В настоящее время металлы являются основными конструкционными материалами и широко применяются в различных областях науки и техники. Однако в процессе эксплуатации под действием окружающей среды происходит разрушение металлических конструкций. Одним из наиболее распространенных видов разрушений является атмосферная коррозия металлов. Коррозионные разрушения обусловлены тем, что железо, ввиду своей активности, стремится перейти в энергетически более выгодное ионизированное состояние. В данной статье исследована возможность применения покрытий на основе акриловых дисперсий как в исходном, так и в модифицированном виде, для защиты углеродистой стали. Эти покрытия должны обладать высокими антикоррозионными свойствами вследствие применения в агрессивных условиях, в том числе в районах с морским климатом. В работе была изучена защитная эффективность покрытий на основе акриловых дисперсий производства АО "Пигмент" марки Акратам As 02.1 и Акратам As 05.1, содержащих в своем составе водную дисперсию сополимера стирола, бутилакрилата и акриловой кислоты. Выбранные дисперсии обладают стойкостью к воздействию влаги и щелочей, тем самым обеспечивая покрытиям на их основе высокую степень износостойкости и долговечности. Изучение защитных свойств пленок, сформированных на стали Ст3, проводили в смоделированной агрессивной среде, в качестве которой использован 0.5 М раствор хлорида натрия. Пленки на образцах стали получали на основе исходных акриловых дисперсий, а также дисперсии As 02.1, модифицированной триэтаноламином для улучшения эксплуатационных характеристик. Модификатор использовался в нескольких массовых соотношениях для установления необходимого количественного содержания в исходной дисперсии. Однако применение модификатора не дало планируемых результатов и его использование нецелесообразно ввиду снижения защитного эффекта покрытия. На основании полученных результатов выявлена необходимость модификации акриловых дисперсий добавками пластификаторов, диспергаторов и поверхностно-активных веществ, которые способствуют улучшению адгезии материала к поверхности металла.
Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация
2021. — Выпуск 4
Содержание:
Функционализированные по бензольному кольцу или/и атому азота 2,2,4-триметил- 1.2-дигидрохинолины обладают широким спектром практически полезных свойств. Эти соединения являются эффективными ингибиторами цепного окисления органических соединений, особенно ненасыщенных, также они проявляют противомалярийную, противопаразитарную, антибактериальную, антидиабетическую и противовоспалительную и другие виды биологической активности. Кроме того замещенные 1,2-дигидрохинолины привлекают внимание исследователей, как предшественники в синтезе различных биологически активных соединений. Удобными реагентами для трансформации функциональных групп являются диалкилацетали NN-диметилформамида, которые используются в двух основных категориях реакций, а именно алкилирования и формилирования. В связи с этим представляет интерес синтез ранее неописанных производных 1,2-дигидрохинолинов и их функционализация при действии диметилацеталя NN-диметилформамида (ДМАДМФА). Неизвестная 2,2,4,7-тетраметил-1,2-дигидрохинолин-8-карбоновая кислота была получена по ранее разработанной нами методике при действии пероксида водорода в растворе водной щелочи на 4,4,6,9-тетраметил-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1,2-дион с последующим подкислением реакционной массы. Полученная хинолинкарбоновая кислота содержит несколько способных к взаимодействию с диметилацеталем диметилформамида реакционных центров: амино- и карбоксильную группы, а также, в о-положении к последней, метиленактивную метильную группу. Ожидалось, что при этом атака ДМАДМФА будет направлена на активированную метильную группу или на вторичную аминогруппу. Было установлено, что реакция 2,2,4,7-тетраметил-1,2-дигидрохинолин-8-карбоновой кислоты с диметилацеталем NN-диметилформамида при кипячении в NN-диметилформамиде исчерпывающе протекает в течение 10 часов (контроль методом ТСХ) с образованием единственного продукта - метил-2,2,4,7-тетраметил-1,2-дигидрохинолин-8-карбоксилата. Вовлечь в конденсацию с ДМАД-МФА метильную группу в 7-ом положении бензольного кольца не удалось даже в более жестких условиях: при увеличении времени кипячения реакционной массы до 20 часов и использовании трехкратного избытка реагента. N-формилирование при этом также не происходит, реакция идет исключительно как О-алкилирование с образованием эфира. Структуры полученной кислоты и её эфира подтверждены с помощью совокупности данных ЯМР 1Н спектроскопии и ВЭЖХ-МС-спектрометрии и рассмотрен вероятный механизм этого превращения.
