследовали влияние олеиновой (1.53*10-5, 1.53*10-4 моль/л) и пальмитиновой (1.74*10-5, 1.74*10-4 моль/л) жирных кислот на электронные спектры поглощения эритроцитов крови человека, а также влияние этих жирных кислот на интенсивность образования свободных радикалов красных кровяных клеток. Нами было выявлено, что с повышением инкубационного периода с 5 до 30 минут и при увеличении концентраций используемых в работе олеиновой и пальмитиновой жирных кислот, показатели спектрофотометрии и биохемилюминесценции имели выраженную тенденцию к возрастанию.
Ключевые слова
Начавшаяся в 2020 году пандемия Covid-19, сильно повлияла на мировое сообщество - человечество осознало всю сложность и опасность заболеваний, вызываемых вирусными инфекциями. Фармацевтический рынок РФ широко представлен различными противовирусными препаратами, включая не только синтетические, но и растительные. Листья облепихи крушиновидной - перспективный источник биологически активных веществ (БАВ) - дубильных веществ, флавоноидов, витаминов С и Е, органических и жирных кислот, а также аминокислот с широким спектром фармакологической активности: противовирусная, иммуностимулирующая, антиоксидантная, адаптогенная, противовоспалительная и др. На основе полифенольного комплекса листьев зарегистрирован отечественный противовирусный лекарственный препарат «Гипорамин». Также известны такие ЛП как «Панавир», «Реглисам», «Эпиген», «Ломогерпан», «Протефлазид» и «Хелепин-Д». Наиболее доступным сырьем для отечественной промышленности являются листья облепихи крушиновидной, являющиеся в настоящее время побочным продуктом при заготовке фармакопейного сырья - плодов. Цель работы - проведение маркетингового анализа ассортимента противовирусных препаратов, обращающихся на фармацевтическом рынке РФ, для выявления доли и востребованности ЛП растительного происхождения (на примере ЛП «Гипорамин»). Маркетинговый анализ проведён с использованием таких ресурсов, как Государственный реестр лекарственных средств, Регистр лекарственных средств, справочника лекарственных препаратов Видаль, «АналитФармация», база данных маркетингового агентства DSM Group. Исследование предполагало комплексное использование таких методов, как контент-анализ, маркетинговый анализ, сравнение, графический метод, агрегирование данных с учетом наименований производителей, лекарственных форм, торговых наименований, международных непатентованных наименований, а также метод систематизации. В результате исследования выявлено, что формы выпуска препаратов данной группы среди монокомпонентных ЛП многообразны, но лидирующие позиции занимают таблетки (56.49%), капсулы (16.17%) и мази (6.83%). Также был проведен анализ держателей регистрационных удостоверений, среди них преобладают отечественные - 64.7%, а зарубежные соответственно составили 35.3%. Несомненным положительным аспектом является тот факт, что более 90% ассортимента растительных ЛП и более 70% ассортимента всех противовирусных препаратов формируется благодаря отечественным производителям. В ходе маркетинговых исследований разработаны и проанализированы три ассортиментных макроконтура группы противовирусных ЛП.
Ключевые слова
Лекарственные растительные препараты, в том числе настойки, находят широкое применение для лечения различных заболеваний, например, вызванных гипоэлементозами. В то же время контроль качества лекарственных препаратов, изготовленных из растительного сырья, затруднен из-за их сложного химического состава. Отсутствием или недоступностью стандартных образцов объясняется тот факт, что в фармакопеях США и Евросоюза из настоек гипотензивного и кардиотонического действия представлена лишь настойка валерианы. Классические методы определения элементного профиля в образца лекарственных растительных препаратов - атомно-абсорбционная спектрометрия и атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой характеризуются длительностью пробоподготовки, необходимостью использования стандартных образцов, что ограничивает их применение. Целью исследования стала разработка методики оценки степени извлечения эссенциальных макро- и микроэлементов s-, p-, d- классов из лекарственного растительного сырья в водно-спиртовой экстрагент для определения подлинности растительного материала. Для этого впервые применен метод рентгенофлуоресцентного анализа с использованием референс-образец с аналогичной биологической матрицей, прошедший международную интеркалибрацию, для определения элементного состава настоек и лекарственного сырья (валерианы корневища с корнями, пустырника трава и боярышника плоды). Для оценки степени извлечения эссенциальных элементов из лекарственного сырья в настойку был проанализирован сухой остаток после удаления растворителей. Размер частиц в исследуемых образцах определяли методом оптической микроскопии и лазерной дифракции света. В качестве возможных подходов к оценке подлинности объектов исследования - настоек валерианы, пустырника и боярышника разных производителей применены методы хемометрической обработки результатов по определению содержания эссенциальных макро- и микроэлементов, извлекаемых в водно-этанольный экстрагент из лекарственного растительного сырья. Созданная библиотека данных по содержанию эссенциальных элементов в лекарственном сырье позволила провести хемометрический анализ результатов (метод главных компонент) и осуществить безошибочное определение «слепых» проб для оценки подлинности растительного сырья.
