В современной биомедицине все большее внимание уделяется созданию низкотоксичных лекарственных препаратов, преимущественно на основе биосовместимых природных соединений, в качестве которых могут рассматриваться полисахариды. Наиболее часто они используются как различные матрицы или носителей биологически активных веществ, что обусловлено их неимунногенностью и способностью к биодеструкции. Однако существуют полисахариды, обладающие собственной биологической активностью, например, альгинат натрия. Под термином «альгинат натрия» понимается семейство линейных блок-сополимеров, состоящих из остатков уроновых кислот - β-D-маннуроновой (М-звенья) и α-L-гулуроновой (G-звенья), включенных в полигликозидную цепь в различных пропорциях. Соотношение М/G существенно влияет на биологическую активность полимера: так, например, при разработке современных раноукрывных материалов, используют альгинаты с высоким содержанием М-блоков, способных индуцировать выработку цитокинов моноцитами человека, способствующих заживлению хронических ран. Для повышения эффективности процесса необходимо также обеспечивать защиту раны и раневого ложа и оказывать значительный антибактериальный эффект. В связи с этим существует необходимость в поиске путей модификации природных полисахаридов, улучшения или изменения свойств и получении новых материалов на их основе. Целью настоящего исследования является выявление оптимальных условий синтеза графтсополимеров N-винилпирролидона с альгинатом натрия растворной радикальной полимеризацией. Графт-сополимеры альгината натрия и N-випилпирролидона были получены методом свободной растворной радикальной полимеризацией с вещественным инициированием. Разработана методика синтеза с инициированием полимеризации при помощи персульфата калия, а также соинициатора метабисульфита натрия. Установлено, что инициирующая смесь обладает наибольшей эффективностью в условиях относительно низких температур, соответствующих условиям получения привитых сополимеров, а также оказывает меньший деструктивный эффект на полисахаридную матрицу по сравнению с персульфатом калия без соинициатора. В ходе исследования были установлены оптимальные параметры процесса прививочной полимеризации: температура реакции, концентрации полисахарида и мономера N-випилпирролидона, состав и количество инициирующей системы, время проведения синтеза. Максимальная эффективность прививки составила 30%. Структура полученных графтсополимеров была подтверждена методами 1Н ЯМРи ИК-спектроскопии.
Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация
2022. — Выпуск 4
Содержание:
Обращенно-фазовая ВЭЖХ была использована для определения качества виноградных соков трех торговых марок: «Добрый», «Я» и «SANTAL». Компоненты соков разделяли на колонке марки Symmetry C18 в градиентном режиме с использованием двух компонентов: растворов, содержащих 6 и 30 об. % ацетонитрила и 10 об.% муравьиной кислоты в воде. По обнаружению в соках 3-глюкозидов пяти основных антоцианидинов (дельфинидина, цианидина, петунидина, пеонидина и мальвидина) и по отсутствию их 3,5-диглюкозидов установлено, что все три образца соков приготовлены из винограда вида Vitis vinifera с производными мальвидина и пеонидина в качестве основных компонентов. По характеристическим затянутым пикам, начинающимся около мертвого времени, сделан вывод о том, что во всех исследованных соках антоцианы в значительной мере превратились в полимерные формы вследствие хранения исходного материала и термической обработки сока. Сок марки «SANTAL» отличался от остальных образцов не только наибольшей концентрацией полимерных форм антоцианов, но и наибольшей площадью пиков пираноантоцианов, которые были диференцироованы по характеристическому гипсохромному сдвигу максимумов абсорбции соответствующих пиков. При этом вследствие высокой оптической плотности фона, обусловленного полимерными антоцианами, спектры поглощения пираноантоцианов (как и самих антоцианов) находили по разности спектров в максимуме абсорбции пика и после его окончания. И полимерные антоцианы и пираноантоцианы вносят вклад в суммарную антиоксидантную емкость соков, поэтому по методу Фолина-Чокальтеу и по гашению свободных радикалов дифенилпикрилгидразила (ДФПГ) сок «SANTAL» уступает только соку марки «Я», но превосходит сок марки«Добрый». Отметим, что метод Фолина-Чокальтеу и метод по гашению радикалов ДФПГ показали близкие результаты при пересчете на кофейную кислоту. Наконец, для контроля подлинности соков были сопоставлены хроматограммы, записанные при 320 нм, позволяющие детектировать характеристические для винограда кафтаровую и коутаровую кислоты при практически полном отсутствии хлоргеновой (5-кофеоилхинной) кислоты.
