В статье представлены данные по определению примеси ртути в лекарственных препаратах (ЛП) методом инверсионной вольтамперометрии (ИВА). Ртуть является тяжелым и токсичным металлом, который даже в небольших количествах может вызывать серьезные проблемы со здоровьем, оказывая токсическое действие на нервную, пищеварительную и иммунную системы. Некоторые ЛП содержат ртуть, что делает актуальным определение примеси ртути в них при проведении контроля качества. Цель работы - определить содержание ртути в шести лекарственных препаратах: «Диклофенак», «Артрозан», «Но-шпа», «Алфлутоп», «Ибупрофен» и «Карведилол» с использованием разработанной нами ранее методики определения ртути в протамине сульфат методом ИВА. Для исследования были выбраны три группы препаратов: ЛП, которые согласно фармакопейным статьям содержат тяжелые металлы (ТМ); ЛП, полученные из морских биоорганизмов; ЛП, содержание ртути в которых было определено ранее атомно-абсорбционным методом (ААС). Работу проводили на полуавтоматическом анализаторе ТА-4 с программным обеспечением в комплекте. В качестве электролизера использовали двухэлектродную ячейку. В качестве рабочего использовали модифицированный золотоуглеродсодержащий электрод, электродом сравнения был хлорсеребряный. Параметры определения: на этапе растворения - потенциал 0.75 В в течение 10 с, на этапе накопления - потенциал -0.6 В в течение 80 с, на этапе успокоения - потенциал 0.35 В в течение 5 с. Растворение концентрата ртути с поверхности электрода происходит при развертке потенциала от 0.35 В до 0.75 В со скоростью 40 мВ/с. Содержание ртути в препарате «Диклофенак» составило 0.712 мг/л, в «Ибупрофене» - 0.0024 мг/л, в «Артрозане» - 0.0879 мг/л, в «Алфлутопе» - 0.0037 мг/л, в «Карведилоле» - 0.0642 мг/л. По результатам исследования в препарате «Но-шпа» не было обнаружено ртути (на вольтамперограмме отсутствовал аналитический сигнал), во всех других лекарственных препаратах содержание ртути не превышало допустимых норм согласно государственной фармакопеи XII. Содержание ртути в препаратах, определенное методом ИВА, соответствует данным, полученными методом ААС, что подтверждает пригодность метода для определения содержания ртути в ЛП.
Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация
2020. — Выпуск 4
Содержание:
В работе устанавливаются парциальные вклады эффектов смещения границы и шероховатости поверхности твердого электрода в значение скорости электрохимического процесса, протекающего в режиме одномерного нестационарного диффузионного массопереноса. Получено выражение для хроноамперограммы нестационарного диффузионно-контролируемого электрохимического процесса, протекающего на поверхности шероховатого электрода в условиях смещения межфазной границы. Проведена оценка вкладов эффектов шероховатости поверхности и смещения границы в значение скорости электрохимического процесса, протекающего в режиме нестационарной диффузии. Построена система уравнений, описывающая селективное растворение бинарного сплава в режиме линейной нестационарной взаимодиффузии атомов в твердой фазе сплава. Для решения рассматриваемой нестационарной диффузионной задачи использован численный метод конечных элементов. Численное решение задачи, включающее предварительное формирование сетки элементов, реализовано в компьютерной программе Comsol Multiphysics. Проверена адекватность численного решения диффузионно-кинетической задачи сравнением с известным аналитическим решением, полученным для идеально гладкого плоского электрода. Проведена количественная оценка вклада эффектов смещения границы электрод / раствор и шероховатости поверхности электрода в значение скорости электрохимического процесса, протекающего в режиме нестационарной линейной диффузии, на примере селективного растворения гомогенного сплава. Показано, что если толщина твердофазной диффузионной зоны, формируемой в сплаве в ходе его диффузионно-контролируемого селективного растворения мала в сравнении с размером неровности поверхности электрода, то критериальная коттрелева зависимость силы тока от времени является линейной, однако ее наклон увеличивается пропорционально фактору шероховатости. Установлено, что геометрическая форма микронеровности (синусоидальный гофр, пилообразный профиль, трапецеидальный профиль, система одиночных периодических выступов) не оказывает существенного влияния на форму токового транзиента. С применением метода конечно-элементного моделирования показано, что эффекты шероховатости поверхности и смещения границы при относительно малых временах являются независимыми, поэтому их вклад в значение скорости диффузионно-контролируемого процесса анодного селективного растворения бинарного сплава является мультипликативным.
