В статье представлены результаты исследований по экстракционной очистке Нафталанской нефти с пределом температур кипения 200-450°С с использованием в качестве избирательного растворителя ионно-жидкостного состава, синтезированного на основе уксусной кислоты и N-метилпирролидона - N-метилпирролидонацетата. Исследованием влияния различных факторов, в частности соотношения и времени контакта компонентов, температуры экстракции на процесс деароматизации исследуемой фракции Нафталанской нефти, а также осуществлением процесса экстракционной очистки в одну стадию или поэтапно установлено, что при одноступенчатой экстракционной очистке сырья с увеличением количества ионно-жидкостного экстрагента по отношении к сырью степень деароматизации увеличивается при шести кратном избытке экстрагента, температуре экстракции 40°С и времени контакта компонентов 1 час степень деароматизации составляет 82.3% при выходе рафината 68.3% масс. Осуществлением процесса экстракции поэтапно при тех же температурных условиях, обработкой сырья новой порцией экстрагента на каждой стадии определены условия, позволяющие добиться практически полного удаления из состава канцерогенных ароматических углеводородов и смолистых соединений. Так, при экстракционной очистке исследуемой фракции Нафталанской нефти двукратным избытком экстрагента на каждой стадии и времени контакта компонентов 1 час полная деароматизация сырья достигается при четырехэтапной экстракции, а при обработке четырехкратным избытком экстрагента на первой стадии и трехкратным избытком на второй стадии степень деароматизации составляет 96.5% масс. Методами ИК- и ЯМР-спектроскопии образцов рафинатов, полученных при установленных оптимальных условиях ионно-жидкостной экстракционной очистки Нафталанской нефти подтверждены результаты деароматизации. В частности, в ИК-спектре рафината наблюдается резкое снижение интенсивности полос поглощения, характеризующие деформационные и валентные колебания С-Н связи бензольного кольца. Аналогичный результат наблюдается и в ЯМР-спектре образца: слабые сигналы, относящиеся к протонам ароматического кольца, проявляются лишь при увеличении интенсивности спектра. Определением группового углеводородного состава рафината методом УФ-спектрального анализа, также установлена высокая степень деароматизации сырья и остаточное содержание ароматических углеводородов в составе рафината составляет всего 0.44% масс.
Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация
2021. — Выпуск 2
Содержание:
Фармакопейная статья рекомендует использовать способность фолиевой кислоты образовывать продукты, обладающие флуоресценцией, для проведения качественной реакции, позволяющей устанавливать подлинность препарата. Для количественного определения предлагается метод ВЭЖХ. В настоящей статье на примере фолиевой кислоты показана возможность использования в качестве альтернативы гораздо более экономичного цветометрического подхода для количественного определения в растворе биологически активных веществ, обладающих собственной флуоресценцией или продуктов их взаимодействия, приобретающих в результате химического взаимодействия с реагентами способность к флуоресценции. В качестве аналитического сигнала в этом случае используется цифровое изображение образца, регистрируемое с помощью любых цифровых устройств: сканера, фото- или веб-камеры. В проведенном исследовании использовали смартфон, совмещающий фотокамеру и компьютер в одном устройстве. Жестким требованием при проведении цветометрических измерений является стандартизация условий освещения. Цветность образцов оценивали в рамках цветовой модели RGB, в которой цвет определяется как точка в трёхмерном цветовом пространстве в координатах трёх базовых цветовых компонент. Значения R, G, B параметров могут меняться от 0 до 255. Равенством всех трех параметров нулю описывается черный цвет, максимальными значениями - белый. Т.е. при увеличении интенсивности окраски образца значения RGB параметров уменьшаются. Было показано, что интенсивности отдельных цветовых каналов и суммарная интенсивность цветности образцов фолиевой кислоты проявляют линейную зависимость от содержания препарата в растворе, причем с высокой степенью аппроксимации. Установленные зависимости можно использовать в качестве градуировочных для определения препарата в растворе. Таким образом, фармакопейная реакция с образованием фуоресцирующих продуктов, рекомендованная ранее только для идентификации, может успешно использоваться для количественных определений в широком диапазоне концентраций. Предложенный подход позволяет использовать для анализа вместо специализированных приборов бытовые цифровые устройства, не требующие профессиональной подготовки персонала. Методика отличается низкой экономичностью, простотой исполнения, доступностью аппаратуры и программного обеспечения, имеет удовлетворительные метрологические характеристики (относительная погрешность определения не превышает 8%), пригодна для малобюджетных лабораторий.