Ключевые слова
Исследованы реакции замещенных по 8-ому и 9-ому положениям гидрированных4,4,6-триметил-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1,2-дионов с тиосемикарбазидом в различных условиях для получения гибридных молекул, содержащих в своей структуре несколько фармакофорных фрагментов.Установлено, что взаимодействие 4,4,6-триметил-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1,2-дионов, имеющих заместитель только в 8-ом положении, и тиосемикарбазида в водном растворе щелочи протекает с образованием новых 3-тиоксо-6-(2,2,4-триметил-6-R-1,2-дигидрохинолин-8-ил)-3,4дигидро-1,2,4-триазин-5(2Н)-онов 2 и 3-тиоксо-6-(2,2,4-триметил-6-R-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-ил)-3,4-дигидро-1,2,4-триазин-5(2H)-онов 4, сочетающих в своей структуре линеарно-связанные хинолиновый и 1,2,4-триазиновый циклы.Реакция тиосемикарбазида c 4,4,6-триметил-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1,2-дионами, имеющими заместитель в 9-ом положении, в зависимости от условий может приводить к различным продуктам. Так, проведение реакции в воде в присутствии каталитических количеств соляной кислоты приводит к образованию 2-(4,4,6-триметил-2-оксо-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1(2H)-илиден) гидразин-1-карботиоамидов, в щелочной среде к формированию конденсированной гетероциклической системы - 1,1,3-триметил-1H-[1,2,4]триазино[6',5':4,5]пирроло[3,2,1-ij]хинолин-9(8H)-тиона.Структура полученных соединений подтверждена данными ЯМР 1Н спектроскопии и ВЭЖХМС-спектрометрии. Продукты содержат в своей структуре 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолиновый или 2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый фрагменты, линеарно связанные с 1,2,4-триазиновым циклом. Соответственно, в спектрах ЯМР 1Н присутствуют сигналы протонов обоих циклов, а также сигналы протонов заместителей.В спектрах продуктов обоих типов присутствуют сигналы протонов 3-х метильных групп. Но для3-тиоксо-6-(2,2,4-триметил-6-R-1,2-дигидрохинолин-8-ил)-3,4-дигидро-1,2,4-триазин-5(2Н)-онов 2 сигналы протонов этих групп представлены двумя синглетами: синглетом двух магнитноэквивалентных метильных групп в 6-ом положении при 1.17-1.20 м.д. и метильной группы в 4-ом положении при 1.91-1.92 м.д. В спектрах 3-тиоксо-6-(2,2,4-триметил-6-R-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-ил)-3,4-дигидро-1,2,4-триазин-5(2H)-онов 4 сигналы протонов двух метильных групп в 6-ом положении представлены в виде двух близко расположенных синглетов при 1.03-1.07 и 1.06-1.12 м.д. Сигналы протонов метильной группы в 4-ом положении смещаются в область более слабого поля. Они видны в виде мультиплета в области 1.18-1.29 м.д. Положение сигнала вторичной аминогруппы хинолинового кольца для соединений 2 и 4 одинаково, синглет находится при 5.48-5.58 м.д. Практически не изменяется и положение сигналов протонов бензольного кольца. Для соединений 2 характеристическим является синглет метинового протона в 3-ем положении хинолинового цикла при 5.32-5.41 м.д. Для соединений 4 характеристическими являются сигналы трех СН-протонов в виде мультиплетов в области 1.18-1.29 м.д., 1.67-1.73 и 2.82-2.88 м.д., соответственно.
Ключевые слова
Из гидрозоля гидроксида гадолиния получен гель с концентрацией Gd(OH) , равной62.4 г/л, путем концентрирования с помощью роторного испарителя без добавления электролитов. Проведены реологические исследования систем с концентрацией гидроксида гадолиния от 18.1 до62.4 г/л. Получены кривые течения, характерные для дисперсных систем с жидкообразной структурой коагуляционного типа. Установлено, что структурированный гидрозоль обладает тиксотропными свойствами. Контакты между частицами в подобных структурах чаще всего возникают на расстояниях второго энергетического минимума. Возможность образования таких контактов в данном случае вызвана существенным ростом ионной силы при концентрировании гидрозоля, а также проявлением коллективного взаимодействия между частицами.Рассчитана плотность частиц дисперсной фазы и ее эффективная объемная доля φ, т.е. объемная доля, занимаемая частицами дисперсной фазы с учетом наличия воды, связанной частицами. Установлено, что частицы дисперсной фазы в гидрозоле гидроксида гадолиния содержат 20 масс. % связанной воды.Прочность образовавшихся структур в гидрозоле гидроксида гадолиния с различной эффективной объемной долей дисперсной фазы характеризовали пределом текучести по Бингаму. Следует отметить, что прочность пространственной структуры в гидрозоле с увеличением объемной долидисперсной фазы возрастает нелинейно, и наблюдается ее резкий рост при φ≥ 3 об. %. Вероятнее всего это связано с деформацией поверхностных слоев на частицах, образующих структурную сетку, и с уменьшением расстояния взаимофиксации частиц во втором энергетическом минимуме. Образование связей между частицами в первом минимуме в данном случае вследствие отсутствия электролита в гидрозоле становится невозможным.Структура, образующаяся в исследуемых системах, имела невысокую прочность, но даже при больших напряжениях сдвига пространственная сетка из частиц дисперсной фазы полностью не разрушалась, и минимальная вязкость гидрозоля в зависимости от его концентрации составляла от нескольких мПа·с до 77 мПа·с. Такой вывод подтверждается расчетами значений минимальной вязкости при полном разрушении структур, которые показали, что в этом случае они должны быть всего 0.98-1.76 мПа·с.
Ключевые слова
Сорбционные методы активно используются при извлечении таких биологически активных веществ как аминокислоты из многокомпонентных систем. Изучение равновесных параметров сорбции позволяет определить особенности удерживания вещества в сорбенте, а также раскрыть физико-химическую природу закрепления вещества. Изучение изотерм сорбции позволяет выявить влияние структуры сорбента и сорбата на возможность взаимодействий не только сорбентсорбат, но и сорбат-сорбат, сорбат-растворитель и прочее.В настоящей работе исследованы закономерности сорбции гистидина в виде аниона и цвиттериона на высокоосновном анионообменнике АВ-17×2П. Гистидин - гетероциклическая аминокислота, способная к образованию ассоциатов. Поэтому процесс поглощения гистидина может происходить как за счет ионного обмена, так и посредством сорбат-сорбатных взаимодействий в системе анионит АВ-17×2П гистидин.Изотермы сорбции гистидина высокоосновным анионообменником АВ-17×2П имеют перегибы, что свидетельствует о сложности протекания процесса, так как наряду с ионным обменом в системе анионит-раствор гистидина имеет место необменное поглощение. Более того наблюдается сверхэквивалентная сорбция, то есть количество поглощенной аминокислоты превышает обменную емкость анионита. Определены вклады обменной и необменной сорбции в сорбционную емкость. Показано, что поглощение гистидина происходит за счет ионного обмена и сорбат-сорбатных взаимодействий в системе анионит АВ-17×2П-гистидин-растворитель. Образование ассоциатов типа сорбат-сорбат и сорбат-вода, подтверждены данными ИК-спектроскопии. Результаты гравиметрического контроля свидетельствуют об изменении содержания воды в ионите при поглощении гистидина и подтверждают значительную дегидратацию ионита в ходе сорбционного процесса.Сопоставляя ионообменные составляющие изотерм сорбции отмечено, что для всех ионных форм гистидина и ионита они аналогичны и имеют вид выпуклой изотермы. Для ионита в Cl--форме количество поглощенных по ионному обмену ионов гистидина больше, чем для анионита в ОН-форме, причем двухзарядных ионов поглощается больше, чем однозарядных на любой ионной форме анионита АВ-17×2П.