Ключевые слова
Одна из стратегий разработки систем доставки лекарственных средств с целью усовершенствования специфичной для каждого заболевания направленности действия лекарственных средств является контроль за скоростью высвобождения действующего вещества. Моделирование межмолекулярного взаимодействия в лекарственных формах позволяет с высокой точностью определять свойства молекулярных систем, экспериментальное определение которых затруднительно и аналогичной точности достигнуть не позволяет. Цель работы - разработка методологических подходов к совершенствованию фармацевтической разработки лекарственных средств с твердыми дисперсиями с использованием компьютерного моделирования. Для моделирования высвобождения лекарственных средств из полимерных носителей был использован метод молекулярной динамики в силовом поле GROMOS 54a7 с использованием программы Gromacs 2019. Модели молекул компонентов моделируемых систем были построены с помощью программы Hyper Chem 8.0.1, а также получены из базы данных rcsb.org. По результатам моделирования молекулярной динамики рассчитывались средней доли молекул лекарственных средств, не связанных с полимером носителем. Предложена методология дизайна фармацевтической разработки и разработки рациональных составов и технологии лекарственных средств с твердыми дисперсиями, на основании оценки результатов высвобождения лекарственных средств из лекарственных форм. Методологическая схема создания лекарственного препарата на основе биофармацевтической классификационной системы имеет неоспоримые преимущества за счет фармацевтической разработки с набором свойств растворимости, проницаемости и метаболических свойств. Установлены значения характеристик результатов компьютерного моделирования, позволяющие получать ТД с заданными биофармацевтическими характеристиками: средняя доля молекул ЛС, не связанных с носителем, % [5-16]: за 45 мин степень высвобождения более 75 %. Применение разработанного подхода при разработке лекарственных средств позволит предсказать параметры высвобождения лекарственных средств в среду растворения, оптимальное соотношение лекарственных средств и полимера-носителя в твердые дисперсии. Предлагаемый алгоритм совершенствования разработки лекарственных средств и предлагаемые нами новые подходы в разработке лекарственных препаратов могут быть применены или взяты за основу в разработке лекарственных препаратов с твердыми дисперсиями различного фармакологического действия.