Ключевые слова
Молибдаты редкоземельных элементов состава Ln5Mo3O16+δ обладают высокими значениями проводимости и являются перспективными для использования в качестве твердых ионных проводников при средних температурах. Тип проводимости зависит от содержания кислорода в структуре. Полностью окисленные составы являются ионными проводниками по кислороду. В окислительных условиях устойчивы молибдаты празеодима и неодима, для которых высокая проводимость достигается без фазовых превращений при нагревании до рабочих температур. Целью данной работы является изучение изоморфного замещения неодима на эрбий в молибдате Nd5Mo3O16+5 для определения влияния модификатора на кристаллическую структуру и электропроводность. Изовалентное замещение одного редкоземельного элемента на другие не приводит к изменению кислородной стехиометрии, что также позволяет установить влияние размерного фактора на устойчивость кристаллической структуры. Методом рентгеновской дифракции установлено образование твердых растворов на основе соединения Nd5Mo3O16+δ с кубической структурой и на основе молибдата Er2MoO6 с моноклинной структурой, кристаллизующегося в пространственной группе C2/c. При температуре синтеза 1050 °С предел области гомогенности твердых растворов на основе флюоритоподобной фазы в системе Nd5-xErMo3O16+δ, определенный методом «исчезающей фазы», составляет x ≈ 0.40. Замещение неодима эрбием приводит к линейному уменьшению параметра элементарной ячейки флюоритоподобной фазы в пределах области гомогенности. Уточнением структуры методом Ритвельда показано, что все атомы эрбия располагаются в положении 8с, при этом данная кристаллографическая позиция занята не полностью. Электрическое сопротивление твердых растворов измерено в диапазоне 300-700 °С. Введение эрбия повышает величину проводимости и снижает энергию активации в системе Nd5 xErMo3O16+δ в диапазоне концентраций х = 0.1 0.3. Представленные результаты будут полезны при разработке новых неорганических материалов на основе молибдатов редкоземельных элементов.
Ключевые слова
В статье рассмотрено применение и изучение новых синтетических возможностей о-формилбензойной кислоты в синтезе конденсированных гетероциклических систем, в частности производных оксазолидина. Так на основе алкалоида d-псевдоэфедрина и 2-формилбензойной кислоты синтезирована 2-[3,4-диметил-5-фенилоксазолидин-2-ил]бензойная кислота. Показано, что таутомерная о-формилбензойная кислота в данной реакции с d-псевдоэфедрином реагирует в альдегидной форме. Строение полученного соединения доказано методами ЯМР 1Н-, 13С-спектроскопии, а также одномерной спектроскопии DEPT и двумерной спектроскопии ЯМР COSY (1H-1H), TOCSY (1H-1H)), NOESY (1H-1H)), HMQC (1H-13C) и HMBC (1H-13C), позволяющей установить спин-спиновые взаимодействия гомо- и гетероядерной природы. Рассмотрен механизм образования 1,3-оксазолидина, проходящий через образование полуаминаля, далее за счет близкого расположения соответствующих реакционных центров происходит внутримолекулярная атака гидроксильной группы аминального атома углерода с последующим образованием оксазолидинового кольца. Изучена антимикробная активность синтезированного 1,3-оксазолидина методом диффузии в агар на референтных тест-микроорганизмах: факультативно-анаэробные грамположительные кокки Staphylococcus aureus ATCC 6538, аэробные грамположительные спорообразующие палочки Bacillus subtilis ATCC 6633, грамотрицательные палочки факультативные анаэробы Escherwhia coli ATCC 25922 аэробные Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853 и к дрожжевому грибку Сandida albicans ATCC 10231 методом диффузии в агар (лунок) на тест-штаммах микроорганизмов, полученных из Американской коллекции типовых культур. В качестве препаратов сравнения использовали бензилпенициллин натриевая соль, гентамицин для бактерий и нистатин для дрожжевого грибка Сandida albicans Антимикробная активность образцов изучалась методом серийных двукратных разведений в жидкой среде - бульоне Мюллера-Хинтона в пределах от 20 до 0.63 мкг/мл Статистическая обработка проведена методами параметрической статистики с вычислением средней арифметической и стандартной ошибки. Синтезированное соединение показывает выраженную антибактериальную активность в отношении грамотрицательного тест-штамма Escherichia coli АТСС 25922, умеренную антимикробную активность в отношении грамположительного тест-штамма Staphylococcus aureus АТСС 6538 и проявляет умеренную антигрибковую активность в отношении дрожжевого грибка Сandida albicans АТСС 10231.
Ключевые слова
Растения - организмы, в жизнедеятельности которых кислород играет значительную, ключевую роль. Гипоксический стресс возникает в тот момент, когда концентрация кислорода в среде произрастания растительного организма существенно снижается в результате чрезмерного выпадения осадков или же переувлажнения почвы вследствие разлива водоёмов. Переувлажнение приводит к снижению уровня кислорода в корневой зоне растений из-за низкой скорости диффузии молекулярного кислорода в воде. Последствия гипоксии, такие как снижение энергетического заряда клеток, снижение рН цитоплазмы и накопление токсичных конечных продуктов анаэробного дыхания и активных форм кислорода (АФК) во время восстановления, ответственны за наблюдаемое снижение роста и урожайности многих важных сельскохозяйственных культур. У растений, подвергшихся гипоксии, происходят резкие метаболические изменения. Защитные механизмы вынуждены справляться с потенциальным повреждением. За время эволюционных преобразований растительный организм выработал множество приспособлений, обеспечивающих защиту от гипоксического стресса, одним из которых является перестройка метаболических путей посредством изменения энзиматической активности. Метаболизм оксицитрата (гидроксицитрат, ОЦ) до недавнего времени практически не изучался. ОЦ способен регулировать углеводный и липидный обмен, что было показано на животных объектах. Г идроксицитрат является сильным ингибитором АТФ-цитратлиазы, который может иметь важное значение для подавления биосинтеза липидов. В ходе работы нами исследована динамика активности дегидратазы дигидроксикислот при гипоксии в зеленых листьях кукурузы (Zea mays L.). Установлено, что низкие концентрации кислорода вызывают первичное ингибирование ферментативной активности дегидратазы дигидроксикислот, которое в дальнейшем сменяется активацией. С помощью метода ПЦР - Real time исследована транскрипционная активность генов, кодирующих дегидратазу дигидроксикислот кукурузы: dhad-1 и dhad-2. Показано, что экспрессия гена dhad-1 в первые часы инкубации растений в гипоксической среде вызывает снижение транскрипционной активности гена, но к 12 часу достигает максимальной величины. Гипоксия также стимулирует работу гена dhad-2, однако увеличение относительного уровня транскриптов было незначительным.