Ключевые слова
Солевой стресс - один из наиболее актуальных для изучения стрессовых факторов растений, т.к. согласно прогнозам, к 2050 году будет потеряна половина доступных земель для сельского хозяйства. Чтобы избежать значительных потерь в будущем, необходимо уже сейчас активно двигаться в направлении поиска ключевых регуляторов адаптации к стрессовым условиям, исследовать происходящие изменения на молекулярном уровне. Одним из таких регуляторов является дегидрогеназа сукцинилового семиальдегида (КФ 1.2.1.16), осуществляющая превращение янтарного полуальдегида в сукцинат и являющаяся одним из ферментов ГАМК-шунта, обходного пути ЦТК, активизирующегося при солевом стрессе. В связи с тем, что нарушение работы данного энзима приводит к неспособности растения нейтрализовать активные формы кислорода, которые дестабилизируют процессы жизнеобеспечения клетки, что приводит к задержкам в росте, некрозу и прочим существенным патологиям развития, изучение экспрессии гена ССАДГ поможет, во-первых, определить долю вклада работы энзима в общий процесс противодействия клетки солевому стрессу, во-вторых, знание динамики работы ГАМК-шунта необходимо для возможного дальнейшего создания устойчивых генно-модифицированных культур.Метилирование ДНК - распространенный среди всех живых организмов способ регуляции жизнедеятельности посредством эпигенетической модификации на молекулярном уровне, помимо растений он обнаружен у животных и грибов и играет важную роль в регуляции генов, программировании этапов развития организма, ответной реакции на абиотический и биотический стрессы, в том числе на солевой стресс.Установлено, что ключевая роль в адаптивной реакции клетки при ответе на действие солевого стресса принадлежит гену SSADH1 сукцинилового полуальдегид дегидрогеназы. Проведен анализ промоторных областей генов SSADH1 и SSADH2 исследуемого фермента на наличие CpGостровков. Показано, что регуляция работы данного гена в листьях кукурузы при солевом стрессе осуществляется посредством изменения степени метилирования отдельных CpG-динуклеотидов в составе промотора гена SSADH1 сукцинилового полуальдегид дегидрогеназы.
Ключевые слова
Малатдегидрогеназа (НАД-зависимая малатдегидрогеназа МДГ, L-малат: НАДоксидоредуктаза; КФ 1.1.1.37) катализирует взаимопревращение оксалоацетата и малата и связана с окислением/восстановлением коферментов.МДГ занимает важное место в катаболических и анаболических процессах. Помимо катализа биохимических реакций, протекающих в нормальных условиях, малатдегидрогеназная система участвует в адаптационных ответах на стрессовые факторы.В листьях кукурузы выделяются малатдегидрогеназы митохондриальной, пероксисомальной и цитоплазматической локализации. С промощью изоплотностного центрифугирования в сахарном градиенте было показано, что изферментный состав фракций различных органоидов клетки неодинаков. Так, методом электрофореза в полиакриламидном геле, окрашенном тетразолиевым синим были найдены четыре цитоплазматических изоформы. В то же время, в митохондриальной фракции найдено только две формы МДГ, а в пероксисомах только одна.Наибольший вклад в общую активность вносят цитоплазматические формы, активность которых составляет 54% (144 Е/г. сырой массы) от общей активности МДГ, а митохондриальная и пероксисомальная - 39% и 7% соответственно (103 и 19 Е/г. сырой массы). Суммарная общая активность фермента равнялась 266 Е/г. сырой массы.Для НАД+-зависимой оксидоредуцирующей малатдегидрогеназы характерна большая активность в темное время, а также при облучении синим и дальним красным светом. Облучение дальним красным светом после облучения красным полностью снимает действие первого. Стоит отметить, что различие в изменении активности при смене светового режима по фракциям также неодинаково. Так, различия в активности цитоплазматической фракции меньше, что может объясняться участием данной МДГ в челночных механизмах, необходимых клетке в любое время суток. Митохондриальная и пероксисомальная фракции МДГ, по-видимому участвуют в цикле Кребса и сопряженных с ним процессах в темноте.