Ключевые слова
Полимерные гидрогели представляют собой водные дисперсии, частицы которых состоят из сшитых полимерных сеток, сформированных на основе ковалентных связей. Для их получения применяют различные методы: как технически сложные процессы фотолитографии и микроформования, так и более простые, доступные для лабораторной реализации разновидности эмульсионной полимеризации. Особый интерес вызывают гидрогели микро- и наноразмера, или микрогели. Их способность набухать и сокращаться в присутствии и отсутствии водной среды, а также чувствительность к внешним физико-химическим стимулам позволяет рассматривать полимерные микрогели в качестве перспективных систем направленной доставки лекарственных веществ. Особого внимания среди стимулочувствительных полимеров заслуживает поли-Ы-винилкапролакгам, благодаря своей низкой токсичности и максимально приближенной к физиологическому интервалу нижней критической температуре растворения (НКТР). Для регулирования НКТР в него также могут быть введены добавочные сомономеры, такие как N-винилимидазол. Целью работы являлось синтезировать микрогели на основе N-винилкапролактама (ВК) и N-винилимидазола (ВИ) с различными молярными соотношениями сомономеров, исследовать их термочувствительные свойства и устойчивость по отношению к коагулирующему действию электролитов. Микрогели с молярными долями мономеров винилимидазола 0.2 и 0.5 были получены методом эмульсионной полимеризации и стабилизированы гидрофобно модифицированным полиакриламидом. В качестве сшивающего агента был использован метилен-бис-акриламид. Устойчивость полученных микрогелей к коагулирующему действию электролитов была исследована методом динамического светорассеяния с помощью прибора Photocor Complex. Использовался лазер с длиной волны 632.8 нм, регистрирование рассеянного излучения осуществлялось под углом 90°. Установлено, что микрогель с молярной долей винилимидазола 0.5 не обладает необходимой для практического применения коллоидной устойчивостью к коагулирующему действию электролитов. Методом динамического светорассеяния были исследованы термочувствительные свойства сополимерных ВК-ВИ микрогелей. В результате была выявлена обратная, по сравнению с гомополимерным ВК-гидрогелем, зависимость гидродинамического радиуса частиц от температуры. Нижняя критическая температура растворения для обоих микрогелей составляет примерно 60° С.
Ключевые слова
В статье представлена информация о содержании кофеина, алкалоида пуринового ряда, в чайном сырье (3-листная флешь) и готовом чае различных сортов и форм. Исследования ведутся с 2016 года на базе лаборатории физиологии и биохимии растений Федерального исследовательского центра «Субтропический научный центр Российской академии наук». Объектами являются сорта Колхида (контроль) и Сочи, формы №№ 855, 582, 2264 и 3823. Определение кофеина проводили методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в модификации Бехтерева В.Н. Показаны сезонные изменения кофеина, установлено влияние на его содержание и динамику сортовых особенностей, характеристик вегетационного периода, климатических условий года и переработки. Данный процесс является общим для всех сортов и форм. Результаты исследования выражены в виде средней арифметической величины со стандартным отклонением. Высокая вариабельность кофеина связана с влиянием на его накопление гидротермических факторов. Отмечено, что в мае активнее синтезируется кофеин во флешах сорта Колхида (20.61 мг/г); меньше всего накапливает форма 2264 (12.07 мг/г). По сравнению с остальными периодами вегетации у всех опытных растений больше всего синтез кофеина происходит в июле. В сортовом разрезе наблюдается достаточно сильная изменчивость кофеина во флешах чая (от 29 до 52%), что выражается в разной степени коэффициента вариации. При переработке чайного сырья (3-листной флеши) в готовый чай происходит деструкция кофеина и его количество значительно снижается, в среднем в 1.2 - 1.4 раза. Однако, в зеленом чае количество кофеина аналогично его содержанию в свежей флеши. Это связано с тем, что технология производства зеленого чая исключает процессы ферментации и окисления в процессе которых происходит деструкция кофеина. Для дальнейшей селекционной работы интерес представляют формы, имеющие не только более высокое содержание теина (кофеина), но и отличающиеся более стабильным его содержанием.
Ключевые слова
В растения с момента прорастания семян поступают растворы с определенной активностью Н+; в связи с этим, несомненный интерес представляет метаболизм органических кислот при их выращивании на почвах с неблагоприятной реакцией среды. Цель работы - изучить содержание некоторых органических кислот (яблочной, лимонной, янтарной, щавелевой) в листьях Triticum aestivum L., Secale cereale L. и Рisum sativum L. при выращивании на кислой почве (рН=5.2), после нейтрализации ее кислотности (рН=7.3) и после ощелачивания (рН=8.4). В вариантах с кислой и, особенно, со щелочной почвой растения отличались меньшей высотой и массой, пониженным содержанием хлорофиллов и каротиноидов, по сравнению с растениями на нейтральной почве. При выращивании на кислой почве в листьях наблюдали тенденцию к снижению количества органических кислот - участниц цикла Кребса, что может быть следствием нарушения окислительного дыхания, перехода на альтернативный путь дыхания. Известно, что в энергетически затратных реакциях альтернативного гликолиза рН-чувствительные энзимы переключают системы с продуцирования протонов на потребление Н+. Уникальность альтернативного пути дыхания заключается в его участии в рН-стате растений; вероятно, при неблагоприятной реакции корневой среды переход на этот путь дыхания вносит определенный вклад в поддержание метаболизма растений. На щелочной почве в растениях прослежена повышенная аккумуляция яблочной, лимонной и янтарной кислот. В листьях ржи изменения в содержании органических кислот - участниц цикла Кребса были, как правило, наибольшими, как на кислой, так и на щелочной почве; по-видимому, у этих растений участие органических кислот в поддержании рН цитозоля наиболее значительно. Отличительной особенностью растений ржи стало накопление щавелевой кислоты в варианте с кислой почвой, по сравнению с растениями на нейтральной почве, возможно, эта аккумуляция направлена на связывание избытка алюминия.