Ключевые слова
Поддержание стерильных условий при культивировании растений in vitro необходимо для сохранения показателей их роста и продуктивности. Антибиотики активно используются в качестве стерилизующих агентов, однако, они могут сильно влиять на рост и развитие растений. Использование ферментов протеаз способствует снижению инфекционной нагрузки без влияния на ростовые процессы растений. Изучены перспективы использования растительного фермента фицина, микрочастиц хитозана (200 кДа) и комплексов этих микрочастиц с фицином для снижения количества инфицированных эксплантов березы пушистой Betula pubescens. Стерильные экспланты березы высаживали на агаризованную питательную среду WPM с добавлением микрочастиц хитозана, свободного фицина и комплекса микрочастиц и фермента в различных вариантах опыта. В течение 21 дня оценивали количество стерильных и жизнеспособных эксплантов. Было выявлено, что при создании комплексов фицина с микрочастицами хитозана протеолитическая активность биокатализатора по сравнению со свободным ферментом сохранялась на 75 %. Активность свободного фицина составляла 8 % от первоначального уровня (контроля) после 168 часов инкубации, в то время как активность протеазы в комплексе с хитозаном была 21 %, что свидетельствует об увеличении стабильности фермента в комплексе. Использование иммобилизованного фицина в концентрации ~ 0.15 г/л в пересчете на фермент и ~ 0.22 г/л в пересчете на содержание хитозана позволило увеличить количество стерильных эксплантов на 50 % относительно контроля. Анализ влияния микрочастиц хитозана вне комплекса и свободного фицина на уровень инфицированности позволил установить соответственно ~ 0.22 и 0.15 г/л оптимальными концентрациями для стерилизации in vitro клонов березы пушистой. Добавление микрочастиц хитозана и фицина по отдельности и в виде их комплекса в среду культивирования не сказалось на жизнеспособности эксплантов, и во всех вариантах опыта она составляла 100 %. Полученные результаты позволяют рекомендовать использование фицина, иммобилизованного на микрочастицах хитозана, в качестве стерилизующего агента при культивировании in vitro клонов березы пушистой.
Ключевые слова
Целью работы было провести биотестирование при котором можно было бы пополнить информацию о широком круге опасных для организмов биоэффектов вызываемых СПАВ (синтетические поверхностно активные вещества). Изучали воздействие синтетического жидкого моющего средства, которое содержит СПАВ (синтетические поверхностно - активные вещества) на проростках нескольких видов растений: бобы мунг (Vigna radiata), фасоль белая (Phaseolus vulgaris), кресс-салат (Lepidium sativum) и чечевица (Lens culinaris). Всего в опыте было задействовано 9800 семян. Семена находились в чашках Петри. Использованными в работе концентрациями детергентов были: 0 г/л контроль; 0.05 г/л; 0.3 г/л; 3.1 г/л. Наблюдения совершали на 6 сутки. Инкубация чашек происходила при температуре 20 ± 1.5°С. Растения показали неодинаковую толерантность к загрязнению. Был выбран метод определения фитотоксичности на основе измерения и расчета условной средней длины проростков. Токсический эффект затронул все растения. Детергент подавлял проростки растений в росте и развитии. Самым толерантным к загрязнению оказался вид Vigna radiata, ингибирование было самым меньшим по сравнению с остальными видами. Эту информацию можно использовать для характеристики загрязненных участков окружающей среды и в перспективе их восстановления от загрязнений. Расширены возможности использования более гуманных методов биотестирования без использования теплокровных животных. Выявлены новые биоэффекты воздействия СПАВ на растительные организмы. Полученные данные полезны при подборе организмов для биотестирования загрязняющих веществ. Опыты на проростках показывают, что воды загрязненные СПАВ выше определенных концентраций, не рекомендуется использовать для полива. Исследования токсичных эффектов СПАВ - содержащих смесевых препаратов дают новый материал для анализа антропогенного загрязнения окружающей среды, усиливают внимание к проблеме загрязнения этим классом веществ. Статья представляет интерес для исследователей, работающих в области экологии, экотоксикологии, экологической химии, наук об окружающей среде и биосфере.