Ключевые слова
Инулиназа (КФ 3.2.1.7) расщепляет инулин и другие фруктозосодержащие полимеры до фруктозы. Она широко распространена среди высших растений и микроорганизмов и может использоваться для получения фруктозы из растительного сырья, в особенности из топинамбура, цикория, якона.Известно, что все биохимические процессы в клетке, в частности, белок-белковые взаимодействия, конформационные переходы биомакромолекул, фолдинг и агрегация белка, а также возникновение мультиферментных комплексов и надмолекулярных структур, протекают в высоко концентрированной среде - в условиях молекулярного краудинга.В связи с этим целью нашей работы было создать мультиферментные комплексы инулиназы как модель ее функционирования в условиях краудинга путем поперечной сшивки молекул энзима.Для расчетов in silico методом молекулярного докинга мы использовали две структуры инулиназы - из Aspergillus ficuum и из Kluyveromyces marxianus. Объектом исследования in vitro методом ИКспектроскопии была инулиназа, выделенная из культуры дрожжей Kluyveromyces marxianus Y-303.В первой серии экспериментов мы тестировали глутаровый альдегид в качестве сшивающего агента для сополимеризации молекул инулиназы. Вероятно, отсутствие большого количества водородных связей, или ван-дер-ваальсовых взаимодействий, которые характерны для макромолекулярных лигандов, и явилось причиной наблюдаемых невысоких величин энергий связывания. Представлена суперпозиция сайтов связывания молекулы инулиназы из Kluyveromyces marxianus и глутарового альдегида. Выявлена тенденция к отсутствию единого предпочтительного местоположения низкомолекулярного лиганда на поверхности белковой глобулы.При сополимеризации молекул инулиназы глутаровым альдегидом в различных концентрациях нам не удалось сохранить более 20 % каталитической активности нативного ферментного препарата, поэтому мы предположили, что для инулиназы функционирование в условиях краудинга не является оптимальным, поэтому его стоит избегать в промышленных процессах.Для объяснения факта резкого снижения активности инулиназы при ее сополимеризации с применением глутарового альдегида в качестве сшивающего агента мы использовали данные ИКспектроскопии. Исходя из полученных данных, можно предположить, что существенное снижение каталитической активности инулиназы после сополимеризации ее молекул глутаровым альдегидом обусловлено значительными структурными перестройками и формированием более плотно упакованного гидрофобного ядра по сравнению с нативной формой фермента.
Ключевые слова
В работе представлены результаты исследования биоцидных свойств фукоолигосахаридов, полученных в результате ферментативного гидролиза фукоидана, выделенного из морских бурых водорослей, по отношению к оомицетам Saprolegnia parasitica, вызывающим паразитарные болезни рыб, широко распространенные в аквакультуре. Сапролегниоз икры наносит большой урон и характеризуется поражением ее сапролегниевыми грибами во время заводской инкубации. После запрета на применение красителя малахитового зеленого в борьбе с Saprolegnia ssp. отсутствуют эффективные меры контроля и борьбы с этой инфекцией в аквакультуре. При этом известно о широкой биоцидной активности фукоидана, но практически не изучены его антимикотические свойства. Изученные фукоолигосахариды представляют собой смесь полисахаридов с молекулярными массами от 20 до 80 кДа, построенные из 1→3и 1→4-связанных остатков α-L-фукопиранозы, частично сульфатированных во 2 положении (гидролизат1) и смесь ди-, пентаи тетрасахаридов, имеющих в своем составе 1→3и 1→4-связанные остатки α-Lфукопиранозы, частично сульфатированные во 2 положении (гидролизат 2). Определена концентрация фукоолигосахаридов, при которой степень ингибирования линейных размеров колоний в сравнении с контролем составила 50% (концентрация полумаксимального ингибирования), для гидролизата 1 - 0.805 г/л, а для гидролизата 2 - 0.017 г/л. Таким образом, было выявлено, что фунгицидная активность фукоолигосахаридов коррелирует с их молекулярной массой. Для гидролизата 2 концентрация фукоолигосахаридов, при которой рост культуры Saprolegnia parasitica в течение 7 суток полностью отсутствовал (минимальная ингибирующая концентрация), для гидролизата 2 составила 0.103 г/л. Установлено, что зооспоры более чувствительны к фукоолигосахаридам по сравнению с мицелием, о чем свидетельствует концентрация полумаксимального ингибирования прорастания зооспор (0.009 г/л), для гидролизата 2. Полученные данные служат основой для дальнейшего исследования фунгицидной активности фукоолигосахаридов in vivo с целью разработки фармацевтических препаратов антимикробного действия.
Ключевые слова
Согласно статистическим данным около 30% офтальмологических заболеваний приходят на долю слезной системы человека. Наиболее распространёнными являются обструкция носослезного канала, дакриоцистит, каналикулит. Среди методов лечения патологий наиболее часто используют хирургическое вмешательство и промывание слезного канальца, однако это в свою очередь может привести к травмированию и низкой комплаентности.Предлагаемая in situ лекарственная форма представляет собой термореверсивный имплантат, нагруженных активным ингредиентом, предназначенный для введения в слезный канал. Механизм действия системы доставки заключается в переходе лекарственной формы из жидкого в вязко-пластичное состояние при температуре, характерной для воспалительного процесса, с обратимым эффектом - при снижении температуры до физиологических значений происходит обратный гель-золь переход. Это позволит обеспечить пролонгацию и избирательное действие на пораженные участки тканей, избежать закупорку слезных протоков и увеличить эффективность терапии.Целью данной работы являлась разработка оптимального состава и технологии in situ имплантанта для лечения воспалительных заболеваний, а также оценка биофармацевтических параметров на анатомической in vitro модели слезоотводящих путей.Для разработки составов был использован полоксамер (П) Kolliphor® P 407, а также вспомогательные полимеры для создания поликомплексов: полоксамер Kolliphor® P 188; ПЭГ 1500 Pluriol® E 1500; гидроксиэтилцеллюлоза Natrosol® 250 HHX PHARM; гиалуроновая кислота PrincipHYAL®400-600; мукоадгезив Polycarbophil Noveon AA-1. В качестве модельных активных ингредиентов для разрабатываемой системы доставки рассматривались фурацилин и диклофенак натрия.Параметрами для скрининга, отвечающими за качество офтальмологической лекарственной формы, были выбраны: температура и время гелеобразования, а также рН. Для оценки составов заданным требованиям была разработана анатомическая in vitro модель слезоотводящей системы в масштабе 1:8. Критерием отбора составов на данном этапе являлось сохранение термореверсивных свойств, температура гелеобразования в диапазоне от 38.5°С до 40°С, минимальное время гелеобразования, рН в диапазоне 6.5-7.5.В ходе научно-экспериментальной работы были разработаны составы на полимерной основе для имплантации в слезный канал, один из которых был наиболее полно соответствовал заданным параметрам. Образец состава полоксамер 407 18.0%, полоксамер 188 3.0%, содержащий натрия диклофенак был прозрачным и однородным, имел рН 7.48, а также удовлетворительные показатели термочувствительности: время (400 с) и температуру гелеобразования (38.9°С).Разработанное в ходе исследований лекарственное средство, содержащее диклофенак (25.0 мг/ мл), не препятствует развитию термореверсивных системы доставки и может быть предложена к дальнейшему изучению на животных моделях. Для обеспечения стабильности и сохранения фармакологической активности предполагается упаковка в шприцах с канюлей вместо иглы.