Ключевые слова
Исследование было направлено на изучение роста и развития растений во время досвечивания тремя различными источниками светодиодного облучения. В контролируемых условиях изучены физиологические реакции растений земляники садовой сорта 'Мельга' и розы почвопокровной сорта ' Фейри' и получены данные о влиянии качества света на динамику ростовых процессов растений, их биологическую продуктивность при выращивании в светокультуре с досвечиванием натриевыми лампами высокого давления или светодиодными светильниками. Приведены спектральные характеристики светодиодных облучателей, обеспечивающих получение качественных, полностью сформированных растений. Выявлена специфичность в формированиии надземной и подземной частей растений в зависимости от варианта освещения. Было отмечено, что независимо от вида исследуемых культур, наиболее высокие растения были получены в условиях досвечивания вариантов 1 (светильник VCSF-I-180-PW) и 2 (светильник VCSIN-I-180-NW), имеющих близкие спектральные характеристики облучателей. При этом у земляники садовой сухая масса листьев, корня и, следовательно, биологическая продуктивность растения в целом первых двух вариантов превышала в 2 и более раз по сравнению с третьим вариантом опыта и на 41% больше относительно контроля. Кроме того, было продемонстрировано, что преобладание в спектре светильников вариантов 1 и 2 красного света (X = 600 - 700 нм) способствует более интенсивному вегетативному росту, о чем свидетельствует, существенное увеличение площади отдельных листьев и суммарной ассимиляционной поверхности растений. Важным интегральным показателем мезоструктуры листа является удельная поверхностная плотность листьев (УПП), наибольшие значения которой были выявлены в вариантах 1 и 2 независимо от культуры, наименьшие значения - в варианте 3 (светильник VCSF-V-40-DHCL с динамичным управляемый мультиспектральным модулем). Выявлено, что оптимальным способом досветки растений земляники садовой и розы почвопокровной в условиях отапливаемых теплиц «Питомнического комплекса Воронежской области» являются два разных варианта. Для земляники садовой рекомендуются преимущественно светильник VCSIN-I-180-NW, а для розы почвопокровной сорта 'Фейри' рекомендуется, прежде всего, светильник VCSF-I-180-PW, производства ООО "Научно-производственное предприятие" Воронежский центр светотехники".
Ключевые слова
Многие растения содержат латекс, который выделяется при повреждении листьев. В латексе обнаруживается ряд белков и ферментов, в том числе протеаз. Латекс защищает органы растений от хищников, паразитов или патогенов. Для понимания полной картины механизмов действия цистеиновых протеаз в растительном организме необходимо изучение их субстратной специфичности. Цистеиновые протеазы растений играют важную роль во внутриклеточных и внеклеточных процессах, таких как развитие и созревание плодов, расщепление запасного белка в проросших семенах, активация проферментов и гидролиз дефективных белков. В дополнение к их важной физиологической роли, цистеиновые протеазы нашли широкое применение в пищевой промышленности, биотехнологии и других отраслях из-за их способности быть активными в широком диапазоне температур и значений pH среды. Кроме того, они применяются в фармацевтической промышленности для изготовления лекарств. В настоящей работе была проанализирована субстратная специфичность фицина, папаина и бромелина по отношению к бычьему сывороточному альбумину (БСА), липазе, казеину молока, казеину молока по Hammerstein, амилазе, фосфатазе, гемоглобину человека, яичному альбумину, цитохрому с, сывороточному альбумину человека (САЧ), каталазе, коллагену. Показано, что наиболее предпочтительными субстратами для фицина являются фосфатаза, амилаза, яичный альбумин и коллаген; с наименьшей скоростью он гидролизует цитохром с, сывороточный альбумин человека и казеин молока. Выявлено, что папаин наиболее активен по отношению к коллагену и цитохрому с, наименьшую каталитическую способность фермент проявляет по отношению к казеину молока, яичному альбумину, амилазе и гемоглобину человека. Бромелин с высокой скоростью гидролизует амилазу, каталазу, яичный альбумин и коллаген; активность энзима минимальна при таких субстратах: цитохром с, казеин молока, бычий сывороточный альбумин и гемоглобин человека. Наблюдалось снижение каталитической способности иммобилизованных ферментов по сравнению со свободными, вероятно, связанное с обусловленными матрицей хитозана стерическими ограничениями доступа высокомолекулярных субстратов (белков) к активному центру цистеиновых протеаз.