Ключевые слова
Лекарственные растения, содержащие флавоноиды, находят применение в медицинской практике благодаря их широкому спектру фармакологического действия. По этой причине актуален поиск новых источников данной группы биологически активных веществ (БАВ). Одним из перспективных видов сырья, содержащих флавоноиды, являются листья аронии Мичурина, также известной как рябина черноплодная, однако до настоящего момента методика количественного определения содержания флавоноидов в сырье отсутствовала. Цель работы - разработка и последующая валидация спектрофотометрической методики количественного определения суммы флавоноидов в листьях аронии Мичурина. Объектом исследования служили высушенные листья аронии Мичурина сорта «Мулатка», собранные на территории Тамбовской области в 2021 году; сушка воздушно-теневая. Сырье собирали на четырех стадиях развития растения: фаза цветения, фаза начала плодоношения, фаза технической зрелости плодов, фаза начала покраснения листьев. Установлено, что оптимальным экстрагентом для обеспечения максимального выхода флавоноидов из листьев рябины черноплодной является спирт этиловый 60% при соотношении сырья и экстрагента 1:50 и экстрагировании в течение 90 минут. Частицы сырья должны проходить через сито с диаметром отверстий 1 мм. Реакцию комплексообразования следует проводить с 6% раствором алюминия хлорида в соотношении 1:3, на протяжении 80 минут. Содержание флавоноидов в пересчете на рутин в исследуемых листьях составило 3.53% ± 0.17%. Проведена валидация разработанной методики. Подтверждено, что пределы критериев приемлемости валидационных характеристик не превышены. Подтверждением специфичности методики являлось увеличение максимума поглощения при добавлении стандартного раствора рутина к исследуемому извлечению. Средний процент открываемости при добавлении стандартного образца составил 100.63%. Коэффициент корреляции r≥0.99 подтвердил линейность методики. Относительное стандартное отклонение при определении сходимости составило 1.98%, а межлабораторной прецизионности - 2.85%, что не превышает 2% и 5% соответственно. Методика валидна по вышеперчисленным показателям и может использоваться для определения флавоноидов в листьях аронии Мичурина. С использованием разработанной методики установлено, что оптимальным сроком заготовки листьев аронии для получения максимального выхода флавоноидов является фаза начала плодоношения растения.
Ключевые слова
Проведена оценка воздействия сукцината хитозана на содержание продуктов пероксидного окисления липидов и окислительной модификации белков, а также активность чувствительной мишени действия свободных радикалов - аконитатгидратазы - у крыс при экспериментальном инфаркте миокарда. Данное соединение было выбрано в связи с широким спектром активности его компонентов - сукцинат способен проявлять антигипоксантные и антиоксидантные свойства, хитозан - антиоксидантные, иммуномодулирующие и другие. Повреждение миокарда у животных опытных групп было индуцировано путем подкожного введения синтетического катехоламина изопротеренола. В качестве препарата сравнения использовали милдронат. Анализ уровня диеновых конъюгатов проводили спектрофотометрически при 233 нм, продуктов окислительной модификации белков - по реакции с 2,4-динитрофенилгидразином. Активность аконитатгидратазы оценивали спектрофотометрически при 240 нм. Введение исследуемого протектора в дозе 12 мг/кг веса на фоне развития патологии способствовало снижению уровня диеновых конъюгатов и продуктов окислительной модификации белков в сердце животных в 1.8 и 1.9 раза, в сыворотке крови - в 2.0 и 1.6 раза в сторону контроля. В этих условиях активность аконитатгидратазы возрастала по сравнению с данными, полученными при экспериментальном инфаркте миокарда, что может быть связано с меньшей степенью повреждения молекулы фермента под действием свободных радикалов. Так, активность аконитазы, выраженная в виде Е/г сырой массы, в сердце возрастала в 1.9 раза, выраженная в виде Е/мл, в сыворотке крови - в 2.8 раза. Полученные результаты могут быть связаны с ингибирующим влиянием сукцината хитозана на процессы свободнорадикального окисления биомолекул при развитии патологии и реализацией его кардиопротекторного эффекта. О последнем свидетельствует изменение в сторону контроля активности маркерных ферментов цитолиза кардиомиоцитов - креатинкиназы-МВ и аспартатаминотрансферазы - в сыворотке крови животных. При действии милдроната также были выявлены изменения регистрируемых параметров - активности маркеров цитолиза кардиомиоцитов, содержания продуктов окислительной модификации липидов и белков, активности аконитатгидратазы - в сторону контроля, однако, в большинстве случаев, выраженные в меньшей степени.