Ключевые слова
В данной работе приводятся результаты исследования условий извлечения ионов ртути (II) модифицированным сорбентом в статическом режиме. Объектом исследования является модифицированный сорбент на основе низкоосновного анионита АН-31 и 5-(4-карбоксифенил-азо)-роданина [1]. Результаты исследований показывают, что максимальная сорбция ионов ртути (II) достигается в интервале значений pH 1.0-4.0. Дальнейшие исследования проводились при значении pH 2.0. Изучение времени контакта фаз показывает, что для достижения максимальной степени сорбции достаточно 30 минут, что говорит о достаточно высокой скорости сорбции. Так же было исследовано влияние концентрации ионов металла на сорбцию. Экспериментальные данные показывают, что с увеличением концентрации ионов ртути (II) в растворе увеличивается количество сорбированного металла и при 3.0 ммоль/л исходной концентрации достигается максимальное значение сорбционной емкости 2.78 ммоль/г. Полученная изотерма имеет вид изотермы с насыщением, схожей по виду с изотермой Ленгмюра, и по классификации ИЮПАК относится к I типу. Для получения данных о механизме адсорбционного процесса, равновесные данные были обработаны с помощью модели изотермы Дубинина-Радушкевича. Рассчитанное значение Е, равное 10.66 кДж/моль, указывает на то, что адсорбция ионов ртути (II) полимерным сорбентом протекает с образованием устойчивых химических связей. Изучено мешающее влияние макро- и микрокомпонентов вод на процесс сорбции. Как показывают результаты исследования, модифицированный сорбент обладает достаточно высокой избирательностью к ионам ртути (II). Изучена возможность десорбции ионов металла из сорбента действием различных кислот (H2S04, HN03) разной концентрации. Количественная десорбция действием перечисленных кислот не достигается, что указывает на прочную связь между сорбентом и сорбатом. Проведенное исследование показало возможность использования модифицированного сорбента для селективного извлечения ионов ртути (II) и применение разработанной методики для выделения ртути (II) из природных и промышленных объектов.
Ключевые слова
В растениях гороха обнаружен специфический 5-окси-2-пирролидон-О-β-Э-глюкопиранозид, который называют так же изосукцинимид-в-гликозидом (ИС-гликозид) и он не обнаружен у других представителей бобовых. С использованием квантово-химические методов, включая метод молекулярных орбиталей Хюккеля (MO LKAO), и пакета прикладных компьютерных программ MOL MOD и HMO4.BAS была построена пространственная структура молекулы ИС-гликозида. Получены координаты и длины связей между атомами в молекуле гликозида, что позволило оценить его метаболическую активность. В первую очередь превращение ИС-гликозида в растительных клетках связано с разрывом О-гликозидной связи между агликоном и D-глюкопиранозидом. Показано, что молекула агликона не является плоским гетероциклом, а находится в конформации складывающегося конверта. Далее в агликоне может происходить раскрытие пятичленного цикла по связи N14-C15, что характерно для соединений с пирролидоновой структурой. Двойная связь С16 - С17 в агликоне стремится к гидрированию, что может приводить к накоплению дикарбоновой аминокислоты и продуктов ее дезаминирования. Методом тонкослойной хроматографии определили содержание ИС-гликозида и его агликона в клетках 17 сортов растений гороха. Наибольшее содержание гликозида было обнаружено в проростках Pisum arvense L. сорта "Пилюшка", где его содержание составляло 6.07+0.70 мг.г.-1 сыр. массы. В растениях сортов гороха посевного (Pisum sativum L.) содержание ИС-гликозида колебалось от 5.21+0.02 до 0.95+0.11 мг.г.-1 сыр. массы. Содержание гликозида в растениях было выше, чем агликона. Однако обнаружены сорта, где содержание агликона было равным или даже выше, чем гликозида. Полученные данные свидетельствуют о различной скорости образования и вовлечения ИС-гликозида в метаболические процессы клеток растений разных сортов гороха. Результаты варьирования содержания ИС-гликозида могут быть использованы для диагностики сортов на изменяющиеся факторы среды и для определения наиболее эффективных продуцентов гликозида. Используемые квантово-химические методы построения и анализа пространственной структуры ИС-гликозида позволяют прогнозировать пути его превращения в клетках, что расширяет наши знания о роли гликозидов в растениях.