Ключевые слова
В данной работе изложены результаты сравнительного анализа образцов in vitro клонов березы повислой (Betula pendula Roth), карельской (Betula pendula Roth var. carelica (Mercklin) Hamet-Ahti), далекарлийской (Betula pendula f. 'dalecarlica' (L.f.) Schneid.) и пушистой (Betula pubescens Ehrh.) с использованием генетических маркеров к микросателлитным локусам. В исследовании использовались молодые листья размноженных in vitro клонов березы из коллекции ФГБУ «ВНИИЛГИСбиотех». С помощью метода ПЦР-анализа была осуществлена генетическая паспортизация изучаемых образцов. Размеры полученных продуктов амплификации определялись методом капиллярного электрофореза. С целью оценки генетического родства генотипов различных видов березы, на основе выбранных SSR-локусов был осуществлен биоинформатический анализ, с использованием метода расчета евклидовых расстояний построена дендрограмма, отражающая генетическое сходство и различие рассматриваемых образцов. Также проведена оценка информативности микросателлитных маркеров, путем расчета индекса информационного полиморфизма (PIC). Анализ образцов березы пушистой показал, что две фенотипически различающиеся линии одного и того же клона обладают сходным генотипом. Показано, что контрастные по проявлению признака рассеченнолистности клоны березы далекарлийской являются уникальными генотипами. Выполненное исследование позволило установить генетическое родство культивируемых in vitro клонов березы карельской и линий березы пушистой, что свидетельствует о единстве происхождения данных экземпляров. Показана высокая генетичекая однородность и отсутствие изменчивости в процессе длительного культивирования у проанализированных клонов березы. Обнаружен высокой полиморфизм для микросателлитных локусов L1.10, L10.1, L2.2, L7.3, L5.4, L7.8, что позволяет рекомендовать их для генетической идентификации образцов березы различных видов. Полученные данные о плоидности образцов соответствуют результатам ранее проведенных цитологических исследований. Использование капиллярного электрофореза в качестве метода разделения продуктов ПЦР оказалось хорошим инструментом для оценки генетической однородности по сравнению с исходным материалом для введения в культуру, а также стабильности образцов во время культивирования in vitro в сочетании с использованием цитологических методов анализа.
Ключевые слова
Статья посвящена оценке совместимости компонентов геля на основе хитозана, содержащего таурин и декспантенол, предназначенного для внутреннего или наружного применения, при помощи метода ИК-спектроскопии. Лекарственная форма гель выбрана так как гели удобны в применении, при попадании на кожу или одежду легко смываются водой, не оставляя следов, по сравнению с мазями хорошо всасываются, что повышает их эффективность, способны образовывать на обрабатываемой поверхности тонкую пленку, обеспечивать защиту от микробной контаминации, пролонгировать действие лекарственных веществ, проявляют увлажняющее действие, что характеризует преимущества гелей при наружном лечении повреждений кожных покровов, а так же различных заболеваний ЖКТ при приеме внутрь. Проведена фармацевтическая разработка оригинального геля на основе хитозана, содержащего таурин и декспантенол, состав геля: хитозан 1%, таурин 4%, декспантенол 0.43%, уксусная кислота 0.25%. Гель является прозрачным бесцветным без твердых инородных включений, стабильный при хранении при комнатной температуре в течение 10 месяцев. Образец геля на основе хитозана с декспантенолом и таурином предварительно высушивали для удаления воды, входящие с состав отдельные компоненты геля (хитозан, таурин, декспантенол) подвергали измерению без предварительной пробоподготовки, и потом сравнили полученные ИК-спектры. Установлено, что согласно ИК-спектрам хитозана, таурина и декспантенола и их смеси, характеристические полосы поглощения, отвечающие валентным колебаниям первичной аминогруппы в области 3400-3300 см-1 в молекуле хитозана, аминогруппы в области 3130-3030 см-1 и сульфогруппы в области 1207 см-1 в молекуле таурина, полосы поглощения в области 1680 см-1 отвечающие валентным колебаниям связи карбонильного фрагмента в составе карбамидной группы в молекуле декспантенола, присутствуют в их смеси, а отсутствие новых полос поглощения свидетельствует, что указанные группы не участвуют в ковалентном связывании и подтверждает возможность их совместного включения в состав лекарственной формы гель.