Ключевые слова
Растения могут быть толерантны к некоторым загрязняющим веществам окружающей среды и часто используются в стратегиях фиторемедиации, однако при высоких концентрациях загрязнителя нарушается рост, развитие и физиолого-биохимические параметры самих растений. В этой связи представляется важным использование дополнительных способов повышения устойчивости растений к действию поллютантов. Одним их таких способов является применение микробиологических биопрепаратов, которые сочетают способности деградации нефти и стимулирования роста растений в одной и той же бактериальной культуре. В настоящее время фиторемедиация является одним из перспективных методов очистки и восстановления нефтезагрязненных земель. Имеется множество исследований, посвященных оценке устойчивости растений-фиторемедиантов к нефтяному загрязнению. Однако, множество растительных объектов, видов поллютантов и физиолого-биохимических параметров остаются неизученными. Для эффективной фиторемедиации нефтезагрязненных почв необходимо использовать растения с высокой адаптивной устойчивостью. Продолжаются поиски растений, пригодных для фиторемедиации, предполагающей извлечение загрязнителей из почв корневой системой растений с последующим их переносом и аккумуляцией в надземной части растений. Целью данной работы являлась оценка роли гормональной системы в повышении устойчивости растений-фиторемедиантов в условиях нефтяного загрязнения. Изучена роль гормональной системы в повышении устойчивости и регуляции ростовых процессов у растений Secale cereale L. и Medicago sativa L. в условиях почвенного нефтяного загрязнения на фоне применения биопрепарата «Ленойл» и комплексов «Ленойл+Елена», «Ленойл+Азолен». При применении комбинаций биопрепаратов «Ленойл+Елена» и «Ленойл+Азолен» у исследуемых растений наблюдалось незначительное увеличение или снижение ростовых показателей, препарат-деструктор «Ленойл» оказал наибольшее ростостимулирующее действие. Установлена роль эндогенной гормональной системы растений в адаптации к разрабатываемой технологии применении ржи и люцерны в качестве фиторемедиантов. Наблюдалось накопление фитогормонов стимулирующего характера (ИУК и цитокинины) в вариантах обработки биопрепаратом «Ленойл» и комплексом «Ленойл+Елена», снижение интенсивности ростовых процессов происходило на фоне увеличения АБК в побегах и корнях растений, росших на нефтезагрязненной почве без внесения биопрепаратов и при внесении комплекса «Ленойл+Азолен». Определение уровня содержания фитогормонов важен для подбора концентраций биопрепаратов и создания их комбинаций при проведении фиторемедиационных мероприятий на почвах загрязненных нефтью.
Ключевые слова
Данное оригинальное исследование включает прогноз in silico на платформе PassOnline основных видов фармакологической активности и побочных эффектов листьев подорожника большого по основным биологически активным веществам (БАВ), входящие в состав: план-тамайозид, кофейная кислота, аскорбиновая кислота, галактуроновая кислота, аукубин, скополетин и эскулетин. Оценка проведена по значениям P - вероятность наличия фармакологической активности/побочного эффекта, значимая при показателе >0.5; P. - вероятность отсутствия фармакологической активности/побочного эффекта. Оцениваемый эффект присутствует с большой долей вероятности при Pа >P1. В результате выявлено свыше 30 наиболее вероятных видов фармакологической активности. Для большинства основных БАВ листьев подорожника большого характерны антиоксидантное, противовоспалительное, противоопухолевое, вазопротекторное, гепатопротекторное, гипохолестеринемическое, противогрибковое и сосудорасширяющее действие. Среди побочных эффектов, характерных для большинства основных БАВ листьев подорожника большого, установлено вероятное наличие диареи, желудочно-кишечного кровотечения, ацидоза, гипергликемии, гиперурикемии, ототоксичности, нейротоксичности, риск их развития и причины требуют дальнейшего изучения. Проведена in vitro оценка антиоксидантной активности лекарственного препарата (ЛП) «Подорожника большого сок» заводского фармацевтического производства (ЗАО «Вифитех») на тест-системе инфузорий Paramecium caudatum, повреждающий фактор - 3.0% раствор водорода пероксида. Использовано 19 пробирок, где первая - контрольная - с культурой инфузорий и водой дистиллированной. Остальные 18 - испытуемые, с исследуемым ЛП в разведениях от 1∙10-1 до 1∙10-18. Оценка антиоксидантной активности исследуемого объекта проводилась по расчетным значениям индекса биологической активности. Подтверждена in silico и доказана in vitro антиоксидантная активность ЛП «Подорожника большого сок», наиболее выраженная в разведениях 1∙10-3, 1∙10-4 и 1∙10-17, что подтверждалось повышением времени выживаемости тест-объекта. ЛП обеспечивает значительное достоверное увеличение времени выживания инфузорий: в разведениях 1-10-3 (IБА = 1.20), 1-10-4 (I = 1.30) и 1-10-17 (I = 1.24) не менее чем на 20% и не более, чем на 30%. Биологически не активен в разведениях от 1∙10-5 до 1∙10-8, 1∙10-13 и 1∙10-18.
Ключевые слова
К новым потенциально опасным психоактивным веществам, которые не входят в перечни наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых запрещен или ограничен в Российской Федерации, относят десять групп веществ различного строения, среди которых выделяют группу агонистов ГАМК-А и ГАМК-В рецепторов и их производных. Злоупотребление новыми опасными психоактивными веществами, в том числе препаратами производными ГАМК, зафиксировано в 94 странах мира, в том числе в РФ. В связи с увеличением в последнее время количества лиц, зависимых от указанных лекарственных препаратов, а также числа острых и даже смертельных отравлений все большую актуальность приобретает вопрос химико-токсикологического исследования, которое включает в себя совместное с обнаружением количественное определение анализируемых веществ в биологических объектах. Целью исследования явилась разработка методик изолирования и определения производных ГАМК (фенибута и баклофена) в биологических жидкостях (крови). Значительной сложностью при проведении исследования биологических объектов на производные ГАМК (фенибут, прегабалин, габапентин, баклофен и др.) является то, что данные вещества способны давать в среде биологических жидкостей цвиттер-ионы (внутреннюю соль), что существенно затрудняет проведение лабораторных исследований на них. В нашей работы мы использовали методику экстракционного вымораживания, определив селективные условия, рН 2 ацетонитрилом при температуре -18...-20 Со. Применение ферментативного гидролиза показало свои преимущества на широком круге лекарственных веществ при изолировании из крови. Несмотря на то, что степень экстракции фенибута и баклофена после проведения гидролиза протеазами ниже, чем после применения методики твердофазной экстракции, но именно ферментативный гидролиз исключает потерю целевого токсиканта в результаты не корректного выбора патрона, особенно при проведении скринингового (нецеленаправленного) анализа. Значение валидационных параметров сходимости и внутрилабораторной воспроизводимости предлагаемой методики удовлетворяет критериям приемлемости для биоаналитических методик, что позволяет рекомендовать предлагаемую методику для работы в практике судебно-химических и химико-токсикологических лабораторий.