Ключевые слова
Большинство эксплуатируемых ресурсов дикорастущих лекарственных растений расположено в зоне активной хозяйственной деятельности человека, на доступных в транспортном отношении территориях. Антропогенное воздействие на лекарственные растения является важным фактором, который оказывает влияние на синтез вторичных метаболитов. В экстремальных и стрессовых условиях важным механизмом устойчивости растений является активизация биохимической системы антиоксидантной защиты, в которую входит большое число компонентов в том числе фенольные соединения. Целью исследования являлось изучение особенностей накопления флавоноидов в траве тысячелистника обыкновенного синантропной флоры Ростовской области. Заготовку травы тысячелистника обыкновенного проводили около крупной автомагистрали М-21 (IA категории), нескоростной автомобильной дороги (IV категории) с неоживленным движением и железнодорожной магистрали Северо-Кавказской железной дороги. Отбор образцов проводили на расстоянии от 1 до 300 метров с шагом в 100 метров. Выбор территорий для отбора образцов лекарственного растительного сырья объясняется отсутствием достоверной информации о накоплении биологически активных веществ в растительном сырье в зависимости от удаленности от автомагистралей и железных дорог. Определение содержания суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин в собранных образцах травы тысячелистника обыкновенного вели по стандартной фармакопейной методике на спектрофотометре СФ-2000. Все собранное лекарственное растительное сырье тысячелистника обыкновенного удовлетворяет требованиям ГФ XIV по содержанию флавоноидов в пересчете на лютеолин, кроме образца, заготовленного на территории, примыкающей к автомобильной трассе М-21. По проведенным исследованиям можно сделать вывод, что увеличение содержания фенольных веществ в растениях является реакцией на умеренное воздействие неблагоприятных факторов, которые характеризуются выбросом в окружающую среду различных экотоксикантов. Однако в условиях комплексного токсического стресса (вблизи автомагистрали IA категории с высокой транспортной проходимостью и железнодорожной магистрали) возможно угнетение антиоксидантной системы растений, выражающееся подавлением выработки полифенолов. Данные выводы коррелируют с исследованиями, проведенными на примере тысячелистником обыкновенным, заготовленным в идентичных условиях в Воронежской области, что позволяет судить о выявлении общих закономерностей индукции и ингибирования биосинтеза флавоноидных соединений в различных экотопах существования растения.
Ключевые слова
В настоящее время активно развивается отечественная фармацевтическая промышленность, показывающая вполне заметные положительные результаты. Поэтому научные исследования, в т.ч. направленные на импортозамещение, значимы и перспективны. Особенно это касается инновационных лекарственных форм, способных дать новую жизнь любой лекарственной субстанции. В этом отношении интересна такая группа лекарственных форм как ректальные, которая в достаточной степени себя зарекомендовала как эффективная и востребованная. Ректальные лекарственные формы сегодня разнообразны, но доминирующими среди них по-прежнему являются суппозитории. Поэтому суппозитории рассматриваются часто как альтернативная форма пероральным вариантам. Что касается объекта исследования, представленного в настоящей статье, то это представитель НПВС - лорноксикам. Лекарственный препарат, вполне себя оправдывает по фармакологическому направлению, однако имеет ряд побочных эффектов, которые свойственны только пероральным формам. Поэтому целесообразность использования его в качестве суппозиториев оправданна. В настоящей статье проведены подробные биофармацевтические исследования in vitro по разработке состава суппозиториев с лорноксикамом: установлена оптимальная суппозиторная основа Суппосир Na - 15 с добавлением колифора RH - 40 в концентрации 1%. Выбор оптимальной композиции основы проводили с использованием спектрофотометрии. Для подтверждения достоверности полученных результатов, а также для проведения процедуры калибровки аналитического оборудования применяли стандартный образец лорноксикама импортного производства. Измерение оптической плотности проводили при длине волны 375 нм. Суппозитории получали традиционно методом выливания в соответствующую контурную упаковку. Оценивание качества полученных моделей проводили по показателям: описание, подлинность, размер частиц, растворение, температура плавления, время полной деформации, средняя масса и однородность дозирования, количественное определение. Установили, что полученные таким образом суппозитории соответствовали необходимым нормам качества. Далее был подтвержден фармакологический эффект разработанной лекарственной формы, путём сравнительных исследований течения острой воспалительной реакции у крыс. Было показано также, что применение разработанных суппозиториев способствовало уменьшению интенсивности фазы экссудации более чем на 60%. Т.е. разработана оригинальная лекарственная форма лорноксикама - суппозитории, выбрана для них оптимальная основа и подтверждена фармакокинетическая целесообразность и перспективность к дальнейшему более подробному изучению и использованию.