Ключевые слова
Важным и малоисследованным аспектом влияния хозяйственной деятельности человека на лекарственные растения является то, что в ответ на увеличение антропогенной нагрузки индуцируется дополнительный синтез вторичных метаболитов, прежде всего флавоноидов, которые играют важную роль в адаптации растений к изменяющимся условиям. Синантропным видом, сырье которого заготавливается от дикорастущих особей, является тысячелистник обыкновенный (Achillea millefolium) - многолетнее, повсеместно встречающееся, травянистое растение. Целью исследования являлось изучение накопления флавоноидов в траве тысячелистника обыкновенного, собранного в различных с точки зрения антропогенного воздействия агро- и урбобиогеоценозах Воронежской области. В рамках проведения исследования в 51 образцах травы тысячелистника обыкновенного, собранного в различных с точки зрения антропогенного влияния районах области, определено содержание флавоноидов в пересчете на лютеолин. Определение содержания суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин в отобранных образцах травы тысячелистника обыкновенного вели по стандартной фармакопейной методике на спектрофотометре СФ-2000. Каждое определение проводили троекратно. Данные, полученные в ходе исследований, статистически обрабатывали в «Microsoft Excel». Все образцы удовлетворяют имеющимся требованиям нормативной документации данному показателю. Выявлено, что в траве тысячелистника обыкновенного, собранного в агробиогеоценозах, содержание флавоноидов в среднем в 1.2 раза выше, чем в образцах, собранных в естественных биоценозах заповедных зон, а в сырье, собранном в ряде урбобиогеоценозов - до 2 раза выше, чем в образцах контрольных заповедных зон. Данный факт можно объяснить биохимическим приспособлением растения к значительным окислительным стрессам, в ответ на которые происходит индукция синтеза полифенольных веществ, главными представителями которых являются флавоноиды. При этом, вдоль крупных автомобильных дорог с высокой интенсивностью движения нами было отмечено значительное относительное снижение содержания флавоноидов в пересчете на лютеолин. Это позволяет предположить, что при чрезмерном токсическом влиянии поллютантов происходит подавление антиоксидантной системы растений.
Ключевые слова
Импорт ветеринарных препаратов в России неуклонно растет. Процессы импорто-замещения в данной области развиваются недостаточно активно, поэтому Российское производство находится в зависимости от импортных поставок лекарственных субстанций и оборудования. Анализ имеющихся на сегодняшнем рынке отечественных ветеринарных препаратов, показал, что они не обеспечивает его в полном объеме. В лучшем случае покрытие спрос-предложение, составляет 15-20 % и эта тенденция стала закономерной с конца прошлого века. Развитие ветеринарной фармации может идти по различным направлениям и включать разработку, исследования, изготовление, стандартизацию, хранение и реализацию кормовых добавок и лекарственных препаратов для животных. Не все средства по уходу за животными подлежат Государственной регистрации, при которой достаточно основательно оцениваются показатели безопасности. Оценка части из них проводится только на соответствие требованиям Технического регламента Таможенного союза «О безопасности парфюмерно-косметической продукции» и, соответственно, существуют определенные риски попадания на рынок средств, не отвечающих всем показателям безопасности. Необходимость внедрения ускоренных скрининговых методов и тест-систем обуславливается исследованием большого числа проб на соответствие требованием безопасности. В связи с этим, актуальным является интегральный контроль безопасности продукции на основе биотестирования, по определению острой или общей токсичности. Для оценки токсичности продукции применяют биотестирование с использованием животных, одноклеточных организмов и клеточных культур. В этом ключе, с успехом можно применять биотесты, используя Parametium caudatum и сперматозоиды быка. Биологические исследования на Parameсium caudatum - в ходе эксперимента анализируются их размножение, рост, характер движения, и время остановки. Среди всего многообразия микроорганизмов, парамеции являются одним из наиболее удобных тест-объектов для медико-экологических, фармакокинетических и токсикологических исследований, так как изучены хорошо, имеют большие размеры, позволяющие работать с отдельными организмами. Экспресс- метод оценки in vitro (на культуре подвижных клеток сперматозоидов быка), основан на регистрации изменений зависимости двигательной активности сперматозоидов от времени воздействия испытуемых проб.
Ключевые слова
Витаминные препараты достаточно широко используются в клинической практике при патологии органов пищеварения, в том числе, и при заболеваниях печени и кишечника. Наиболее важное место в комплексной терапии патологии пищеварительной системы занимают витамины группы В. В частности, цианокобаламин является «классическим гепатопротектором», оказывающим гемопоэтическое, гемостатическое, противоанемическое, обезболивающее и метаболическое действия. Большинство механизмов его воздействия реализуется за счет участия в процессах синтеза нуклеиновых кислот, обмене гомоцистеина, репликации и развитии клеток. Метилкобаламин - одна из активных коферментных форм, принимающих участие в метаболических реакциях, проходящих с образованием энергии, необходимой клеткам организма при обмене жиров и углеводов. Данная форма также необходима для синтеза ДНК при делении клеток, оказывает стимулирующее действие на быстро пролиферирующие клетки. Основная роль метилкобаламина в синтезе ДНК заключается в его участии в процессах метилирования. Многие генетические процессы в клетке, такие как репликация, транскрипция, репарация ДНК находятся под контролем метилирования, также осуществляемого при участии цианокобаламина, которое обеспечивает регуляцию активности генов, может являться основной детерминантой эпигенетической наследственности, а также определять уровень экспрессии генов клетки. Доказано влияние процессов метилирования ДНК на пролиферацию клеток печени, которое проявляется выраженным регенерирующим эффектом в отношении гепатоцитов. Таким образом, цианокобаламин не только улучшает обменные и восстановительные процессы в печени, но и стимулирует белковосинтетическую функцию гепатоцитов на уровне ДНК. Применение препаратов в состав которых входит цианокобаламин приводит к устранению гипоксии, сопровождается повышением резистентности гепатоцитов, ускорением регенераторных процессов в паренхиме печени и улучшением ее детоксикационной функции. Метилкобаламин необходим для полноценного функционирования фолатного цикла, синтеза метионина из гомоцистеина, метилирования ДНК, что является обоснованием применения в комплексной терапии заболеваний печени препаратов, содержащих витамин В.