Ключевые слова
Во время прорастания семени различные макромолекулярные соединения, включая жиры, подвергаются разрушению. Липидные молекулы гидролизуются с образованием свободных жирных кислот и глицерина, которые вовлекаются в энергетический и пластический метаболизм. Жирные кислоты и липиды являются основными и незаменимыми компонентами всех растительных клеток, так как обеспечивают структурную целостность и поставляют энергию для метаболических процессов. Жирные кислоты также могут функционировать в качестве сигнальных молекул, выделяющихся в ответ на действие стрессовых факторов. К таким факторам относится действие электромагнитного излучения сверхвысокой частоты (ЭМИ СВЧ). Поэтому поставлена цель исследований: изучить особенности жирнокислотного профиля эндосперма и оболочек зерновки проростка ячменя при действии ЭМИ СВЧ. Объект исследований - проростки ярового ячменя (Hordeum vulgare L.) сорта Симон. Схема эксперимента включала в себя два варианта: контроль (без обработки) и опыт (электромагнитное облучение сверхвысокими частотами с мощностью 0,70 кВт, частотой 2,45 ГГц, экспозицией 10 сек.). После проращивания в течение 5 суток выделяли эндосперм и оболочки. Жирнокислотный профиль определяли методом ГЖХ. Общее число идентифицированных карбоновых кислот составило 20 наименований, из них 11 насыщенных, 6 мононенасыщенных и 3 - полиненасыщенных. В проростках после предварительной обработки семян электромагнитным излучением происходят глубокие преобразования. СВЧ-обработка привела к существенным изменениям как в количественном, так и в качественном составе жирных кислот эндосперма. Происходит синтез de novo некоторых жирных кислот в эндосперме опытного варианта - пальмитоолеиновой и изомера линолевой кислоты. Количество пальмитиновой кислоты в эндосперме уменьшается, по сравнению с контролем, в 102,38 раза, а олеиновой, напротив, увеличивается в 20,66 раза. Зарегистрировано небольшое количество ЖК с нечетным числом углеродных атомов - пентадекановая, маргариновая, трикоциловая и гептадекамоноеновая. Под влиянием СВЧ-обработки жирнокислотный профиль эндосперма приобретает ненасыщенный характер, оболочек - практически не меняется.
Ключевые слова
Исследовано воздействие стрессовых факторов, таких как, изменение светового режима, гипоксия и солевой стресс на активность аконитазы и её внутриклеточное распределение, используя в качестве объекта исследования листья пшеницы (Triticum aestivum L.). Показано, что в стандартных условиях на дневном свете распределение аконитазы в клетке находится примерно на уровне 50% между компартментами митохондрий и цитоплазмы. В темноте этот баланс сдвигается в сторону повышения активности аконитазы в митохондриях до 80%, что, как мы предполагаем, необходимо для активного функционирования цикла трикарбоновых кислот на энергетические нужды. На исследуемый фермент так же влияет состояние фитохромов: воздействие света с длиной волны 660 нм. вызывает снижение общей активности, выраженной на грамм навески зеленой биомассы, а 730 вызывает рост активности примерно на уровне темнового контроля. Таким образом фермент в листьях пшеницы находится под глобальной регуляцией фитохромной системы, реагируя на изменение светового режима. Солевой стресс так же вызывает изменение активности аконитатгидратазы. К 3 часу наблюдается возрастание активности, как и на 6 час, однако после происходит резкое падение её уровня ниже уровня контроля. Наблюдаемые изменения можно объяснить переходом растения пшеницы к "солевому дыханию", призванному компенсировать недостаток энергии при токсическом действии NaCl. В условиях гипоксии, АГ демонстрирует похожую зависимость - наблюдается рост к 3 часу, однако после наблюдается сильное снижение активности, и на поздних часах выход на плато с низкой активностью. В этих условиях фермент так же может удовлетворять потребность клетки в энергии, а также участвовать в синтезе осмолитов. Таким образом, аконитаза принимает участие в глобальном ответе клетки на дальнейшие воздействия, находясь под различными механизмами регуляции. Роль каждой изоформы в стрессовом ответе, и их регуляция требует дальнейшего изучения.
Ключевые слова
Цистеиновые протеазы участвуют во многих аспектах физиологии и развития растений, включая старение, формирование цветков, реакцию на различные типы экологического стресса, контроль запрограммированной гибели клеток. С другой стороны, фармакологическое действие цистеиновых протеаз растений давно признано. Бромелин - это собирательное название родственных протеолитических ферментов, обнаруженных в тканях видов, принадлежащих к семейству Bromeliaceae, из которых наиболее известен ананас (Ananas comosus). Различают два различных типа ананасового бромелина: стебельный (КФ 3.4.22.32) и фруктовый (КФ 3.4.22.33). Как и папаин, бромелин является широко используемой в терапии протеазой. Известно, что функционирование ферментов определяется их пространственной структурой. Изменение в составе и структуре внутренних полостей, туннелей и пор может влиять на термостабильность биокатализаторов. В работе исследованы состав, локализация и структура внутренних полостей, туннелей, пор в молекуле бромелина при ее связывании с различными лигандами: L-винная кислота, сульфат-ион, глицерол, N-[(1S)-5-амино-1-(хлорацетил)пентил]-4-метилбензолсульфонамид (лизин-подобный ингибитор), 2-ацетамидо-2-дезокси-бета-D-глюкопираноза, N-[N-[1-гидроксикарбоксиэтилкарбонил] лейциламино-бутил] гуанидин, цитрат. Нами обнаружено по 2 внутренние полости в моделях 6YCB, 6YCD и 6YCE и одна внутренняя полость в составе структуры 6YCF. Наибольший суммарный объем внутренних полостей выявлен для 6YCE, наименьший - для 6YCB. В составе не связанной с лигандами молекулы бромелина внутренние полости не обнаружены. Выявлено наличие 1 туннеля в составе моделей 6YCB, 6YCD и 6YCE. Структура и локализация данных туннелей отличается во всех перечисленных формах бромелина. В составе модели 6YCF и фермента, не связанного ни с одним лигандом, туннели не обнаружены. Также нами не было выявлено наличие пор ни в одной из исследуемых форм бромелина.