Ключевые слова
Местная фармакотерапия раневого процесса включает применение регенерантов и репарантов различных групп, в том числе препаратов улучшающих трофику тканей, витаминов, витаминоподобных веществ, таких как декспантенол, а также различных комбинаций с антисептиками, антибиотиками, глюкокортикоидами, местными анестетиками и др. Несмотря на значительное многообразие ранозаживляющих средств, выбор препарата в условиях фармацевтического консультирования может являться затруднительным. В статье изложены результаты анализа ассортимента лекарственных препаратов, содержащих декспантенол. Целью исследования явился анализ аптечного ассортимента ЛП, содержащих декспантенол и выявление его конкурентных преимуществ, как перспективного регенеранта и репаранта. При помощи открытых профессиональных ресурсов интернет установлено, что в РФ зарегистрировано 54 ЛП, содержащих декспантенол (источник - ГРЛС), основным производителем является Россия - 32% ЛП, большинство (98%) безрецептурного отпуска. Ассортимент ЛП, содержащих декспантенол представлен достаточным разнообразием лекарственных форм - 8 разновидностей, в основном мягкие лекарственные формы, в т.ч. крем 26%. Анализ ассортимента ЛП, содержащих декспантенол, на примере аптеки г. Воронежа показал небольшую широту ассортимента, несмотря на наличие аналогов трех ценовых категорий это может существенно ограничить возможности выбора при фармацевтическом консультировании. По перечню показаний к применению терапевтическими аналогами являются препараты декспантенола (Бепантен и др.) и препараты метилурацила (Стизамет и др.), оба имеют небольшой перечень побочных эффектов. Перечень вспомогательных компонентов ЛП Декспантенол и Бепантен в лекарственной форме мазь 5% для наружного применения существенно отличается. При этом в одинаковой фасовке 100 г отечественный препарат Декспантенол на 30% дешевле, что будет играть значительную роль при выборе ранозаживляющего препарата покупателями. ЛП Декспантенол имеет больший перечень показаний к применению по сравнению с ЛП Бепантен, что может положительно повлиять на его востребованность покупателями.
Ключевые слова
Коронавирусная пандемия внесла довольно серьезные коррективы в многолетние тренды развития лекарственного обеспечения, заставляя существенно менять императивы системы здравоохранения и направления организации труда медицинских и фармацевтических работников. Сложившаяся экономическая и эпидемиологическая ситуация безусловно приводит к трансформации приоритетов систем охраны здоровья и ставит под угрозу вопросы, связанные с доступностью лекарственного обеспечения пациентов. Доступность лекарственной терапии напрямую связана с механизмами обеспечения доступа к утвержденным, одобренным, зарегистрированным лекарственным препаратам для медицинского применения. Наряду с этим, в современных реалиях все большее значение приобретает вопрос организации и оценки труда каждого работающего в фармацевтической компании специалиста. При этом процесс оценки должен быть интегрирован в стратегию развития отдельной фармацевтической организации и, таким образом, соответствовать ей. Процесс оценки труда сотрудников фармацевтической компании на периодической основе позволяет проанализировать соответствие уровня профессиональных знаний и компетенций специалистов заявленным целям и задачам организации. Научно обоснованные методы оценки дают возможность не только выявить уровень профессионального развития специалистов при достижении основных стратегических целей организации, но и потребность в проведении обучающих мероприятий, направленных на повышение эффективности их труда. Анализ литературных источников по данной теме позволил заключить, что наиболее часто используемые на практике методы и методики оценки труда работающих в фармацевтической компании специалистов были разработаны и предложены в период до коронавирусной пандемии. Пандемия и всеобщий карантин внесли существенные изменения в характер работы практически всех структур фармацевтического рынка. Отдельные компании начали отправлять сотрудников в отпуск на неопределенный срок и сокращать зарплаты, большая часть работодателей приостановила подбор сотрудников.Несмотря на достаточно полно представленные в литературной базе методы оценки труда работников, до настоящего времени отсутствуют научно обоснованные методики оценки труда фармацевтических специалистов, учитывающие в сложившейся эпидемиологической обстановке особенности как внешней, так и внутренней среды организационных структур различных субъектов рынка лекарственных средств, что актуализирует данную тематику. Результаты проведенного исследования частично использованы в целях повышения удовлетворенности трудом в фармацевтической компании и положены в основу информационного базиса разрабатываемой модели оценки труда.