Ключевые слова
Вопросы стабилизации биологически активных соединений белковой природы широко обсуждаются в медицине, фармацевтике, косметологии. Статья посвящена изучению низкомолекулярной (300 кДа), среднемолекулярной (500 кДа) и высокомолекулярной (800 кДа) гиалуроновой кислоты как консервирующего агента жидкого ферментного препарата на основе бромелина. Стабилизацию фермента осуществляли путем растворения его навески в водном растворе гиалуроновой кислоты в концентрации 1.5 % с последующим перемешиванием при комнатной температуре, в качестве контрольных образцов служил бромелин в 0.05 М трис-HCl буфере (pH 7.5). После инкубации препаратов при 4 и 25 °С в течение различных временных интервалов (до 21 суток) осуществляли их посев на плотную питательную среду методом «газона». Определение количества жизнеспособных клеток проводили путем высева на питательные среды (чашечный метод Коха). У всех проб, прошедших инкубацию при 4 °С, на 21 день наблюдалось меньшее микробное число (7-10 КОЕ/мл), чем у образцов, хранившихся при 25 °С (30-80 КОЕ/мл). Кроме того, при инкубации в холодильнике (4 °С) препараты бромелина в растворах гиалуроновой кислоты различной молекулярной массы (300, 500, 800 кДа) в течение трех недель характеризуются меньшим бактериальным загрязнением (количеством колониеобразующих единиц), чем при комнатной температуре. При 25 °С на 14 и 21 сутки образцы бромелина в 0.05 М трис-HCl буфере (pH 7.5) и в растворе низкомолекулярной гиалуроновой кислоты (300 кДа) оказались более загрязненными (~80 КОЕ/мл) по сравнению с пробами энзима в средне- (500 кДа) и высокомолекулярной гиалуроновой кислоте (800 кДа). Результаты исследования свидетельствуют о перспективности применения ферментного препарата бромелина в растворах среднемолекулярной (500 кДа) и высокомолекулярной (800 кДа) гиалуроновой кислоты в медицине, фармацевтике, косметологии, благодаря их более высокой устойчивости к микробному загрязнению по сравнению с буферными растворами.
Ключевые слова
Ретардированные формы лекарственного препарата «Изокет» (изосорбида динитрата - ИСДН) занимают достойное место в длительной поддерживающей терапии хронических форм ишемической болезни сердца. Несмотря на то, что органические нитраты применяются в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями около 150 лет, однако до настоящего периода целесообразность и безопасность их использования в кардиологии является предметом дискуссии. По-прежнему, важнейшими задачами являются разработка объективных методов оценки их эффективности и способов преодоления толерантности. Новые подходы к решению этих задач может дать метод сканирующей электронной микроскопии, который позволяет получать четкую визуальную картину изменения поверхностной структуры, формы и размеров эритроцитов под влиянием лекарств - донаторов оксида азота. Оксид азота способен активно связываться со свободным гемоглобином в составе плазмы крови, проникать внутрь эритроцитов, оказывая влияние на структурное состояние внутрицеллюлярного и мембрансвязанного гемоглобина, что приводит к повышенному содержанию дезокси-, мет-, нитрозогембелка. Отклонения в соотношении отдельных лигандных форм гемопротеида от нормы могут сопровождаться формированием эритроцитарных клеток по внешнему виду и функциям отличных от дискоцитов. Поэтому модельные эксперименты по выяснению состояния эритрона в условиях воздействия ИСДН представляют несомненный теоретический и научно-практический интерес. В связи с вышеизложенным целью нашей работы стало исследование поверхностной цитоархитектоники эритроцитов человека после контакта с лекарственным препаратом «Изокет» в течение разного временного периода. Установлено, что морфологическая картина нативной суспензии эритроцитов соответствовала таковой здорового человека, а её термостатирование при 37 С в течение 24 ч индуцировало переход 46.6 % клеток в патологически изменённые формы. Суточный контакт эритроцитов с лекарственным препаратом «Изокет» приводил к изменению цитоархитектоники 62.8% клеток: общее количество дискоцитов (37.2%) стало меньше, чем суммарное число ОД (45.2%) и НД (17.6%) форм. Снижение количества дискоцитов в эритроне является неблагоприятным показателем, так как только нормоциты, благодаря идеальному сочетанию формы и объема эритроцитарных клеток, способны максимально насыщать целлюлярный гемоглобин кислородом и эффективно снабжать им ткани и клетки организма, бороться с гипоксией, активно развивающейся у больных с сердечно-сосудистой недостаточностью. Результаты проведенных модельных экспериментов показали, что использование ретардированной формы лекарственного препарата «Изокет», способствующей длительному контакту продуктов его метаболизма с клетками крови негативно отражаются на архитектонике отдельных эритроцитарных клеток и всего эритрона в целом, и, вероятно, в комплексе с накоплением в организме метформы гембелка могут стать одной из причин развития толерантности к действию данного лекарственного препарата.