Ключевые слова
Девясил британский (Inula britannica L.) - широко произрастает на территории Волгоградской области, образует достаточно широкие заросли в экологически чистых районах, пригодные для заготовок. В статье приведены основные морфологические признаки и анатомические диагностические особенности надземной части, а именно листьев, стеблей и цветков дикорастущего растения девясила британского. Растительное сырье было высушено воздушно - теневым методом, изучение проводилось согласно методикам, изложенным в Государственной Фармакопее XIV издания. Внешние признаки растительного сырья включало определение морфологических диагностических признаков, а также органолептический контроль. Изучению анатомических особенностей предшествовала пробоподготовка, а именно размачивание листьев и цветков горячим методом кипячения с раствором щелочи; стебли размачивали путем помещения их в систему вода:спирт этиловый 96%:глицерин (в соотношении 1:1:1) на 7 суток. В ходе исследований выявлены основные анатомо - диагностические признаки, а именно: листья с овальными устьицами аномоцитного типа; простые волоски со вздутой базальной и длиной изогнутой терминальной клетками; эфиромасличные железки на одноклеточной ножке с 6-8 -клеточной головкой со вздутой терминальной клеткой; стебель снаружи покрыт эпидермой с многоклеточными членистыми волосками и эмергенцами; проводящая система представлена открытыми коллатеральными пучками, в центре находится основная паренхима с инулином без воздушной полости; на поверхности эпидермиса цветков встречаются железки; сочленение венчика и завязи без суженной части, завязь нижняя; на поверхности листочков обертки многоклеточные простые тонкие волоски с колбовидным расширением в основании. Полученные данные могут быть использованы для разработки разделов «Внешние признаки» и «Микроскопические признаки» проекта фармакопейной статьи «Девясила британского трава».
Ключевые слова
В статье рассматриваются вопросы влияния антибиотиков класса тетрациклины на клетки организма человека на примере модельных систем «антибиотик - эритроцит», «антибиотик - гемоглобин». Доксициклин и его соли - полусинтетические тетрациклины, активно используемые в терапии не только воспалительных, но и опухолевых процессов различной этиологии: недавние клинические испытания доксициклина уже показали положительный терапевтический эффект у онкологических больных. Особенности пространственной организации молекул антибиотика обуславливает определенные режимы его дозирования, взаимодействия с другими препаратами при использовании в комбинациях, а также ряд ограничений по его применению различными группами пациентов. В этой связи учет соотношения польза-риск представляется наиболее важным при выборе стратегии медикаментозной терапии. Знание особенностей физико-химического взаимодействия доксициклина с биологическими объектами различного уровня организации позволит учесть возможности возникновения нежелательных эффектов антибактериальной терапии для выстраивания оптимальной тактики лечения. Методом сканирующей электронной микроскопии изучено влияние доксициклина гидрохлорида и доксициклина моногидрата в концентрации 8.3*10-5 моль/л на структурно-функциональное состояние эритроцитов. Установлено, что исследованные антибиотики индуцируют глубокие морфологические изменения в мембранах красных клеток крови, снижение количества двояковогнутых дискоцитов (на 8.5% и 17.7% при модификации доксициклином гидрохлоридом и моногидратом соответственно) и увеличение доли обратимо и необратимо деформированных эритроцитов относительно контроля. Выявлено, что соли доксициклина оказывают действие на структуру преимущественно белковой компоненты оксигемоглобина in vitro. Степень структурных изменений гемопротеида определяется временем его взаимодействия с модификатором. Данные, полученные в настоящем исследовании, указывают на то, что влияние антибиотиков на структурно-функциональное состояние компонентов эритроцитарных клеток способно привести к нарушению важнейших функций красных клеток крови in vivo. В этой связи необходимы исследования возможных механизмов защиты эритроцитов от повреждающего действия антибиотиков, способов восстановления их мембранного аппарата в случае нарушения его целостности в присутствии солей доксициклина.