Ключевые слова
Токсикологическая ситуация, сложившаяся во многих странах мира, в том числе в России, характеризуется ростом употребления различных антидепрессивных, нейролептических, психостимулирующих средств и, соответственно, не снижающимся количеством острых отравлений этими препаратами, занимающими одно из ведущих мест в структуре госпитализированных больных отравлением. На долю отравлений нейролептиками приходится 24,5% отравлений препаратами группы Т43(по МКБ-10) и 2,4% от общего количества отравлений химической этиологии. Среди нейролептиков широко распространен флупентиксол, который имеет достаточно широкий спектр действия: антидепрессивное, анксиолитическое и активирующее действие как на позитивные, так и на негативные шизофренические расстройства. Известны случаи передозировки флупентиксолом, которые приводили к острым отравлениям со смертельным исходом и внезапной смерти. Цель исследования: разработка способов обнаружения флупентиксола в биологических жидкостях при острых отравлениях лабораторных животных с помощью методов ВЭЖХ и ВЭЖХ/МС. Для разработки методики изолирования флупентиксола использовали модельные смеси биологических жидкостей добровольцев (моча и плазма). Также исследования проводили на крысах линии Wistar с массой тела 200 г. Изолирование флупентиксола из модельных проб и биологических жидкостей лабораторных животных осуществляли по предложенным нами методикам. Для изолирования флупентиксола из биологических жидкостей (плазма, моча) использовали метод жидкость - жидкостной экстракции хлороформом с учетом влияния изученных нами факторов экстракции. Обнаружение и количественное определение флупентиксола проводили с помощью ВЭЖХ и ВЭЖХ/МС. Разработана оптимальная методика изолирования, идентификации и количественного определения флупентиксола из мочи и плазмы лабораторных животных. Полученные данные свидетельствуют о том, что при введении лабораторным животным токсической дозы, флупентиксол удалось обнаружить в максимальном количестве в извлечении из плазмы крови спустя 3 часа (11.48 мкг/мл), из мочи через 6 часов (13.4 мкг/мл). Разработанные методики изолирования флупентиксола из биологических жидкостей могут быть включены в схему химико-токсикологического анализа.
Ключевые слова
Заболевания мочевыводящей системы занимают значительное место в общей структуре заболеваемости населения. В современной фармакотерапии существенную роль играют лекарственные препараты растительного происхождения. Одним из растений, использующихся в терапии воспалительных заболеваний почек и мочевыводящих путей, является василек синий (Centaurea cyanus L.). Василек синий широко распространенный вид синантропных растений, произрастающий по большей части территории России. Он применяется в медицине в качестве мягкого мочегонного и желчегонного средства. Различные сорта C. cyanus, различающиеся преимущественно окраской цветков, используются в декоративных целях. В существующей нормативной документации рассматривается в качестве лекарственного растительного сырья «Василька синего цветки», однако в сложившейся медицинской практике применяется биологически активная добавка (БАД) «Василек синий» (цветки василька синего), состоящая не только из цветков, но и включающая цветоложа растения. Целью работы стало проведение сравнительного фармакогностического анализа четырех сортов C. cyanus, выращенных на территории города Новосибирск, а так же БАД «Василек синий» (цветки василька синего). В статье приводится сравнительная характеристика макро- и микроскопических признаков, общего фитохимического анализа сырья анализируемых сортов и БАД. Количественное содержание антоцианов и гидроксикоричных кислот в цветках, флавоноидов, дубильных веществ и хлорофиллов в цветоложах образцов проводили методом спектрофотометрии. Выявлено, что микродиагностические признаки цветков и цветолож всех исследуемых сортов C. cyanus совпадают, макродиагностические признаки различаются в рамках сортовой принадлежности. Определено содержание суммы антоцианов в цветках от 0.39±0.02% до 0.88±0.04%, гидроксикоричных кислот от 2.20±0.11% до 3.81±0.19%, флавоноидов в цветоложах от 0.05±0.003% до 0.11±0.006%, дубильных веществ от 2.10±0.11% до 2.73±0.14%, хлорофилла от 0.02±0.001% до 0.04±0.002%. Требованиям нормативной документации по содержанию антоцианов отвечают только два сорта.