Ключевые слова
Цель данного исследования заключалась в оценке воспринимаемой эффективности и определении распространенности инструментов прямого маркетинга, применяемых фармацевтическими компаниями в аптеках, на основе изучения мнения разных участников процесса продвижения (торговых представителей фармацевтических компаний, провизоров-сотрудников аптек, потребителей товаров аптечного ассортимента). В исследовании использовался метод собственнослучайной бесповторной выборки. Сбор данных осуществлялся в аптеках г. Эр-Рияд (Королевство Саудовская Аравия) при помощи специально разработанной для этого исследования анкеты путем прямого полевого анкетирования и интервьюирования, а также посредством опросно-статистического программного обеспечения Sphinx в сети Интернет. Для каждого изучаемого маркетингового инструмента были определены относительная значимость распространенности и средняя оценка эффективности в каждой отдельной группе респондентов (торговые представители фармацевтических компаний, провизоры-сотрудники аптек, потребители и все респонденты в целом). На основании полученных результатов все изучаемые инструменты прямого маркетинга были проранжированы по распространенности и эффективности. Межиндивидуальные различия между значениями относительной значимости распространенности и средней оценкой эффективности были оценены путем вычисления коэффициента вариации, тогда как межгрупповые различия определялись по данным однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) и теста Шеффе как апостериорного теста. Результаты исследования показали, что наиболее распространенным инструментом прямого маркетинга в розничном секторе фармацевтического рынка по общему мнению всех опрошенных респондентов являются прямые продажи (или детализация, осуществляемая торговыми представителями фармацевтических компаний). В ранге эффективности прямые продажи занимают второе место, немного уступая электронному маркетингу (электронная аптека), представляющему собой наиболее эффективный способ продвижения товаров аптечного ассортимента по общему мнению разных участников процесса продвижения в розничном секторе фармацевтического рынка (сотрудники аптек, торговые представители фармацевтических компаний и потребители). Наименее эффективным и одновременно наименее распространенным инструментом прямого маркетинга является телемаркетинг, согласно общему мнению респондентов всех групп. Результаты данного исследования вносят теоретический вклад в понимание фармацевтического маркетинга и могут оказать практическую помощь специалистам в вопросах использования эффективных приемов продвижения, т.к. позволяют понять, какие инструменты прямого маркетинга используются чаще, и какие из них являются более эффективными, оказывающими наибольшее влияние на решения потребителей о покупке.