Ключевые слова
Высокая распространенность аллергических заболеваний (АЗ) создает значительную нагрузку на мировую систему здравоохранения и имеет отрицательный экономический эффект. Аллергический иммунный ответ провоцирует множество факторов от генетической предрасположенности до окружающей среды, продуктов питания, а также является профессиональным заболеванием. Большинство стратегий лечения АЗ временно убирают симптомы аллергии. Метод аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) является единственным известным лечением, которое влияет на естественное течение АЗ, хотя и не достигает 100% результата и не имеет маркеров для определения степени эффективности. АСИТ основана на принципе введения постепенно увеличивающихся доз аллергенных вакцин для уменьшения аллергических симптомов и потребности в противоаллергических лекарственных препаратах. Традиционной методикой АСИТ было парентеральное введение аллергена. Однако недостатком является трудоемкость применения и низкая приверженность пациентов инъекционным методам лечения. Современные методы лечения предусматривают неинъекционное способы введения. Кроме АСИТ экстракты аллергенов используются в диагностике специфических аллергий, например в кожных тестах. Целью работы явился анализ сегмента российского фармацевтического рынка аллергенов и аллергоидов пыльцы деревьев и трав для аллерген-специфической иммунотерапии. Для проведения исследования использовались данные Государственного реестра лекарственных средств и аналитические отчеты по продажам компании DSM Group. Поиск проводился по международным непатентованным названиям (МНН) и кодам анатомо-терапевтическо-химической классифкации (АТХ). В исследовании были применены методы маркетингового анализа и метод статистической обработки данных. В статье рассмотрены аллергены и аллергоиды деревьев и трав пыльцевые, которые являются частью сегмента рынка аллергенов и аллергоидов. Исследование проводилось по следующим показателям: производители, состав, лекарственная форма, объем продаж в натуральном и денежном выражениях. Был проведен анализ динамики регистрации ЛП данной категории, который позволил определить, что все ЛП были зарегистрированы в период с 2008 до 2017 года. ЛП аллергенов и аллергоидов по анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) относятся к группе V01АА - Экстракты аллергенов. В соответствии с кодом АТХ были проанализированы продажи в этом сегменте рынка в период с 2015 по 2019 года. Российский фармацевтический рынок лекарственных средств для АСИТ из трав и деревьев пыльцевых разделен на аллергены и аллергоиды. На рынке представлены в основном монокомпонентные препаратами (82 % и 66 % аллергены и аллергоиды соответственно). По производственному признаку преобладает отечественный производитель АО «НПО «Микроген» (82 % и 87 % рынка аллергены и аллергоиды соответственно). Ассортимент изучаемых препаратов в основном представлен жидкими формами (82 % и 87 %). Все препараты среди аллергоидов предназначены только для лечения, но среди аллергенов доминирующую позицию занимают лекарственные средства для диагностики и лечения (81.82%). Индекс обновления за последние 5 лет для аллергенов составляет 4.87%, для аллергоидов 0%. По итогам 2019 года для препаратов группы V01AA продажи достигли 10.5 млрд. руб в год, что составляет незначительную долю общего рынка. Пыльцевые противоалергенные препараты на конец рассматриваемого периода занимают 10.40% в рублях в данном сегменте. Сегмент рынка ЛП для АСИТ занимает в РФ незначительную долю среди препаратов для лечения АЗ. Причем 100% сублингвальных форм представлены зарубежными изготовителями. Следует отметить, что наиболее перспективными являются сублингвальные формы, которые обладают большим преимуществом перед инъекционными лекарственными препаратами. На территории РФ в настоящий производятся только инъекционные лекарственные препараты для АСИТ. Вследствие роста заболеваемости АЗ можно прогнозировать увеличение роста продаж и расширение ассортимента ЛП для АСИТ. Для отечественных производителей перспективным является производство ЛП для АСИТ сублингвальной и таблетированной лекарственных форм.
Ключевые слова
Мочекаменная болезнь - распространенное урологическое заболевание, проявляющееся формированием камней в различных отделах мочевыводящей системы, чаще всего - в почках и мочевом пузыре. В современном мире наблюдается интенсивный рост заболеваемости мочекаменной болезнью, что связано с несоблюдением принципов здорового питания, недостаточным употреблением жидкости, малоподвижным образом жизни, бесконтрольным приемом лекарственных препаратов и плохой экологией. Мочекаменную болезнь могут также спровоцировать различные хронические заболевания и травмы. Это может быть нарушение работы ЖКТ, обезвоживание из-за отравления или инфекции, дефицит определенных ферментов, неподвижность из-за травмы, нарушение обмена веществ. Нередко болезнь возникает из-за приобретенных, либо врожденных патологий органов мочевыделительного тракта, которые вызывают нарушение тока мочи. К таким аномалиям относятся следующие: сужения мочеточника, аденома предстательной железы, дисфункции мочевого пузыря. Клиническое течение заболевания характеризуется различными нарушениями в работе почек, нарушением уродинамики и наличием сопутствующих воспалительных процессов. Мочекаменная болезнь всегда сопровождается болевым синдромом различной интенсивности. Мочеиспускание становится болезненным, в моче может присутствовать кровь или гной, либо наблюдаются явления анурии. Основополагающими принципами лечения мочекаменной болезни являются: консервативная камнерастворяющая терапия цитратными смесями, фитопрепаратами, а при ее не эффективности - проведение дистанционной литотрипсии или хирургическое удаление конкрементов, с последующим комплексом реабилитационных мероприятий, иногда с пожизненным курсовым приемом препаратов и соблюдением диеты. Если функция почки сохранена на 80% и более, проводится консервативная терапия, которая должна быть разноплановая, в том числе с использованием лекарственного растительного сырья и извлечений из него в виде фитоэкстрактов. Исторически зарекомендовали себя как эффективные в этом плане марена красильная, ортосифон тычиночный, горец птичий, береза белая, солодка голая, мята перечная, лавр благородный. Для большей эффективности действия разрабатываемых фитокомплексов были включены в их состав лекарственные средства индапамид, кетопрофен и мексидол.
