Предложенный в первой части сообщения [1] модифицированный изопиестический метод испытывается на реакционных системах NH3-C6H5COOH-H2O и NH3-B(OH)3-H2O. Демонстрируются возможности метода при установлении их количественного состава. Изопиестически определяется концентрация NH3 в системе, состав рассчитывается на основе законов стехиометрии. Для корректного применения метода необходим учет возможного отклонения процессов от стехиометрии. Термодинамический анализ взаимодействия NH3 с кислотой сводится к паре равновесных квазинезависимых полуреакций, где каждый реагент участвует в ионном обмене с водой. Связь полуреакций устанавливается через ионное произведение воды и условие электронейтральности. Реагенты системы NH3-C6H5COOH-H2O O отличаются относительно высокими константами основности (Kb = 1.79·10-5) и кислотности (Ka = 6.12·10-5), а также близостью констант друг к другу. Поэтому отклонение от стехиометрии здесь незаметное даже при очень малых концентрациях реагентов (~10-7 М). Обнаружено, что в этой системе химическое равновесие не устанавливается даже за время проведения изопиестического эксперимента (5 - 8 суток): концентрации NH3 остаются на два порядка выше равновесных. Возможная причина - медленное отщепление протона от карбоксильной группы. У системы NH3-B(OH)3-H2O кислота слабее (Ka = 5.8·10-10), и стехиометрия выполняется только до 10-2М. При меньших концентрациях равновесие характеризуется преимущественным превращением NH3 в NH+ 4. Данная система отмечена неоднозначностью поведения. При стехиометрическом недостатке аммиака (пониженные рН), взаимодействие ведет, в основном, к образованию ионов NH+4 и B(OH)-4. Однако при стехиометрическом составе и особенно при избытке аммиака (повышенные рН) изопиестикатор указывает на ощутимое влияние других взаимодействий. Их продукты, предположительно, - не только ионы NH+ 4 и B(OH)-4 но и олигомерные боратные анионы.
Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация
2023. — Выпуск 2
Содержание:
Салициланилиды - известная группа антигельминтных лекарственных веществ, спектр действия которых часто ограничен только кишечными гельминтозами, что можно объяснить малой растворимостью в воде и биодоступностью при приёме внутрь. В связи с этим актуален синтез новых водорастворимых производных салициланилида, содержащих гидрофильную группу, например карбоксиметильную. В качестве такого соединения нами предложена [2,4-дихлор-5-(3,5-дихлор- 2-гидроксибензамидо)фенокси]уксусная кислота, для синтеза которой необходимы 3,5-дихлорсалициловая кислота и 2,4-дихлор-5-нитрофеноксиуксусная кислота. Контроль синтеза этих промежуточных соединений с помощью хроматографии, в частности тонкослойной, часто связан с трудностями разделения основных и побочных продуктов. В настоящей работе для решения данной задачи использован метод капиллярного электрофореза, позволяющий разделять заряженные компоненты сложных проб. Для подбора оптимальных условий разделения были использованы модельные смеси, состоящие из исходных веществ и продуктов реакций хлорирования салициловой и феноксиуксусной кислот, а также нитрования 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты. Для разделения продуктов хлорирования салициловой и феноксиуксусной кислот и методом капиллярного электрофореза успешно использован электролит, состоящий из 0.05 М боратного буфера. Для удовлетворительного разделения продуктов нитрования 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в данный буферный раствор необходимо вводить добавку не менее 0.35 % у-циклодекстрина, увеличение концентрации которого улучшает большинство электрофоретических параметров - число теоретических тарелок, площадь и симметрию пика, коэффициенты разделения. Разработанные методики позволяют разделять и идентифицировать некоторые полупродукты синтеза салициланилида, являющиеся карбоновыми кислотами, а также проводить их количественное определение и анализ чистоты.