Ключевые слова
Проведено исследование, посвященное изучению модулирующих свойств производных 3-формилхромона в отношении активности митохондриального комплекса III в условиях ишемии головного мозга у крыс. In silico исследование проводились с использованием виртуальной модели цитохром с оксидоредуктазы организма Bos taurus с идентификационным кодом 1NTZ из базы данных RCSB PDB. Пространственные структуры всех веществ, участвующих в исследовании, были построены в программе HyperChem 6.09. В этой же программе проведена оптимизация геометрии соединений методом молекулярной механики MM+. Молекулярный докинг проводился с помощью программы Molegro Virtual Docker 6.0.1. In vivo активность комплекса III оценивали у крыс в условиях ишемии головного мозга и у животных без сопутствующего патологического фона. Перманентную церебральную ишемию моделировали у крыс линии Wistar путем необратимой правосторонней окклюзии средней мозговой артерии. Исследуемые соединения вводили через 30 мин. после воспроизведения ишемии и однократно в сутки на протяжении четырех дней в дозе 20 мг/кг, per os. Активность комплекса III оценивали в супернатанте головного мозга спектрофотометрическим методом. Дополнительно оценивали влияние исследуемых веществ на изменение концентрации супероксид-радикала, содержание которого определяли в реакции восстановлении нитро-синего тетразолия. В результате было установлено, что применение исследуемых веществ увеличивало активность комплекса III у крыс с ишемией головного мозга (при применении соединения Х3Аphen2OH4OCH3 - на 59.8% (p
Ключевые слова
В условиях ухудшение эпидемической и экологической обстановки наблюдается глобальная активация микроорганизмов - как вирусов, так и бактерий. Как известно, химические антибиотики обладают целым рядом недостатков, в том числе вызывают резистентность микробов, загрязнение окружающей среды, побочное действие на макроорганизм и так далее. В данной обзорной статье авторы анализируют возможность замены химических антибиотиков бактериоцинными препаратами. На примере препаратов бацитрацина, грамицидина, колистина и полимиксина авторы демонстрируют эффективность бактериоцинных антибиотиков. Как известно, грамицидин - производное бактерии Bacillus Brevis обладает бактерицидным действием Грам-положительных бактерий - стафилококков, стрептококков, гонококков и менингококков и используется как местное средство при воспалительных заболеваиях кожи и слизистых оболочек. Бацитрацин, продуцентом которого является Bacillus Subtilis и Streptomyces fradiae, служит для лечения инфекций наружных покровов. Клостридии, коринебактерии, стафилококки, гемолитический стрептококк, бледная трепонема проявляют чувствительность к этому натуральному антибиотику. Антибиотик, продуцируемый бактериями Bacillus Subtilis и Bacillus polymyxa колистин активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp. Несмотря на воздействие латероспоринов на бактерии St.Aureus, Mycobacterium phlei и Corynbacterium xerosis, а так же подавление роста дифтерийной палочки, трёх видов микобактерий, в том числе, возбудителя туберкулёза, золотистого стафилококка, пиогенного стрептококка, синегнойной палочки и сальмонеллы, антибиотики на основе латероспоринов не синтезированы. А такое эффективное средство против кишечных инфекций как коагулин используется исключительно в ветеринарии в составе пробиотиков. Приводя общий список бактериоцинов бактерий рода Bacillus, они указывают на широкие возможности для разработки новых антибактериальных средств, не вызывающих резистентность у микроорганизмов и не оказывающих негативное влияние на окружающую среду. На примере латероспоринов и коагулина показано, что многие бактериоцины с выраженными антибактериальными показателями могут быть использованы в качестве основы для нового поколения антибактериальных и антифунгальных средств.
Ключевые слова
В работе представлены результаты анализа ассортиментной структуры лекарственных препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации. Цель - анализ структуры предложения пробиотиков на российском фармацевтическом рынке. Материалы и методы: информационной базой работы выступил Государственный реестр лекарственных средств. Объект исследования - лекарственные препараты, нормализующие микрофлору кишечника в части пробиотиков. Метод исследования - контент-анализ, проведенный с учетом международного непатентованного названия, торговых наименований, лекарственных форм. Установлено, что на территории РФ зарегистрировано 16 торговых наименований лекарственных препаратов и 11 международных непатентованных наименований. По показателю «действующее вещество» исследуемая совокупность лекарственных препаратов была классифицирована на 5 групп - содержащие лактобактерии, бифидобактерии, бактерии Bacillus subtilis, кишечные палочки и энтерококки. В структуре лекарственных препаратов, оказывающих влияние на кишечную флору, доля комплексных составляет 50%. Расширенный состав действующих веществ не обуславливает применение лекарственных препаратов, нормализующих микрофлору кишечника, при более широком перечне заболеваний. Самый широкий спектр применения имеют Бифинорм (31 код МКБ-10), Пробифор (25 кодов МКБ-10) и Бифидумбактерин Форте (20 кодов МКБ-10). Данные лекарственные препараты содержат только одно действующее вещество - Бифидобактерии. Бифидобактерии входят в 69% лекарственных препаратов, нормализующих микрофлору кишечника, с перечнем показаний более 10. Пробиотики имеют различные лекарственные формы, 50% лекарственных препаратов представлено несколькими лекарственными формами. Среди лекарственных форм доминируют капсулы и лиофилизат для приготовления суспензии. Данные лекарственные формы встречаются у половины лекарственных препаратов, нормализующих микрофлору кишечника. Наиболее не востребованная лекарственная форма - суспензия для приема внутрь. 25% лекарственных препаратов входят в перечень Жизненно необходимых и важных лекарственных препаратов, являются монопрепаратами и содержат Бифидобактерии бифидум. Лекарственные препараты импортного производства (Бифиформ, Линекс, Линекс Форте) составляют всего 19%, являются референтными, но ни один из них не имеет аналогов среди лекарственных препаратов отечественного производства. Установлен достаточный объем предложений пробиотиков для удовлетворения потребности практического здравоохранения. Вместе с тем, необходимо отметить, что несколько ассортиментных позиций имеют только иностранное производство. В рамках реализуемого импортозамещения это формирует задачи перед учеными по разработке воспроизведенных лекарственных препаратов этой группы, а перед отечественными производителями по производству этих препаратов.