Ключевые слова
Исследование молекулярно-клеточных механизмов функционирования иммунной системы в последние десятилетия особо сильно притягивает внимание исследователей. Это связано с тем, что факторы иммунитета являются основными элементами поддержания гомеостаза организма человека. Выяснение детальных механизмов саморегуляции работы иммунной системы цитокинами, гормонами, и другими неспецифическими регуляторами и разнонаправленный эффект их действия открывают широкие перспективы для иммунокорригирующей терапии. Некоторые цитокины и, в частности, интерфероны стали использоваться в качестве высокоэффективных естественных лекарственных препаратов. Тем не менее, несмотря на большие перспективы использования α-интерферона в клинической практике, необходимо решить проблемы, связанные с трудностью подбора максимально эффективных для каждого пациента концентраций, контроля реакции организма на введение цитокина и прогнозирования результатов лечения на ранних этапах [4, 5, 6, 13]. Главным сдерживающим фактором широкого распространения интерферонотерапии при лечении различных патологий являются побочные эффекты, развивающиеся при использовании высоких концентраций цитокина: гриппоподобный синдром, артралгии, миалгии, лейко- и тромбоцитопении, галлюцинации, расстройства периферической нервной системы. Изученный в настоящей работе характер изменения уровня экспрессии основных маркеров и образования внеклеточных сетей нейтрофилами крови человека в условиях воздействия α-интерферона позволил выявить ключевые пути регуляции основных функций этой группы иммунокомпетентных клеток, важных для пониминия молекулярных аспектов иммуномодулируюшего действия данного цитокина. Исследование влияния препарата человеческого лейкоцитарного α-интерферона на иммунокомпетентные клетки позволит разработать новые подходы к иммунокоррекции различных патологических состояний при проведении фармакотерапии заболеваний.
Ключевые слова
Статья посвящена разработке оптимальных лекарственных форм с метформином, ситаглиптином и таурином, их биологическим исследованиям. Сахарный диабет - распространенное эндокринное заболевание и по последним данным, число больных сахарным диабетом через каждые 15 лет удваивается. Сахарный диабет не является болезнью современности, а уходит своими корнями глубоко в историю, на протяжении многих сотен лет ученые пытались выяснить причины развития сахарного диабета и найти оптимальную терапию. Первоначально, в основном использовались лекарственные растительные средства, препараты из органов животных, и наконец, химические вещества. Целью проведенного исследования являлось изучение антидиабетического действия лекарственных форм, содержащих метформин, ситаглиптин и таурин. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:;Разработка лекарственных форм с метформином, ситаглиптином и таурином;;Биологическое исследование разработанных лекарственных форм на крысах. Эксперимент был выполнен на 36 крысах-самцах линии Wistar, полученных из питомника лабораторных животных, а сахарный диабет моделировали у крыс путем внутрибрюшинного введения стрептозотоцина. В ходе проведения исследования были сформированы 5 экспериментальных групп и изучено влияние разработанных лекарственных форм. Проведенное исследование показало, что изучаемые лекарственные формы оказывают выраженное антидиабетическое действие и являются перспективными объектами для дальнейшего изучения.