Ключевые слова
Рассмотрены химические методы выделения изотопологов воды. Актуальность проблемы определяется тем, что варьирование соотношения изотопологов в воде, применяемой в фармацевтической практике вместо "обычной" фармакопейной воды, открывает путь для управления обменом физиологически активных веществ, т.е. создаёт предпосылки для потенциального управления фармакологическим действием лекарственных средств. Возможность такого управления обеспечивается двумя факторами. Во-первых, трансформации мезомолекулярных конфигураций свободной и захваченной воды клеточных мембран при нерадиоактивных вариациях изотопов обратимы, благодаря чему обратимы биохимические эффекты, обусловливаемые изотопологическими замещениями употребляемой воды. Во-вторых, изотопологи воды служат не только вспомогательным фармацевтическим веществом, но и реагентами при фармацевтическом синтезе. В конечном итоге изотопное модифицирование воды способно повысить не только безопасность и переносимость лекарственных препаратов, но и их эффективность. В работе исследованы физико-химические аспекты получения лёгкой воды H2O (в том числе сверхлёгкой воды Н216O), тяжёлой воды D2O, тяжёлокислородной воды Н218O и полутяжёлокислородной воды Н217O. Полутяжёлокислородную воду как особо редкий нерадиоактивный изотополог воды предпочтительно синтезировать прямым окислением протия свободным молекулярным 17O2. Для получения 17O2 предложен метод магнитохимического изотопного обогащения - цикличное инвертирование разложения озона в магнитном поле. Для остальных названных изотопологов воды обоснована двухступенчатая методика сублимационно-десублимационного фракционирования природной воды и определены баротермические режимы этого технологического процесса. Отдельно рассмотрены пути обогащения перерабатываемой воды тяжёлыми изотопологами, поскольку основной процесс сублимационно-десублимационного фракционирования следует предварять криосепарационным обогащением сырья по целевому изотопологу. В промышленных объёмах тяжёлые изотопологи воды целесообразно извлекать из гляциологического сырья. Затронуты некоторые нетривиальные аспекты фармацевтической водоподготовки. Обосновано применение магнитного поля для управления химической устойчивостью озона при микробиологической очистке воды. Для удаления из воды остаточных количеств её дейтериевых изотопологов эффективна комплексная ультразвуковая обработка, обеспечивающая также умягчение воды.
Ключевые слова
В обзорной статье приводится опыт по изучению генетической изменчивости основных лесообразующих видов лесных древесных пород сосны обыкновенной (Pinus sylvestris L.), сосны кедровой (Pinus sibirica), дуба черешчатого (Quercus robur L.), лиственницы сибирской (Larix sibirica Ledeb.), ели европейской и сибирской (Picea abies (L.) Karst., Picea obovatа Ledeb.) с использованием молекулярных и классических биохимических методов с целью использования полученной информации для совершенствования воспроизводства лесов. Показана эффективность комплексного подхода к оценке генетического разнообразия с применением разных типов маркеров: изоферментов, микросателлитов (SSR), ДНК-маркеров органелл, RAPD-маркеров и др. Анализ информации показал, что зачастую оценки генного разнообразия на внутрипопуляционном уровне, полученные с использованием разных маркеров, могут различаться. Например, для сосны гибкой (Pinus flexilis) показаны различия в оценках уровня дифференциации популяций, полученные с использованием изоферментов, RAPD-маркеров, ДНК-маркеров органелл. У дуба черешчатого в исследованиях SSR-маркеры по сравнению с изоферментами показали большую дифференциацию. В статье приводятся данные, показывающие наличие существенных различий в уровне полиморфизма у локусов, относящихся к одному типу молекулярных маркеров. Наиболее подробно с привлечением большого числа литературных источников рассмотрены величины параметров генетической изменчивости между разными видами маркеров, которые различаются между отдельными видами в 2 и более раз на основе обоих типов локусов. Например, ожидаемая гетерозиготность (Нe) у Pinus sylvestris L. вдвое превосходит аналогичный параметр у Pinus sibirica как по оценке, проведённой на базе изоферментов, так и на основе микросателлитных локусов. У этих типов маркеров и внутри видов также наблюдается широкий размах варьирования основных генетических параметров. При этом сохраняется тенденция более высоких оценок изменчивости, вычисленных по микросателлитным локусам. Анализ литературных источников показывает, что, как правило, оценки, полученные на базе SSR-локусов, вдвое и более раз выше, чем на основе изоферментного анализа. Показано, что, с одной стороны, результаты сравнения генетической изменчивости на основе разных типов молекулярных маркеров могут быть неоднозначны, с другой стороны, могут дополнять генетическую изменчивость популяций, которая была не доступна ранее при использовании изоферментных маркеров.