Ключевые слова
Коллагеназа (КФ 3.4.24.7) - протеолитический фермент семейства металлопротеаз, способный гидролизовать тройную спираль молекулы коллагена. Данная эндопептидаза может найти применение в современной фармацевтике за счет высокой специфичности к субстрату. Коллаген является неотъемлемым элементом соединительной ткани и принимает непосредственное участие в формировании фиброматозов при таких заболеваниях, как контрактура Дюпюитрена, болезнях Пейрони и Леддерхозе. Благодаря своей способности гидролизовать коллаген, фермент имеет высокий потенциал использования при лечении вышеупомянутых патологических состояний. Исследованы состав и структура внутренних полостей и туннелей в каталитических доменах коллагеназы, выделенной из бактерий рода Clostridium. Ни в одной из изученных моделей поры не были обнаружены. В результате выравнивания пространственных структур каталитических доменов различных коллагеназ бактерий рода Clostridium выявлено, что с высокой вероятностью они имеют схожую трехмерную укладку (параметр TMScore равен 0.941). Был изучен состав аминокислот, принимающих участие в формировании внутренних полостей и туннелей молекул клостридиальных коллагеназ. Также были проанализированы данные о молекулярных массах коллагеназы, выделенной из Clostridium histolyticum, полученные различными методами. Значения молекулярных масс коллагеназы, определенные методом гель-электрофореза, составили от 70000 до 147200 Да. Значения молекулярных масс коллагеназы, полученные с помощью SDS-электрофореза, составили 68000-125000Да. Молекулярные массы коллагеназ, измеренные с помощью масс-спектрометрии, имеют диапазон значений от 113000 до 114210 Да. Среднее значение масс энзимов, полученное путем использования ультрацентрифугирования, составило 112000 Да. Знание структурных особенностей молекулы позволит не только сделать вклад в фундаментальную науку, но и научиться модулировать активность фермента, что особенно важно при использовании энзимов в промышленности и фармацевтике. Понимание того, какие аминокислотные остатки принимают участие в образовании элементов нативной конформации белка, позволит целенаправленно подбирать лиганды, способные связываться с группами, расположенными в пределах внутренних полостей и туннелей коллагеназы.
Ключевые слова
Имеющиеся сведения о содержании элементов о лекарственном растительном сырье Воронежской области показали, что исследования проводятся в основном по нескольким элементам, что не позволяет определить полный химический состав растений и описать специфику накопления в них всего комплекса минеральных веществ. Целью исследования явилось изучение особенностей накопления макрои микроэлементов в цветках липы сердцевидной. Заготовку лекарственного растительного сырья осуществляли в период цветения растения в Воронежском государственном природном биосферном заповеднике Микроэлементный состав лекарственного растительного сырья определяли методом масс-спектроскопии с индуктивно связанной плазмой на приборе «ELAN-DRC». Выявлено, что содержание микроэлементного комплекса составляет 3.85% в пересчете на абсолютно сухое сырье, определено 59 элементов. Макроэлементы составляют96.23% всего элементного состава цветков липы сердцевидной. Основу макроэлементов составляет калий (более 16 мг/г), а также кальций (более 14 мг/г). Эссенциальные микроэлементы составляют3.33% общего минерального комплекса цветков липы сердцевидной. Среди них наибольшее содержание отмечено для кремния (более 1.0 мг/г), железа (более 0.1 мг/г). Содержание нормируемых тяжелых металлов и мышьяка в цветках липы сердцевидной соответствует требованиям нормативной документации. Доля токсичных и малоизученных элементов в общем минеральном комплексе цветков липы сердцевидной составляет 0.44%. Наибольшее содержание отмечено для алюминия (78.8 мкг/г), стронция (59.9 мкг/г), бария (15.3 мкг/г), титана (11.6 мкг/г), рубидия (3.2 мкг/г). Показана высокая способность цветков липы сердцевидной к накоплению из почвы фосфора, калия, молибдена и цинка, а также значительная возможность к аккумуляции стронция, кальция, магния, меди и никеля. Полученные данные представляют интерес и могут служить основой для проведения дальнейших исследований с целью использования результатов в медицинской и фармацевтической практике для создания лекарственных препаратов и биологически активных добавок для коррекции физиологических норм содержания элементов в организме человека.
Ключевые слова
Этравирин (ETR, TMC125) - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), применяемый при антиретровирусной терапии. Фармацевтическая субстанция (ФС) относится к IV классу биофармацевтической классификационной системы (БКС): имеет низкую растворимость в воде и проницаемость. Оригинальный лекарственный препарат (ЛП) выпускается под торговым названием Интеленс®. Для улучшения растворимости и биодоступности ФС ETR при производстве ЛП применяется технологический метод образования твердой дисперсии ФС - водорастворимый полимер (гидрооксипропилметилцеллюлоза).В открытых источниках отсутствует информации о кинетике растворения ЛП Интеленс® в средах c физиологическим значением pH, с рН 1.2, 4.5, 6.8. Эти данные, позволят проводить исследование эквивалентности лекарственных препаратов (ЛП) по процедуре «биовейвер», что позволит облегчить разработку и вывод на рынок воспроизведенных ЛП.Целью работы являлось изучение кинетики растворения препарата Интеленс®, таблетки 200 мг. Объектом изучения был ЛП Интеленс® таблетки, 200 мг, в количестве 5 серий. В течение всего времени эксперимента в водных средах с физиологическим значением рН во временных точках 5, 10,20, 30, 45 и 60 минут наблюдался рост градиента концентрации ФС ETR. В точке 90 минут значения соответствовали точке растворения 60 минут. При рН 1.2 и 6.8 наблюдались одинаковые значения высвобождения 0.8 % (1.847 и 1.798 мкг/мл, соответственно), а в среде ацетатного буфера с рН 4.5 наблюдалось максимальное растворение ФС ETR - 6.3 % (13.991 мкг/мл).Таким образом, в работе была изучена кинетика растворения ЛП Интеленс® таблетки, 200 мг в водных средах в физиологическом интервале значений pH на выборке, состоящей из 5 серий ЛП, с использованием разработанного точного и чувствительного метода ОФ-ВЭЖХ для количественного определения ФС ETR.