Ключевые слова
Острые отравления алкоголем и его суррогатами в Российской Федерации занимают стабильно высокие позиции в статистике отравлений и являются социально значимой проблемой. Биохимический антагонизм по отношению к метанолу проявляет этиловый спирт, который может рассматриваться в качестве антидота при острых отравлениях метанолом. Однако в Российской Федерации этанол как лекарственное средство для лечения отравлений метанолом не зарегистрирован. Разработана технология производства и параметры стандартизации инфузионного 5% раствора этанола в 5% растворе глюкозы. Стандартизация данного раствора была проведена по требованиям, изложенным в Государственной Фармакопее XIV издания РФ согласно ОФС 1.4.1.0007.15 «Лекарственные формы для парентерального применения» по показателям: описание; видимые механические включения; прозрачность; цветность; pH; качественный анализ: на глюкозу - реакция с реактивом Фелинга, на этанол - реакция образования этилацетата; количественный анализ: на глюкозу - рефрактометрия, на этанол - газовая хроматография. Предлагаемые методики валидированы. Для проведения фармакокинетических исследований разработана и валидирована методика количественного определения метанола и этанола в биологической жидкости (моча) лабораторных животных методом газожидкостной хроматографии пламенно-ионизационным детектированием. Расчет содержания спиртов проводили методом внутреннего стандарта по градуировочному графику. Оценка фармакокинетических характеристик разработанного нами инфузионного 5 % раствора этанола в 5 % растворе глюкозы при совместном введении с метанолом показала, что площадь под фармакокинетической кривой метанола в модели при последующем введении с инфузионным раствором сократилась примерно в 2 раза, константа скорости элиминации возросла в 3 раза, период полувыведения снизился в 3 раза, объем распределения снизился почти в 1,5 раза, а клиренс возрос в 2 раза. Полученные данные указывают на более быстрое выведение из организма метанола при инфузии этилового спирта, что позволяет рассматривать 5 % раствора этанола в 5 % растворе глюкозы в качестве перспективного антидота при отравлениях метанолом.
Ключевые слова
В работе представлены методы нецелевого и целевого метаболомного профилирования лекарственных веществ (ЛВ) на основе натуральных простагландинов в условиях in vivo. Объектом исследования являлось лекарственное вещество динитроглицериновый эфир 11(S),15(S)-дигидрокси-9-кето-52,13Е-простадиеновой кислоты, названное нитропростон и направленное на лечение обструктивных и воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Целью данного исследования являлось создание методов целевого и нецелевого метаболомного профилирования инновационного ЛВ нитропростон, необходимых для более полного определения его безопасности, эффективности и механизмов действия. Эксперимент проводили на двенадцати кроликах, разделенных на две равные группы, где тестовой группе вводили исследуемое ЛВ, а группе контроля - равный объем раствора-носителя. Образцы плазмы крови отбирали непосредственно до введения растворов, а также через 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 32 и 60 минут после. Анализ проводился с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Было установлено, что введение нитропростона значительно изменяет концентрационные уровни стероидов (17β-эстрадиола, крезола, кортизола, кортизона, 21-дезоксикортизола, кортикостерона, дезоксикортикостерона), пуринов (гуанина, гуанозина, инозина, аденина, ксантуриновой к-ты), аминокислот (мочевой кислоты, серина, аспартата), жирных кислот (3-оксододекановой кислоты) и ацилкарнитинов (додеканоилкарнитина, олеоилкарнитина) в плазме кроликов, оказывая значительное влияние на стероидогенез, метаболизм пуринов и рециклизацию аммиака. На основе полученных данных можно сделать вывод, что механизм действия нитропростона связан с его быстрой деградацией, приводящей к высвобождению простагландина Е2 и оксида азота, которые, в свою очередь воздействуя на простаноидные рецепторы, активируют метаболизм пуринов. При этом повышенные уровни кортикостероидов в тестовой группе кроликов свидетельствуют об эффективности рассматриваемого препарата в качестве бронходилатирующего средства. Выявленные в работе закономерности предоставляют полезную информацию, необходимую для оценки механизмов действия и безопасности нитропростона.
Ключевые слова
В настоящее время на территории Российской Федерации наблюдается увеличение рынка лекарственных средств растительного происхождения. Это обосновывается относительно низкой токсичностью, широким спектром биологического действия и использования растительных средств при вариабельных патологиях. На территории нашей страны встречаются три вида рода черноголовка (Prunella L.) - черноголовка обыкновенная, черноголовка крупноцветковая и наименее изученная черноголовка разрезная. В качестве основных групп биологически активных веществ виды рода черноголовки содержат флавоноиды, дубильные вещества, гидроксикоричные кислоты, полисахариды, сапонины и другие соединения. При критическом анализе доступных литературных данных сведений об аминокислотном и минеральном составе черноголовки разрезной не было. В связи с этим, актуальным было установление в черноголовке разрезной траве аминокислотного и минерального состава. Был проведен анализ надземной части черноголовки разрезной (Prunella laciniata L.), заготовленной на территории Северного Кавказа в начале июня 2017 года (период массового цветения). Аминокислотный состав был установлен с помощью аминокислотного анализатора ААА 400. В черноголовки разрезной траве установлено наличие 16 аминокислот, 8 из них незаменимые: лейцин, лизин, валин, треонин, изолейцин, фенилаланин, гистидин, метионин. Мажорными по содержанию - аспарагиновая и глутаминовая кислоты. Содержание макро- и микроэлементов устанавливали методом атомно-эмиссионной спектрометрии. Обнаружено 26 элементов, по количественному содержанию основными из которых являются: кальций, калий, магний, натрий, кремний, фосфор. Наряду с другими биологически активными соединениями (БАС) аминокислоты и минералы могут вносить существенный вклад в потенцирование терапевтического действия, а также нивелировать нежелательные побочные эффекты. Полученные результаты позволяют в перспективе рассматривать черноголовки разрезной траву как источник аминокислот и минералов, а также как средство, обладающее актопротекторным действием, способное восстанавливать электролитный баланс организма.