Ключевые слова
Создание коллекции ценных генотипов древесных растений и ее длительное поддержание в условиях in vitro является одним из современных подходов сохранения представителей ценного генофонда. Однако, в ходе долговременного культивирования может накапливаться генетическая изменчивость клеток и тканей, приводящая к потере ценных признаков материнских растений. В связи с этим важным является оценка генетической (в том числе, цитогенетической) стабильности коллекционных клонов. Целью работы было изучение особенностей кариотипа (числа, уровня плоидности и размера хромосом) клонов различных видов ивы (S. dasyclados Wimm., S. viminalis L., S. purpurea L., S. caspica Pall., х S. palustris Host.) в условиях длительного культивирования in vitro. Подобные исследования для ивы ранее не проводились. Тем не менее, имеются данные значительного влияния уровня плоидности на рост, продуктивность и состав древесины ивы. Объектами исследования были растения 5-ти размноженных in vitro клонов ивы, перспективных для плантационного выращивания. Длительное (в течение 14 лет) поддержание растений осуществляли путем их редкого субкультивирования (один раз в 5 месяцев) на безгормональной питательной среде ½ WPM в стандартных условиях культивирования (25 ± 2°С, 16 ч день / 8 ч ночь, 2.0 клк). На протяжении всего периода культивирования in vitro растения имели нормальный рост и развитие, высокую регенерационную активность, не проявляли видимых признаков сомаклональной изменчивости. Ива относится к «трудным» объектам для изучения кариотипа. Авторами усовершенствована методика изготовления и анализа препаратов. Показано, что в ходе длительного культивирования клоны проявляли цитогенетическую стабильность, сохраняя плоидность (2п=2х=38 или 2п=4х=76) и миксоплоидную природу исходных растений. Получены новые данные о размерах хромосом разноплоидных клонов. Абсолютная длина хромосом у диплоидных клонов варьирует от 0.8 до 2.1 мкм, тетраплоидных - от 0.9 до 2.5 мкм. Не выявлено статистически достоверных различий по средней длине хромосом между диплоидными и тетраплоидными клонами. Все изученные клоны ивы сохраняют кариотип соответствующего им вида в процессе длительного (в течение 14 лет) культивирования in vitro с использованием питательных сред без гормонов.
Ключевые слова
Исследовали количественные и качественные изменения свободных аминокислот (САК) и растворимого белка в листьях растений Plantago media L. светового и теневого фенотипов в двух географически удаленных районах: Южный Тиман (62о 45'с.ш., 55о49'в.д.), пойма р. Вымь (62о 17'с.ш., 50о40'в.д.). Районы исследований отличаются по продолжительности вегетационного периода (130 и 150 дней) и среднегодовой температуре воздуха (+1.5 и -0.3оС) Южный Тиман и пойма р. Вычегда соответственно. Освещенность местообитаний световых фенотипов достигала 1600 мкмоль/(м2 с), темновых была в три раза меньше. По содержанию общего азота листья P media из обоих географически удаленных районов различались незначительно (12-14 мг/г сухой массы), а количество растворимого белка достоверно выше в листьях растений, произрастающих в условиях поймы р. Вымь. В листьях P media обнаружено 22 САК: аспарагиновая, глютаминовая, аланин, валин, серин, лизин, изолейцин, лейцин, тирозин, аргинин, пролин, глицин, фенилаланин, Y- аминомасляная кислота, цитрулин, цистеин, метионин, орнитин, гидроксилизин, гистидин, 1- метилгистидин, 3-метилгистидин и 2 амида - аспарагин и глютамин. Количество свободных аминокислот определялось географическим положением популяции и достоверно ниже растениях, произрастающих на Южном Тимане при более высоком содержании в них стрессовых аминокислот в основном аланина. Отмечено повышенное соотношение дикарбоновых/ароматических аминокислот, что может свидетельствовать об более интенсивном их метаболизме, обеспечивающим поддержание энергетического баланса тканей растений, в более суровых условиях Южного Тимана. Количество свободных САК статистически значимо коррелирует с концентрацией растворимого белка. В составе САК обнаружены непротеиногенные аминокислоты: у-аминомасляная, орнитин, цитрулин, их доля составляла 1-2% от суммы аминокислот. Долговременная адаптация P media к произрастанию в условиях сильной инсоляции приводила к формированию фенотипа с более низким содержанием САК за счет уменьшения содержания дикарбоновых аминокислот и более высокой величиной соотношения серин/глицин, что в определенной степени обеспечивает жизнеспособность популяций в разных эколого-ценотических условиях.