Ключевые слова
В работе представлены результаты анализа российского рынка лекарственных препаратов, содержащих панкреатин. Материалы и методы: в исследовании использовались базы данных Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС), аналитических компаний DSM Group (за период 2016-2020 гг) и ALPHARM (за период 2018-2020 гг) с применением методов контент-анализа, агрегирования данных и сравнительного анализа с учетом торговых наименований, форм выпуска, наименований производителей. Установлено, что в структуре предложения представлено 38 торговых наименований лекарственных препаратов, содержащих панкреатин в форме таблеток, гранул или капсул, выпуск которых обеспечивают 20 компаний. Существенный вклад в структуру предложения вносят Эбботт ЛэбораторизГмбХ, Германия, АО "АВВАРУС", Россия, ЗАО "БЕРЛИН-ФАРМА", Россия. Анализ динамики объемов продаж в стоимостном выражении показал монотонную тенденцию увеличения анализируемого показателя с преобладанием сегмента импортных препаратов в 2 раза. В Топ-3 производителей препаратов панкреатических ферментов по объемам продаж в 2020 г вошли Эбботт Лэбораториз ГмбХ, Германия, Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ, Германия и АО «АВВА РУС», РФ. Полученные результаты показали, что на дженериковые препараты панкреатина приходится наибольший объём розничных продаж (76.4% в стоимостном и 70.2% в натуральном выражении). Анализ динамики средней цены лекарственных препаратов панкреатических ферментов в 2018-2020 гг. по регионам позволил установить, что средняя стоимость отечественных препаратов за анализируемый период существенно не изменялась и практически в 2 раза ниже ценового показателя предложения иностранных производителей. Таким образом, реализованная аналитическая оценка показывает, что современные российские предприятия обладают научным и производственным потенциалом в части наполнения внутреннего рынка для удовлетворения потребностей практического здравоохранения. При этом обращает на себя внимание высокая доля потребления препаратов иностранных производителей. Последнее, в свою очередь, требует особого внимания со стороны научного сообщества и фармацевтической индустрии на фоне активной государственной политики импортозамещения.
Ключевые слова
Сахарный диабет (СД) - грозное заболевание нашего века и, даже тысячелетия, которое широко распространено во всем мире, и особенно в развитых странах. По данным ВОЗ СД страдает более 2/4 населения промышленно развитых стран, и более того, данное заболевание имеет тенденцию к неуклонному росту. Несмотря на принятие в большинстве стран мира национальных программ по борьбе с сахарным диабетом, его распространенность и заболеваемость им продолжают увеличиваться не только среди населения старше 40 лет, но и среди подростков и даже детей. И, к сожалению, данное заболевание все более «молодеет». Причины развития СД разнообразны, это и высокоуглеводный характер питания, экологическая проблематика, наследственная предрасположенность и конечно, комплекс психосоматических нарушений. СД - сложное системное заболевание, с комплексом гормонально-метаболических (обменных) изменений, которые в конечном итоге могут привести к поздним диабетическим осложнениям: развитию инфаркта миокарда, инсульта, тяжелым поражениям сосудов сетчатки глаза, конечностей, почек и других систем. Анализ данной ситуации предполагает разработку новых, инновационных лекарственных форм для борьбы с этим страшным недугом и его последствиями. В последнее время возрос интерес к различным фитокомпозициям антидиабетического действия, так как фитокомплексы из растений уже зарекомендовали себя как средства широкого фармакологического диапазона, в том числе ряду фитообъектов свойственны выраженные антидиабетические свойства. В этом ключе, интересными могут стать разрабатываемые микрокапсулы, комбинированного состава, содержащие экстракты солодки голой, козлятника лекарственного (галеги), липы сердцевидной, мяты перечной и синтетический препарат - гликлазид. Козлятник лекарственный (галега) - несмотря на многочисленные научные исследования, растение не является официнальным и до сих пор не включено в Государственную фармакопею. Богатый химический состав галеги эффективен при правильной подобранной дозировке, так как галегин снижает уровень сахара в крови, усиливает выработку инсулина, повышает уровень гликогена в печени. Солодка голая, главным действующим веществом корня является глицирризиновая кислота и ее калиевые и кальциевые соли. Глицирризиновая кислота является одним из самых глубоко изученных и широко используемых в мировой медицине. Лечебные свойства цветков липы связывают с флавоноидами - кверцетином и кемпферолом, которые определяют противовоспалительное действие. Тилиацин оказывает фитонцидную активностью, действует потогонно. Мальтоза, содержащаяся в продукте благотворно сказывается на пищеварении. Известны противодиабетические сборы, содержащие липовый цвет. Таким образом, обобщая и анализируя конкретные данные, в том числе и существующие литературные сведения, можно предполагать, что - приоритеты в лечении сахарного диабета, а также его профилактики, принадлежит растениям семейства бобовых, астровых, яснотковых, мальвовых и других, гипогликемическое действие которых обусловлено тритерпеноидами и полифенольными соединениями. Самым существенным фармакологическим действием этой группы является нормализующее влияние на ПОЛ клеточных мембран. Исследование сахароснижающей активности Поэтому, учитывая столь широкий фармакологический диапазон, можно утверждать, что их возможности использования в медицине далеко не исчерпаны и они могут стать надежной базой для оригинальных составов антидиабетических препаратов, в том числе микрокапсул, с объединенным эффектом фитокомплекса и синтетического препарата (гликлазида).