Ключевые слова
Сиропы - жидкая лекарственная форма, предназначенная для приема внутрь, преимущественно представляющая собой концентрированный раствор различных сахаров, содержащий действующие и вспомогательные вещества. Сиропы - это, как правило, прозрачные жидкости вязкой консистенции, обладающие сладким вкусом. Разработка лекарственной формы - сиропа, была связана с необходимостью решения вопросов, касающихся биологической доступности, создания комфортных условий приема, включая приемлемые органолептические показатели. Известно, что внешний вид, цвет и запах лекарственной формы имеют психологическое влияние и как следствие этого влияют на эффективность лекарственной терапии, особенно в гериатрии и педиатрии. Зачастую, неприятные цвет и запах, а также вкус, становятся причиной непереносимости лекарственного средства и даже препятствием для его дальнейшего приема. Поэтому, с целью обеспечения удобства и комфортности лечения наш выбор был сделан в пользу разработки сиропа, содержащего мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат). Мексидол является известным представителем антигипоксантов и антиоксидантов. Большинство заболеваний, а также физические и умственные нагрузки сопровождаются состоянием гипоксии, в том числе и у детей. Однако, данный отечественный препарат зарегистрирован в виде только инъекционного раствора и таблетированной формы. Технологические исследования сиропа должны быть подтверждены установлением норм качества. Поэтому разработка методики ВЭЖХ-анализа, который может быть использован для подтверждения подлинности и количественного определения мексидола и натрия бензоата в сиропе является необходимым. В данном исследовании подтверждено соответствие методики таким валидационным показателям, как специфичность, линейность, прецизионность (уровень повторяемости), правильность. Определение подлинности и количественного содержания мексидола и натрия бензоата в сиропе проводили методом обращенно-фазовой ВЭЖХ. Режим элюирования - изократический, в качестве подвижной фазы использовали смесь ацетонитрила и водного раствора триэтиламина. В выбранных условиях определения отмечали надежное разделение пиков мексидола и консерванта - натрия бензоата при удовлетворительных параметрах эффективности и фактора асимметрии. Предлагаемая методика была валидирована по показателям: специфичность, линейность, прецизионность (уровень повторяемости), правильность.
Ключевые слова
В наши дни профилактика и лечение хронической венозной недостаточности (ХВН) имеет выраженный социально значимый аспект. Ассортимент препаратов для лечения ХВН на фармацевтическом рынке, в том числе и флебопротекторов, достаточно широк. Доминируют лекарственные препараты, созданные на базе флавоноидов и флавоноидных комплексов: рутина и его производного троксерутина, а также в последнее время диосмина и гесперидина. Основными недостатками пероральных флебопротекторов является невысокая их биологическая доступность, являющаяся следствием низкой растворимости биофлавоноидов в воде. Нами предложен состав, включающий в себя гесперидин, рутин и аскорбиновую кислоту в новой лекарственной форме - диспергируемых таблетках.Итогом предыдущих экспериментов стала разработка состава и технологии диспергируемых таблеток. Проведенные исследования позволили определить оптимальный состав на основании технологических, физико-химических и органолептических показателей модельных составов.Целью данной работы является разработка методик определения рутина, гесперидина и аскорбиновой кислоты в диспергируемых таблетках и их валидация.Для проведения исследования использовалось следующее оборудование: хроматограф Стайер («Аквилон», Россия),центрифуга лабораторная с принадлежностями SIGMA 2-16P («Сигма Лаборцентрифуген ГмбХ», Германия), фильтры Nylon Membrane, 0.2 µm 25 mm Syringe Filters («Phenomenex», США), весы лабораторные электронные ЛВ 210-А («Сартогосм», Россия), рН-метр рН-150 МИ, («Измерительная техника», Россия)Были разработаны методики количественного определения рутина, гесперидина и кислоты аскорбиновой, содержащихся в таблетках «Гесперут». Для количественного определения гесперидина и рутина в анализируемой пробе таблеток «Гесперут» применяли изократический режим элюирования, аскорбиновой кислоты применяли обращенно-фазовый. Предлагаемые методики линейны, так как рассчитанные значения коэффициентов корреляции не превышают допустимых пределов. В ходе определения правильности средний процент открываемости входил в нормы допустимых отклонений. При изучении прецизионности стандартное отклонение не превышало 5%. Проведенные нами исследования показали, что разработанные методики количественного определения рутина, гесперидина и аскорбиновой кислоты являются валидными по изучаемым показателям и могут быть использованы для контроля качества таблеток «Гесперут».