Ключевые слова
Среди современных технологий в лесном хозяйстве особое место принадлежит клональному микроразмножению. Использование метода in vitro позволяет в сжатые сроки тиражировать ценные и уникальные генотипы лесных древесных растений, трудно размножаемые традиционным способом. Одной из основных проблем, препятствующих повсеместному внедрению данной технологии, является сложность получения асептически чистого посадочного материала с высокой регенерационной способностью. Этап введения в культуру in vitro - один из первых этапов, определяющих успех всей работы с новой культурой. Растущие растения загрязнены микроорганизмами и реже вредителями. Успех введения в культуру часто определяется эффективностью схемы стерилизации. Выбор стерилизующего агента зависит от особенностей растения. Для нежных тканей (меристемы) концентрация стерилизующего агента должна быть снижена, чтобы сохранить жизнеспособность экспланта. Часто внутреннее заражение исходных эксплантов бывает намного сильнее, чем поверхностное, поэтому их предварительно обрабатывают фунгицидами и антибиотиками против грибковой и бактериальной инфекций. Для снижения количества инфицированных эксплантов березы пушистой Betula pubescens Ehrh. (№ 15-1) нами изучены перспективы использования цистеиновой протеазы папаина, выделенного из Carica papaya L., и УФ-облучения в дозах 6040 и 12080 Дж/м2, а также сочетанное действие этих агентов. На каждый вариант опыта было взято по 15 эксплантов растений, повторность 3-х кратная (45 растений на каждый вариант). Для контрольной группы эксплантов использовали среду без добавления испытуемых растворов. Выявлено увеличение количества стерильных эксплантов в 1.4 раза при добавлении в питательную среду папаина в концентрации 78 мкг/л. Применение УФ-света в дозе 6040 Дж/м2 привело к уменьшению количества инфицированных образцов в 1.7 раза, в дозе 12080 Дж/м2 - в 2.1 раза. При сочетанном действии папаина и ультрафиолетового облучения зафиксировано снижение количества зараженных эксплантов в 1.8 раза при дозе УФ-света 6040 Дж/м2 и в 2.3 раза при дозе 12080 Дж/м2 относительно контроля. Полученные результаты позволяют рекомендовать использование папаина и УФ-света в качестве стерилизующих агентов при культивировании in vitro клонов березы пушистой.