Ключевые слова
Воспалительно-деструктивные заболевания полости рта могут быть вызваны различными патологиями, обусловленными снижением местного иммунитета - сахарным диабетом, опухолями системы крови, СПИДом, болезнью Крона, а также курением и др. Для местной симптоматической терапии подобных патологий и их проявлений используются препараты в различных лекарственных формах, наиболее удобной из которых является стоматологический гель. В статье представлены результаты изучения реологических свойств трёх экспериментальных образцов стоматологических гелей антибактериального и противовоспалительного действия с берберина сульфатом, отличающихся составом основ. Также приведено обоснование использования метода ротационной реометрии в разработке мягких лекарственных форм. Изучить реометрические параметры гелей и спрогнозировать влияние данных параметров на стабильность вязко-пластичных систем при промышленном производстве. Субстанция берберина бисульфата (ЗАО “Вифитех”, Оболенск, РФ), полоксамеры P407 и P338 (BASF, Германия), гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ) Natrosol 250 HHBR (Ashland, США), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) Benecel K100M (Ashland, США), поливинилпирролидон Kollidon 90F (BASF, Германия), пропиленгликоль (BASF, Германия), натрия хлорид (Sigma-Aldrich, Германия, кат. № S9888). Для проведения эксперимента использовались магнитная мешалка C-MAG HS 7 (IKA, Германия), ротационный вискозиметр Lamy Rheology RM 200 (Франция), компьютерное программное обеспечение Rheomatic-T. В ходе проведенных исследований было выявлено, что цикличные сдвиговые деформации не влияют на исходную структуру гидрогелей на основе полоксамеров и ГЭЦ. В установленном диапазоне скоростей сдвига (от 0 до 350 с-1) для них не достигается критическое напряжение, приводящее к разрушению коллоидной системы. Гель на основе ГПМЦ нестабилен и обладает неудовлетворительными реологическими свойствами. Исследованные образцы на основе полоксамеров и ГЭЦ стабильны, тиксотропны, их реограммы, измеренные в установленных диапазонах, укладываются в общепринятые оптимумы для стоматологических гелей. Таким образом, стоматологические гели берберина сульфата на основе комплекса полоксамеров и ГЭЦ в перспективе могут быть внедрены в промышленное производство.
Ключевые слова
Лекарственные средства на основе ферментов используются в разных областях современной медицины, фармакологии и косметологии. Для коррекции патологических рубцов кожи в настоящее время активно применяются ферментные препараты коллагеназы, обеспечивающие гидролиз коллагена в рубцовоизмененных тканях с последующим восстановлением нормального состава эпидермиса и структуры внеклеточного матрикса. Коллагеназа (КФ 3.4.24.7) - протеолитический фермент семейства матриксных металлопротеаз, обладающая эстеразной и протеазной активностями. В современной медицине находят применение комплексные подходы к лечению гнойно-некротических процессов в коже, например, энзимная терапия в сочетании с УФ-облучением. Действие УФ-излучения на кожные покровы складывается из гуморального и нервно-рефлекторного влияния на обменные процессы. Энергия УФ-света, поглощенная белками, главным образом, коллагеном эпидермиса, вызывает возбуждение их атомов, переход электронов на более высокий энергетический уровень. Эти процессы приводят к перегруппировке атомов и молекул в новое физическое состояние, при котором увеличивается способность клеток к фотохимическим реакциям. В данной работе была изучена динамика изменения размеров глобулы и удельной активности коллагеназы после УФ-облучения в диапазоне доз 151-6040 Дж/м2. Количество белка в образцах измеряли с помощью метода Лоури, их каталитическую активность определяли по скорости гидролиза субстрата - бычьего сывороточного альбумина. Процесс УФ-облучения происходил при непрерывном перемешивании раствора магнитной мешалкой с помощью ртутно-кварцевой лампы в течение 1, 3, 5, 10, 20, 30, 40 минут. Размеры молекул нативной и облученной коллагеназы измеряли на приборе Nano Zetasizer ZS. Анализ всех исследуемых растворов (облученной и необлученной) коллагеназы показал поочередное преобладание молекул нативного фермента и продуктов его автолиза. Воздействие дозой 3020 Дж/м2 привело к увеличению числа частиц, соответствующих нативной молекуле, до 20 %, также при данной дозе зарегистрирован рост количества продуктов автолиза до 18 %. Количество агрегатов энзима снизилось в ~ 5 раз по сравнению с необлученным образцом при применении максимальной из исследуемых нами доз УФ-света - 6040 Дж/м2. Снижение каталитической активности коллагеназы на ~ 9 % зарегистрировано только при использовании дозы УФ-облучения 3020 Дж/м2.