Ключевые слова
Новые соединения лития являются основой для создания перспективных препаратов с широким спектром биологической активности, в том числе антиоксидантными, нейропротекторными и иммуностимулирующими. Перспективным направлением является применение солей лития в качестве вспомогательных средств для лучевой терапии обладающих гемопоэтическими свойствами и при подборе соответствующего анионного компонента радиосенсибилизирующим действием. Аналитическая оценка содержания активной субстанции является необходимым разделом для фармацевтической разработки препарата. Предложенная в качестве объекта исследования в данной работе литиевая соль гамма-лактон 2,3-дегидро-Ь-гулоновой кислоты является перспективным соединением для создания радиосенсибилизирующих препаратов. Целью данного исследования стала разработка вольтамперометрической методики определения литиевой соли гамма-лактон 2,3-дегидро-Ь-гулоновой кислоты. Был проведен синтез и получены несколько лабораторных партий данного соединения с аналитическим подтверждением его структуры и элементного состава. Электрохимические исследования проведены с использованием анализатора ТА-4 (ООО НПП «Техноаналит», г. Томск). Использовалась стандартная трехэлектродная электрохимическая ячейка с фоновым раствором электролита. В качестве индикаторного электрода использовали стеклоуглеродный электрод, в качестве электрода сравнения и вспомогательного электрода применяли хлорсеребряные электроды (Ag/AgCl). По итогам измерения проводили анализ вольтамперограмм с определением потенциала для пиковых значений тока электроокисления вещества на аноде. В ходе исследования установлены оптимальные параметры определения вещества. Разработана методика определения вещества в растворе с учетом следующих электрохимических показателей. В качестве фонового электролита использовали раствор хлорида калия с рН 6.3. Развертку потенциалов проводили от 0 до 1.0 В. Экспериментально установили оптимальную скорость развёртки потенциала в 30 мВ/с. Определен потенциал предварительного накопления, который составил 30 мВ, при этом оптимальное установленное время данного процесса (время накопления) составило 30 с. Предел обнаружения субстанции составил 4.7 мкмоль/дм3. Правильность подобранных условий оценивалась методом градуировочного графика и методом стандартных добавок (введено-найдено). Таким образом, разработанная методика позволяет проводить количественный анализ литиевой соли гамма-лактон 2,3-дегидро-Ь-гулоновой кислоты.
Ключевые слова
Для получения фитопрепаратов используется в основном высушенное растительное сырье, также для этих целей используется свежее или замороженное. Актуальным направлением современной фармацевтической науки является изучение влияния способа консервации на биологически активные вещества и их сохранность в растительном сырье. Целью работы являлось изучение экстрактивных веществ каштана конского цветков разных способов консервации. Каштана конского цветки заготавливали в Воронежской области во время массового цветения деревьев. Оценку содержания суммы биологически активных соединений проводили по ОФС.1.5.3.0006.15 «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» (Государственная Фармакопея XIV издания), метод 1. ТСХ анализ сапонинов в извлечениях, из каштана конского цветков проводили в элюирующей системе состава н-бутанол - этанол - аммиак (7:2:5), обработку хроматографических пластин выполняли 25% спиртовым раствором фосфорновольфрамовой кислоты. Для ТСХ определения флавоноидов в извлечениях, использовали систему растворителей состава этилацетат-муравьиная кислота - вода (10:2:3), зоны на пластинах обрабатывали 5% спиртовым раствором хлорида алюминия с последующим детектированием в УФ-свете. В результате проведенной работы установлено, высокое содержание гидрофильной фракции вне зависимости от способа консервирования объектов. Анализируя полученные результаты более детально, можно отметить, что в свежезаготовленных цветках каштана наименьший процент содержания суммы БАВ. Наибольший выход комплекса биологически активных соединений достигается при использовании в качестве экстрагента спирта этилового 50%, при этом, он является универсальным экстрагентом вне зависимости от условий консервирования сырья. ТСХ анализ извлечений из каштана конского цветков на содержание сапонинов показал негативное влияние замораживания сырья на их качественный состав, а также положительное влияние замораживания и высушивания сырья на качественный состав флавоноидов. Полученные результаты в дальнейшем могут быть учтены в фармацевтическом производстве как при планировании фитопрепаратов из каштана конского цветков, так и при разработке на них нормативной документации.