Ключевые слова
В большинстве стран мира сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти их граждан. К таким странам принадлежат и страны постсоветского пространства, в которых приблизительно 70% человеческих смертей вызваны различными сердечнососудистыми заболеваниями. Согласно рекомендациям Российского кардиологического общества (РКО) и Европейского общества кардиологов в стандарты лечения больных с общим коронарным синдромом (ОКС), как один из вариантов, входит антитромбоцитарная терапия именно клопидогрелем. Особенно актуально применение данного препарата во время лечения пациентов с осложнениями ССЗ, вызванными СОVID-19. По информации, приведенной в научной литературе за последние 10 лет, клопидогрел представляет интерес с точки зрения химико-токсикологических исследований, поскольку на сегодня лекарственные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы занимают одно из первых мест на рынке лекарственных препаратов, и, как следствие, смертельные случаи при приеме указанных препаратов встречаются достаточно часто. Целью исследований явилась разработка и валидация методики количественного определения антиагреганта клопидогрела с помощью доступного и широко внедренного в практику химико-токсикологического анализа метода УФ-спектрофотометрии. Объекты исследования - Клопидогрель бисульфат субстанция-порошок, производитель: ЧАО «Фармак», Украина, соответствует Европейской фармакопее с содержанием действующего вещества 99,31%. (серия LM2504208). Светопоглощение растворов в УФ-спектре измеряли на спектрофотометре СФ-46 (АО «ЛОМО», Россия), спектральный диапазон измерений - от 200 до 350 нм. Использовали стандартный раствор клопидогреля в 0.1 М растворе хлористоводородной кислоты (100 мкг/мл). Оптимальной длиной волны, при которой растворы анализируемой субстанции подчиняются закону Бугера-Ламберта-Бера и может быть использована для количественного определения клопидогрела является 278 нм. Калибровочный график для УФ-спектрофотометрического метода описывался уравнением: А = 0.004104·С+ 0.005220; линейность наблюдали в пределах концентраций клопидогрела 20.0 200.0 мкг/мл; LOD и LOQ составили, соответственно, 1.144 мкг и 3.467 мкг в пробе. Разработанная методика количественного определения клопидогрела с использованием УФ-спектрофотометрического метода удовлетворяют требованиям к методам, рекомендованным для использования в судебной токсикологии, что подтверждено валидационными характеристиками.
Ключевые слова
Актуальным направлением современной фармации является расширение номенклатуры фитосредств, зарегистрированных в качестве лекарственных растительных препаратов или биологически активных добавок на основе растительного сырья. Исследование фармацевтического рынка России и, в частности, локальных рынков позволяет оценить тенденции и перспективы развития сложившейся системы обращения фитопродукции. В данной работе проведен анализ ассортиментных позиций лекарственных растительных препаратов и биологически активных добавок на основе травы горца перечного и горца почечуйного (Persicaria maculosa and Persicaria hydropiper). В настоящее время трава изучаемых растений рекомендована в качестве кровоостанавливающих средств при разного рода кровотечениях (маточных, геморроидальных). Оба растения по химическому составу можно отнести к источникам фенольных соединений (разных классов флавоноидов, дубильных веществ), что подразумевает наличие широкого ряда фармакологических эффектов. Учитывая постоянно растущий интерес фармацевтической промышленности к поиску новых фармакологически активных субстанций для производства растительных препаратов, а также особенности производства фитопрепаратов и требования к ним, анализ отечественного и межнационального рынков фитосредств на основе растительного сырья горца перечного и горца почечуйного и оценка их региональной доступности является актуальным. Целью данной работы явилось изучение номенклатуры и регионального ассортимента продукции на основе растительного сырья горца почечуйного и горца перечного. В результате проведенного исследования выявлено, что на фармацевтическом рынке России зарегистрировано 2 лекарственные формы на основе горца перечного травы и отсутствуют фитопрепараты на основе горца почечуйного травы. На территории ЕАЭС находятся в обращении 9 наименований биологически активных добавок на основе горца почечуйного травы и 13 на основе горца перечного травы. Выявлены основные направления использования данных фитосредств, а также особенности оценки их качества. Установлено, что на региональном уровне (Воронежская область) зафиксированы продажи трех фитосредств на основе растительного сырья горца почечуйного и горца перечного из 31 доступных к предложению.