Ключевые слова
Разработка лекарственных препаратов с использованием полиэтиленгликолей является перспективным направлением в современной фармацевтической науки и практики, направлении оптимизации биофармацевтических характеристик лекарственных препаратов, создания новых лекарственных препаратов, так и совершенствования фармацевтической технологии. Полиэтиленгликоли нашли широкое применение в качестве носителя при получении твердых дисперсий наряду с растворимыми полимерными матрицами на основе поливинилпирролидона, метилцеллюлозы, а также относительно простых веществ, как, мочевина, лактоза. Твердые дисперсные системы все больше привлекают внимание в плане повышения биодоступности труднорастворимых лекарственных веществ в качестве возможной формообразующей основы для разработки новых рациональных лекарственных форм.В настоящей работе проведены исследования по определению оптимального соотношения винпоцетина и ПЭГ-6000 в твердой дисперсии (1:2 или 1:5) по результатам моделирования в рамках молекулярной динамики, связанной с высвобождением реагента в водную среду.Для моделирования высвобождения винпоцетина из его сплава с ПЭГ-6000 была применена методика крупнозернистой молекулярной динамики в силовом поле Martini 2.2 с использованием компьютерной программы Gromacs 2018. Результаты моделирования показали, что при рН 6.8 ПЭГ-6000 способствует солюбилизации винпоцетина и тем самым значительно повышает его растворимость в воде. Полученные данные показывают, что значения энергий ван-дер-ваальсового взаимодействия между винпоцетином и полимером, а также винпоцетином и водой как при соотношении1:2, так и при соотношении 1:5 близки.Цель исследования: определить оптимальное соотношение винпоцетина и ПЭГ-6000 в твердой дисперсии (1:2 или 1:5) по результатам моделирования молекулярной динамики высвобождения действующего вещества в водную среду..Для моделирования высвобождения винпоцетина из сплавов с полимерами был использован метод крупнозернистой молекулярной динамики в силовом поле Martini 2.2 с использованием программы Gromacs 2019, а также силовое поле GROMOS 54a7.Отмечено повышенное высвобождение молекул винпоцетина в кислой среде и при увеличении соотношения в сплаве в сторону винпоцетина.
Ключевые слова
Трава валериан Воронежской области - валерианы волжской и валерианы сомнительной, входящих в сборный цикл близкородственных видов валерианы лекарственной, в отличие от корневищ с корнями - фармакопейного вида сырья, продолжают оставаться мало изученными в отношении фитохимического состава. Трава, являющаяся в настоящее время побочным продуктом при заготовке подземных органов валериан может быть использована в качестве перспективного источника биологически активных веществ (БАВ) для разработки лекарственных растительных препаратов (ЛРП) на ее основе. Известно, что в древности надземная часть валерианы находила применение в качестве мочегонного средства, эффект которого, возможно, обусловлен разнообразным набором флавоноидов и фенолкарбоновых кислот (ФКК). Так, исследования по выявлению целевых групп БАВ травы, определяющих фармакологическую активность сырья и ЛРП на его основе, а также первичный скрининг наличия у них различных видов фармакологических свойств методом компьютерного моделирования in silico следует считать актуальными.Цель работы - прогнозирование потенциальных видов биологической активности полифенольных БАВ травы валериан сомнительной и волжской с помощью веб-ресурса pass-online.Объектами исследования служила трава валерианы волжской (Valeriana wolgensis Kazak.) и валерианы сомнительной (Valeriana dudia L.). Образцы были заготовлены в Воронежской области в период 2018 2020 гг в июне месяце в период массового цветения.Проведенный сравнительный анализ состава фенольной фракции БАВ (ФКК и флавоноидов) надземных органов валериан изучаемых видов методом обращенно-фазовой ВЭЖХ показал наличие следующих основных компонентов фенольной природы (хлорогеновая, феруловая, изохлорогеновая, неохлорогеновая, изоферуловая, кофейная, n-кумаровая, синаповая и другие кислоты), а также гликозиды кемпферола, кверцетина, апигенина, лютеолина и диосметина. При сравнительном анализе не обнаружены принципиальные различия в качественном составе ФКК и флавоноидов в надземных органах.Полученные in silico данные по оценке потенциальных видов биологической активности идентифицированных БАВ позволяют предложить данное ЛРС для возможной разработки на его основе ЛРП вазопротекторного, желчегонного и антиоксидантного действия с дальнейшей оценкой выраженности установленных эффектов in vivo на этапе доклинических исследований.
Ключевые слова
Проведен анализ законодательных особенностей организации дистанционной торговли лекарственных препаратов (ЛП). Выявлены дополнительные законодательные барьеры для вхождения на рынок субъектов с правом реализации ЛП дистанционно по сравнению с классической моделью реализации ЛП через аптечную организацию (АО): наличие действующей не менее 1 года лицензии на фармацевтическую деятельность, необходимость наличия разрешения Росздравнадзора, наличие сайта или договора с юридическим лицом (ЮЛ), являющимся владельцем агрегатора информации, необходимость наличия собственной курьерской службы, ограничение на дистанционную торговлю для ИП, запрет на реализацию ЛП рецептурного отпуска. В статье представлены результаты анкетирования 150 потребителей ЛП, посвященного особенностям потребительского поведения при приобретении ЛП, минуя привычное посещение АО. Установлено, что наибольшее число пользователей сервисов по заказу и доставке ЛП приходится на возрастную группу 18-44 лет, потребительские привычки которых связаны с приобретением большинства товаров через Интернет. В более старших возрастных группах выявлена тенденция к снижению доли интернет-заказов в пользу очного посещения АО. Выявлены практические ограничения для приобретения ЛП через Интернет, среди наиболее значимых - увеличение времени получения заказа, наличие минимальной суммы заказа, отсутствие возможности получения очной консультации фармацевтического работника. Среди преимуществ приобретения ЛП через Интернет потребителями отмечены: возможность приобретения товара по более выгодным ценам (поскольку цена при дистанционном заказе зачастую существенно ниже цены в АО), экономия времени на оформление заказа по сравнению с необходимостью посещения АО, увеличение времени на выбор товара, удобство в сравнении цен между разными АО, отсутствие очередей. Установлено, что используемые потребителями сервисы заказов ЛП в законодательном аспекте не является сервисами дистанционной торговли, а предполагают только процедуру бронирования ЛП в АО. Выявленное противоречие свидетельствует о недостаточном понимании потребителей принципов дистанционной торговли ЛП, что не влияет на процесс потребления ЛП. Анализ средней суммы интернет-заказа по сравнению со средним чеком АО показал, что средняя сумма заказа в 2 раза превышает средний чек в аптеке (250-350 руб.), что преимущественно связано с наличием минимальной суммы заказа.
Ключевые слова