Ключевые слова
Фацелия пижмолистная (Phacelia tanacetifolia Benth.) - однолетнее растение семейства Водолистниковых (Hydrophyllaceae). Родина - юго-запад США. Распространена в качестве культивируемого растения в Западной Сибири, на Кавказе и в Европейской части России. В народной медицине мед на основе фацелии используется для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, для нормализации обменных процессов, с целью снятия нервного напряжения, в качестве общеукрепляющего средства. Целью работы явилось изучение морфологического и анатомического строения травы фацелии пижмолистной для определения диагностических признаков сырья. В результате проведенного исследования были выявлены основные морфологические диагностические признаки травы фацелии пижмолистной: все части растения сильно опушены, стебли ветвистые коричневато-зеленые, листья непарнореписторассеченные, темно-зеленые с верхней стороны, более светлые с нижней, цветки с характерными сильно выступающими из венчика тычинками, венчик и тычинки голубовато-сиреневые. Основные анатомические диагностические признаки травы фацелии пижмолистной: извилистые стенки верхнего и нижнего эпидермиса, многочисленные устьица аномоцитного типа, окруженные 5-8 клетками эпидермиса; многочисленные простые одноклеточные толстостенные волоски с бородавчатой поверхностью, встречающиеся на верхней и нижней стороне листовой пластинки. В мезофилле листа редкие друзы оксалата кальция. На поверхности и по краям чашечки многочисленные одноклеточные тонкостенные волоски с бородавчатой поверхностью, крупные и мелкие головчатые волоски со слабо бородавчатой поверхностью, состоящие из 2-клеточной ножки и 1-клеточной головки. В мезофилле основной паренхимы чашечки большое количество друз оксалата кальция. В микропрепарате венчика простые одноклеточные толстостенные со слегка бородавчатой поверхностью волоски и головчатые волоски, состоящие из 2-клеточной ножки и 1-клеточной головки. Пыльцевые зерна сферической формы. Выявленные диагностичекие признаки морфологического и анатомического строения могут быть использованы при определении подлинности травы фацелии пижмолистной.
Ключевые слова
Разработка ферментных технологий требует исследования обширного спектра физико-химических характеристик биокатализаторов и подбора оптимальных условий реакции. Коллагеназа (КФ 3.4.24.7) является протеазой, относящейся к семейству матриксных металлопротеаз, обладающей протеазной и эстеразной видами активности. Нарушение нативной структуры фермента и, как следствие, потеря его каталитической способности обуславливаются его агрегацией и автолизом. Иммобилизация на нерастворимом носителе позволяет повысить термостабильность коллагеназы. За счёт закрепления молекулы на матрице носителя удаётся уменьшить конформационную подвижность энзима, что ограничивает тепловую денатурацию, агрегацию и предотвращает автолиз протеазы. В данной работе были изучены закономерности процессов термической инактивации свободной и иммобилизованной на матрице хитозана коллагеназы из Clostridium histolyticum. Растворимый биокатализатор инактивировался на ~50, 84 и 94 % под действием температур 50-70, 80 и 90 °С после 10 минут инкубации. После часа инкубации при 50 °С активность препаратов, сорбированных на среднемолекулярном и высокомолекулярном хитозанах, составляла 49 и 69 % соответственно. При 60 и 70 °С кривые инактивации фермента, иммобилизованного на среднемолекулярном хитозане, существенно не отличались друг от друга, а каталитическая способность коллагеназы, сорбированной на двух видах кислоторастворимого хитозана, сохранялась на уровне около 50 % после 60 минут нагревания. Коллагеназа, иммобилизованная на матрице среднемолекулярного и высокомолекулярного хитозанов, была практически полностью инактивирована в условиях 80 и 90 °С после 10 минут нагревания. С увеличением температуры от 30 до 40 °C была выявлена тенденция к увеличению числа частиц, соответствующих по размеру продуктам автолиза, что может указывать на возрастание активности коллагеназы. В диапазоне температур от 30 до 70 °C наблюдалось незначительное количество агрегатов, что, вероятно, связано с невысокой интенсивностью процессов агрегации при данных температурах. При дальнейшем росте температуры прослеживалась тенденция к увеличению числа частиц, соответствующих по размеру ди- и тетрамерам коллагеназы, с высокой дисперсией данного показателя, предположительно обусловленной чередующимися процессами формирования и распада комплексов.