Ключевые слова
Развитие у работников аптечных организаций синдрома профессионального выгорания повсеместно распространено, так как специфика деятельности предусматривает контакт с различными группами потребителей и высокий уровень ответственности. Возникновение профессионального выгорания у сотрудников формирует ряд проблем для руководителя аптечной организации. К наиболее распространенным относятся снижение производительности труда работников, рост числа конфликтов с потребителями, текучесть кадров. На основании результатов оценки профессионального выгорания 155 работников аптечных организаций на примере Воронежской области по шкалам эмоциональное истощение, деперсонализация и редукция личностных достижений (методика К. Маслач) установлено, что более 87% фармацевтического персонала аптечных организаций сталкиваются с синдромом профессионального выгорания, при этом 45.6% из них имеют высокий и очень высокий уровень выгорания. Установлены основные мотивы профессионального выгорания: неудовлетворенность выбранной специальностью (47%), неудовлетворенность местом работы (35%) по причине большой профессиональной нагрузки, разочарование в специальности и отсутствие дальнейших перспектив карьерного роста. Рассчитан интегральный индекс синдрома профессионального выгорания для всей совокупности респондентов (0.573), а также отдельно для провизоров (0.561), фармацевтов (0.611) и руководителей аптечных организаций (0.504). Установлено, что провизоры и фармацевты относятся к должностям с высоким индексом профессионального выгорания. Выявлены структурные различия в профессиональном выгорании провизоров и фармацевтов, наибольшие показатели эмоционального истощения и деперсонализации характерны для фармацевтов (86.3%), а по шкале редукция личностных достижений высокий показатель отмечен у провизоров (75%). Установлены взаимосвязи между уровнем профессионального выгорания и стажем работы (с увеличением стажа профессиональное выгорание снижается), а также размером заработной платы фармацевтических работников (увеличение заработной платы не способствует снижению уровня профессионального выгорания). На основе полученных результатов сформулированы рекомендации для снижения рисков кадрового потенциала аптечной организации.
Ключевые слова
В настоящей работе освещены вопросы проектного подхода к научно-методическому обоснованию управленческого решения по расширению ассортимента фармацевтической компании, включающие последовательные этапы сбора, подготовки и анализа информации от смежных департаментов организации. Унифицирован этап анализ рынка и конкурентной среды фармацевтического рынка. В каждом конкретном случаем было рассмотрено текущее состояние рынка дженерических препаратов, а также конкурентная среда, для определения потенциальных возможностей и угроз для производителя. Определены, цели и приоритеты, преследуемые производителем при отборе дженерических препаратов-кандидатов, такие как расширение рынка, увеличение доли рынка или повышение прибыльности. Определялись экономико-аналитические критерии, по которым будут отбираться дженерические препараты-кандидаты, критерии включающие такие параметры, как стоимость вспомогательного сырья, информация о доступности активных фармацевтических субстанций и их среднерыночной стоимости, технологическая сложность производства, необходимый объем проводимых доклинических и клинических исследований и другие. Производился анализ и оценка дженерических препаратов-кандидатов согласно заранее определенным маркетинговым критериям, а именно, объем необходимых инвестиций в операционный маркетинг, потенциал роста рынка, уровень конкуренции, аудит маркетинговых активность компаний-конкурентов, оценка необходимости разработки стратегии и маркетингового плана, продвижения данных препаратов на рынке и другие методы. На основе обобщенной информации принималось управленческое решение о вводе лекарственного препарата в ассортиментный портфель производителя в рамках импортозамещения. Запланирована подготовка плана мониторинга и контроля результатов продаж, для бедующей оценки эффективности принятых решений и вноса необходимых корректировок. В результате чего такой методический подход позволяет систематизировать процесс отбора дженерических препаратов-кандидатов и повышает вероятность успешного включения перспективных препаратов в ассортиментный портфель производителя. С целью унификации оценки возможностей фармацевтической компании в области реализации проектов по развитию ассортиментного портфеля в проведенном исследовании предложена структурная схема-алгоритм взаимодействия структурных подразделений компании.