Ключевые слова
Анализ взаимосвязи структура/активность с помощью технологий in silico чрезвычайно востребован в фармации. В настоящей оригинальной работе объектом для исследования in silico являлась молекула таурина - серосодержащей аминокислоты, которая является условно незаменимой для человека. Цель работы: прогноз видов фармакологической активности молекулы таурина и определение возможных мишеней для взаимодействия с помощью открытых цифровых баз данных in silico. При проведении исследования использованы открытые цифровые базы данных: SEA - база для определения лигандных взаимодействий между предметом исследования и перечнем лигандов базы данных, Chembl - работает на моделях QSAR, позволяет провести количественный прогноз взаимосвязи структура/активность, admetSAR - основан на различных вычислительных моделях и большой базе экспериментальных данных для различных веществ, анализирует фармакокинетические и фармакодинамические параметры. С помощью 3-х открытых баз данных, основанных на разных методах определения активности (SEA, Chembl и admetSAR) in silico проведен анализ информации о возможных мишенях для взаимодействия и видах фармакологической активности молекулы таурина, что позволит выявить новые направления в изучении его механизмов действия и, возможно, определить дальнейшие перспективы для расширения перечня показаний к применению данного лекарственного вещества к клинической практике. В результате проведенного исследования систематизирована информация о мишенях для взаимодействия с молекулой таурина. Установлено, что основными мишенями для молекулы таурина являются: ферменты - 10 наименований, рецепторы - 7 наименований, транспортеры, ионные каналы - 5 наименований. Наибольшее число мишеней (9 мишеней) локализованы в центральной и вегетативной нервной системе (ЦНС, ВНС). По результатам анализа баз данных следует в частности предположить возможность использования таурина в качестве нейропротекторного средства, что может быть востребовано например при лечении болезней Альцгеймера и Паркинсона, открывая перспективы для дальнейших исследований.
Ключевые слова
Способность эритроцитов к обратимой деформации при прохождении по микрокапиллярам сосудистого русла обеспечивается главным образом липидным составом мембраны, который определяет ее плотность, гибкость, проницаемость и другие качества. Холестерин в составе липидного бислоя регулирует степень упорядоченности и подвижность углеводородных цепей мембранных фосфолипидов. Оценить роль стеринов в поддержании структуры плазмалеммы возможно посредством направленного изменения концентрации холестерина в ней при использовании метил-β-циклодекстрина (МбЦД), представляющего собой циклический олигосахарид, состоящий из 7 α-(1-4)-связанных звеньев D-глюкопиранозы и содержащий гидрофобную полость, способную вмещать молекулу стерина. Для комплексной оценки влияния МбЦД на эритроцитарные клетки следует изучать не только прямые эффекты его воздействия, связанные с перестройками плазматической мембраны, но и косвенные, обусловленные возможностью взаимодействиями МбЦД со внутриэритроцитарным гемоглобином. Целью работы являлось исследование спектральных характеристик внутриэритроцитарного гемоглобина человека после воздействия метил-β-циклодекстрина в различных концентрациях на суспензии красных клеток крови. С помощью метода УФ- и видимой спектрофотометрии было установлено, что при модификации суспензий эритроцитов растворами метил-β-циклодекстрина в концентрациях 3.0-5.0 мМ происходили конформационные перестройки молекул внутриэритроцитарного гемоглобина, которые сопровождались компактизацией белковой глобулы, выходом остатков триптофана на ее поверхность и затрагивали область контактов глобина с порфириновым компонентом. При этом оптическая плотность образцов в диапазоне длин волн 200-450 нм после воздействия МбЦД снизилась по сравнению с контролем, и с увеличением концентрации модифицирующего агента гипохромный эффект усиливался. Окисления железа гема и образования метгемоглобина в модифицированных образцах выявлено не было. Гемолитический эффект МбЦД в исследованном диапазоне концентраций не проявлялся, о чем свидетельствовали параметры величин оптических плотностей в максимуме полосы Соре и в минимуме при 495-500 нм. Полученные нами данные свидетельствуют о необходимости учета воздействия метил-β-циклодекстрина не только на липиды плазматической мембраны эритроцитов, но и на белковые компоненты клеток, так как подобного рода эффекты могут оказывать существенное влияние на кислородтранспортную функцию эритроцитов.