Ключевые слова
Исследован процесс высвобождения фенибута из микрокапсул с оболочкой альгинат натрия - хитозан. Фенибут является производным гамма-аминомасляной кислоты, основные функции которой заключаются в участии в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге. В качестве оболочки микрокапсул часто используется водорастворимый и биодеградируемый полимер - альгинат натрия. Лекарственные препараты, капсулированные в оболочку из альгината натрия, значительно более устойчивы к действию факторов окружающей среды, а приобретенная ими способность образовывать устойчивые нанодисперсные суспензии, визуально не отличающиеся от истинных растворов, может служить источником для создания новых лекарственных форм. В последние годы во всём мире всё большее значение придаётся использованию комплексов с хитином и хитозаном. Проводятся исследования их количественного и качественного анализа, а также получения этих полимеров, физико-химических свойств и возможности расширения применения хитина и хитозана в медицине. Цель исследования: моделирование методом молекулярной динамики процесса высвобождения фенибута из смеси альгината натрия с хитозаном в растворители. Для моделирования высвобождения фенибута из полимерных носителей был использован метод молекулярной динамики в силовом поле GROMOS 54a7 с использованием программы Gromacs 2019. Модели молекул компонентов моделируемых систем были построены с помощью программы Hyper Chem 8.0.1. Параметризация моделей производилась с помощью интернет-сервиса Automated Topology Builder. Для построения моделей молекул полимеров использована программа Assemble!. Сборка моделируемых систем производилась с использованием программы Gromacs 2019. Установлено незначительное высвобождение вещества в воду из смеси альгината натрия с хитозаном при pH 6.8. Высвобождение фенибута из смеси альгината натрия с хитозаном в воду при pH 2.0 составляет 12.67 ± 8.05 %.
Ключевые слова
Лекарственное растительное сырье (ЛРС) является важнейшим ресурсом для производства фитопрепаратов. Широкий спектр фармакологической активности ЛРС обусловлен наличием в нем уникального комплекса биологически активных веществ (БАВ). В растительных объектах жирорастворимые витамины (ЖРВ) могут находиться в различных формах: для витамина D - эргокальциферол (D2), в группе токоферолов - α-токоферол и его полиненасыщенный гомолог токотриенол. Контроль за содержанием в растительных объектах данных соединений является важнейшей задачей, т.к. витаминная недостаточность ведет к ослаблению защитных сил и общей сопротивляемости организма. Одним из наиболее оптимальных способов идентификации БАВ в ЛРС считается метод тонкослойной хроматографии (ТСХ), характеризующийся достаточностью экспрессностью и простотой выполнения. Одним из ценнейших источников БАВ являются плоды облепихи крушиновидной (ОК) (Hippophae rhamnoides L.). Плоды данного растения издавна используются как в народной, так и в официнальной медицине. Широкое распространение облепиха получила благодаря своим ранозаживляющим свойствам, способности снижать секрецию желудочного сока, а также препятствию развитию атеросклероза и возрастной дегенерации макулы. Плоды ОК богаты аминокислотами, органическими кислотами, сахарами, флавоноидами, каротиноидами и витаминами, среди которых ЖРВ составляют значительную часть липофильной фракции. В настоящее время стандартизация плодов ОК проводится по сумме каротиноидов в пересчете на ß-каротин, в то время как другие группы БАВ не подвергаются стандартизации. Целью данного исследования являлось определение жирорастворимых витаминов в плодах ОК десяти различных сортов («Столичная», «Галерит», «Рябиновая», «Ботаническая любительская», «Ботаническая», «Трофимовская», «Студенческая», «Ботаническая ароматная», «Краснокарминовая», «Нивелена») методом тонкослойной хроматографии. В данной работе изучен ТСХ-профиль ЖРВ высушенных плодов ОК десяти различных сортов. Подобраны оптимальные условия хроматографирования, в результате чего получено разделение шести хроматографических зон, из которых в сравнении с достоверными стандартными образцами было идентифицировано две зоны - витаминов Е и D2. Установлено, что вид хроматограмм для всех изученных сортов идентичен. Полученный ТСХ-профиль извлечений может быть использован с целью определения подлинности и доброкачественности ЛРС данного вида.
Ключевые слова
Научные и технологические достижения в области персонализированной медицины позволяют диагностировать заболевания на самых ранних стадиях развития, прогнозировать их дальнейшее течение, улучшать качество лечения для отдельно взятого пациента, и этим самым повышать эффективность системы здравоохранения. Основное направление персонализированной медицины состоит в разработке уникальных вариантов лечения, которые имеют специфические биологические (геномные) и клинические характеристики для конкретного больного в соответствии с его генотипом. Этот подход основан на использовании новых технологий и опирается на уникальные молекулярные профили индивидов. Появление технологии секвенирования нового поколения добавило новое понятие в геномике заболевания. В данной статье рассматриваются некоторые аспекты развития персонализированной медицины при наиболее часто встречаемых заболеваниях в онкологии, кардиологии и неврологии. Сегодня известно более 350 генов, вовлеченных в процесс возникновения рака. Если ранее для лечения всех онкологических больных использовались стандартные схемы химиотерапии, то в современной онкологии внедряется персонализированный подход, позволяющий подобрать терапию для каждого пациента. Многие нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, относятся к гетерогенным болезням. Основная цель состоит в том, чтобы понять молекулярные причины нейродегенеративных заболеваний и найти эффективные методы лечения. Роль генетических биомаркеров, представляющих прогностическую ценность в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, на данный момент широко изучена. Однако, у некоторых больных с различными видами сердечно-сосудистой патологии ранняя диагностика и определение правильного этиопатогенетического фактора остаются практически неопределенными, с вытекающими отсюда трудностями в терапевтическом подходе, а, следовательно, и в дальнейшем прогнозе. Таким образом, внедрение персонализированных подходов к медицине существенно повлияло на лечение некоторых видов хронических заболеваний, оказав непосредственное влияние на эффективность общественного здравоохранения. Проведенный анализ свидетельствует о дальнейшем развитии персонализированной терапии с точки зрения доказательной медицины, основанной на генотипировании и поиске специфических биомаркеров патологии.
Ключевые слова