Ключевые слова
Использование других органов такого широко распространённого лекарственного растения на территории России, стран Азии и Северной Америки, как облепиха крушиновидная пока крайне ограничено. В настоящее время проводятся повсеместные исследования биологически активных веществ и определение различных видов фармакологической активности листьев облепихи крушиновидной не только зарубежом, но и в России. За счёт разнообразного химического состава (флавоноиды, каротиноиды, дубильные вещества, витамины, тритерпеновые соединения, токоферолы, жирные кислоты, и др.) листья облепихи обладают широким спектром фармакологической активности, а, следовательно, являются перспективным сырьём для исследования и разработки лекарственных растительных препаратов. Простые и доступные титриметрические методы анализа являются методами выбора для первичной оценки суммарного содержания компонентов той или иной группы биологически активных веществ. Так, Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания рекомендует использовать такие методы при количественном определении в растительном сырье и лекарственных растительных препаратов таких групп биологически активных веществ, как органические кислоты, дубильные вещества и аскорбиновая кислота. Целью работы являлась первичная оценка суммарного содержания некоторых групп биологически активных веществ (органических кислот, дубильных веществ, аскорбиновой кислоты и антиокислительной активности) в листьях облепихи крушиновидной титриметрическими методами. Объектом исследования служили высушенные листья облепихи крушиновидной, заготовленные на территории Воронежской области от дикорастущих представителей, трёх фенологических фаз (периодов заготовки). Проведенное первичное скрининговое количественное определение содержания суммы различных биологически активных веществ в листьях облепихи крушиновидной различных фенологических фаз развития растения показало, что накопление органических кислот в сырье более 2% и дубильных веществ более 10% наблюдается уже к началу июня и сохраняется без тенденции к росту до массового созревания и сбора плодов. Содержание аскорбиновой кислоты в листьях постепенно возрастает в период наблюдения. Накопление восстанавливающих биологически активных веществ начинается уже с конца мая - начала июня (фаза заготовки I), сохраняясь в течение всего периода созревания плодов, и достигает максимума к концу августа - началу сентября (фаза заготовки III). Для заготовки в качестве лекарственного растительного сырья в промышленных масштабах, по данным эксперимента, следует рекомендовать III фазу (период технической зрелости плодов).
Ключевые слова
В статье приведены результаты анализа уровня и динамики цен на лекарственные препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей на российском фармацевтическом рынке. Исследование проводилось на основе базы данных компании DSM Group, содержащей информацию об объемах продаж на российском рынке лекарственных препаратов для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, с использованием в качестве основного индексного метода анализа. Установлено, что цены на лекарственные препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей значительно превышают цены на лекарства на российском фармацевтическом рынке в целом, но при этом растут средними темпами, сопоставимыми с темпами роста цен на лекарственные препараты в России. Показано, что основными сдерживающими факторами роста цен являются значительная доля препаратов, подверженных государственному ценовому регулированию, высокий уровень конкуренции и большое количество дорогостоящих препаратов, для которых значительное повышение цен представляется труднодостижимым. Установлено, что наиболее высокими темпами растут цены на лекарственные препараты, не включенные в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, на отечественные и дженериковые препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Среди различных фармакотерапевтических групп препаратов для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей наиболее высокая средневзвешенная цена равна 1834.81 руб. и характерна для подгруппы [А16] «Другие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушений обмена веществ». При этом наибольший рост цен выявлен в подгруппе [А05С] «Комбинация препаратов для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей», в которой цены увеличились в 3.17 раза. С целью недопущения чрезмерного роста цен в исследуемом сегменте рынка ответственным регуляторным органам рекомендовано проводить регулярный мониторинг ценовых изменений как среди отдельных торговых наименований лекарственных препаратов, так и среди агрегированных групп лекарственных препаратов для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.
Ключевые слова
В настоящее время микрокапсулы, в состав которых входят соответствующие вспомогательные вещества и полимеры, представляют собой многообещающие системы инкапсуляции для защиты лекарственного средства, повышения его стабильности, обеспечения повышенного отношения поверхности к объему для высвобождения вещества и его абсорбции в желудочно-кишечном тракте, уменьшая побочные эффекты и, следовательно, улучшая биодоступность. Одним из наиболее важных свойств микрокапсул является способность медленно высвобождать вещества в течение продолжительных периодов времени. При разработке микрокапсулированных форм наиболее важной задачей является моделирование высвобождения инкапсулированных веществ. Для этих целей может быть применен метод моделирования молекулярной динамики, хорошо зарекомендовавший себя при изучении высвобождения веществ из различных материалов. Цель: моделирование методом молекулярной динамики процесса высвобождения аминофенил-масляной кислоты из желатина в растворители: вода, 0,01 M раствор кислоты хлористоводородной. Для моделирования высвобождения аминофенилмасляной кислоты из полимерных носителей был использован метод молекулярной динамики в силовом поле GROMOS 54a7 с использованием программы Gromacs 2019. Модели молекул компонентов моделируемых систем были построены с помощью программы Hyper Chem 8.0.1, а также получены из базы данных rcsb.org. По результатам моделирования молекулярной динамики расcчитывались энергии ван-дер-ваальсова взаимодействия аминофенилмасляной кислоты с коллагеном и с растворителями в пересчете на 1 молекулу вещества. По результатам проведенных вычислительных экспериментов были рассчитаны средние значения ван-дер-ваальсовых энергий связывания аминомасляной кислоты с коллагеном и с растворителем, а также средняя доля молекул аминомасляной кислоты, не связанных с носителем. Полученные в ходе вычислительного эксперимента данные показали, что средняя энергия ван-дер-ваальсова взаимодействия аминофенилмасляной кислоты с коллагеном составляет - 39.83 ± 2.55 кДж/моль (pH = 6.8), -36.48 ± 3.52 кДж/моль (pH = 2.0). Средняя энергия ван-дер-ваальсова взаимодействия аминофенилмасляной кислоты с растворителем составляет 7.77 ± 3.71 кДж/моль (pH = 6.8), 9.88 ± 3.74 кДж/моль (pH = 2.0). Эффективное высвобождение аминофенилмасляной кислоты из коллагена происходит в водной среде при pH 2.0 (29.85 ± 6.36 %). При этом аминофенилмасляная кислота в достаточно большом количестве высвобождается в воду и при pH 6.8 (18.57 ± 5.08 %).
Ключевые слова
Среди множества различных направлений и перспективных терапевтических подходов к лечению злокачественных новообразований по-прежнему актуальным остается поиск и создание новых лекарственных препаратов, обладающих противоопухолевой активностью. В процессе научных разработок организован скрининг потенциально активных препаратов, широко используются методы компьютерного моделирования биохимических механизмов и их комбинаций. Современные химиопрепараты для лечения онкозаболеваний включают ряд комплексных соединений платины. Как показал анализ научных источников различных лабораторий, ученые-исследователи продолжают изучение препаратов на основе платины с пониженными токсическими свойствами. В последние годы увеличилось число публикаций, связанных с разработкой новых типов неплатиновых металлосодержащих лекарственных препаратов с целью получения соединений, действующих по альтернативному механизму, обладающих низкой токсичностью и широким спектром действия. В настоящей работе приводится обзорряда комплексных соединений на основе рутения, ванадия, меди, осмия, титана, исследуемых в качестве потенциальных противоопухолевых препаратов. Рассматриваются соединения, имеющие различную химическую природу и структуру. Изучается механизм их действия, фармакокинетика и фармакодинамика синтезированных соединений, биохимическая активность и некоторые физико-химические параметры данных веществ. Активно ведутся исследования по получению наиболее эффективных препаратов, а также моделируются пути действия молекул, способствующих избирательной целевой доставке этих веществ. Отмечается, что при разработке фармакологически активных препаратов должны учитываться возможность лигандного окружения, влияющего на противоопухолевую и антиметастатическую активность координационных и металлоорганических соединений, специфичность действия которых возрастает за счет связывания органической части молекулы с биологическими мишенями. Также должны приниматься во внимание их структурные параметры, степени окисления металла, окислительновосстановительные потенциалы, липофильность, результаты тестирования антипролиферативной активности invitro, доступность и рациональность их синтеза. Исследования, направленные на изучение методов полученияи особенностей строения металлокомплексовс потенциальными противоопухолевыми свойствами являются одной из приоритетных задач медицинской химии, фармакологии и онкологии.
Ключевые слова