В данной статье изложены результаты исследований по синтезу новых бициклических акриловых мономеров который осуществлялся в два этапа. На первом этапе изучены реакции [4+2]-циклоприсоединения циклопентадиена с алкилакрилатами с различной длиной алкильного фрагмента (С1-С5) с применением в качестве исходного компонента дициклопентадиена. В ходе экспериментов было установлено, что выход целевых продуктов с ростом длины указанного алкильного фрагмента от СН3 до С5Н11 полученных 5-алкоксикарбонилнорборн-2-енов снижается с 94 % до 65.4% масс в расчете на дициклопентадиен. Была проведена термическая изомеризация полученной смеси эндо- и экзо-соединений в экзо-изомер, максимальное превращение которого достигается за 2 часа при 200°С. На втором этапе проведено каталитическое присоединение акриловых кислот к синтезированным 5-алкоксикарбонилнорборн-2-енам в присутствии катализатора BF3O(C2H5)2 и осуществлен синтез новых представителей- акриловых мономеров, диэфиров оксикислот нор-борнана. Изучено влияние различных факторов на процесс присоединения: температуры реакции, мольного соотношения исходных компонентов, количества катализатора, продолжительности реакции и определены оптимальные условия реакции позволяющие достижения максимального выхода (72.2 %) бициклических акриловых диэфиров (мольное соотношение исходных компонентов 1:1.5, количество BFyO(C2H5)2 0.15 мас %, 80°С и продолжительность процесса 4 ч.). Идентификация синтезированных соединений проводилась методом ИК-, ЯМР 1Н и 13С спектроскопии. Далее была исследована реакция радикальной полимеризации 5-этоксикарбонилнорборн-2-ил-акрилата в массе и в растворе метилэтилкетона с использованием в качестве радикального инициатора ди-трет-бутилпероксида. Процесс осуществлен при 140°С в течение 3 ч с достижением максимального выхода полимера при количестве 0.1 мас% инициатора. Полученный полимерный продукт характеризовался молекулярной массой 10000-12000. Покрытие на основе синтезированного полимера, полученного методом налива имело гладкую, прозрачную поверхность без дефектов и характеризовалось достаточно высокой твердостью, эластичностью, адгезионной прочностью и прочностью на удар. На основании проведенных исследований и характеристик полученного гомополимера можно сделать предположение о возможности использования таких полимеров в качестве покрытий.
Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация
2020. — Выпуск 1
Содержание:
Изучена динамика активности, изоферментный состав аконитатгидратазы и субклеточная локализация в листьях кукурузы в различных стрессовых условиях: при гипоксии и солевом стрессе. Показано, что гипоксия и засоление, в целом, оказывают ингибирующее действие на активность исследуемого фермента. Засоление в первые часы экспонирования приводит к увеличению активности аконитазы, а в последующее время после двух часов - к снижению. После шести часов инкубации активность АГ возрастает в четыре раза и достигает максимума, то есть АГ принимает участие в так называемом «солевом дыхании». В условиях гипоксии фермент демонстрирует различные уровни активности, но подобную зависимость. Так, и в атмосфере углекислого газа и азота, изначально наблюдается возрастание уровня АГ, но в присутствии CO2 этот рост более выражен. После этого, как и случае опыта с солевым стрессом, на поздних часах эксперимента активность аконитазы снижается ниже уровня контроля, экспонируемого в атмосферном воздухе. Увеличение активности в первые часы стрессового воздействия связано с активацией дыхательного метаболизма, как основного источника энергетических эквивалентов для компенсации негативного влияния. В случае солевого стресса аконитатгидратаза предположительно учувствует в синтезе осмопротекторов и обеспечивает доступность восстановительных эквивалентов, что обеспечивает наряду с другими защитными реакциями устойчивость растений к гипоксии. В условиях недостатка кислорода необходим дополнительный приток энергии от ЦТК и интенсификация обменных процессов. На поздних стадиях предположительно образование и накопление NO оказывает ингибирующее действие на молекулы фермента аконитатгидратазы. Активность аконитазы обнаружена в цитозоле и митохондриях, следовые количества так же были измерены в пероксисомах, в пределах значений погрешности. Специфическое проявление аконитатгидратазы в полиакриламидном геле позволило подтвердить наличие двух имеющих различную электрофоретическую подвижность форм АГ: митохондриальную и цитоплазматическую, выполняющих различные функции в клетке.
Ключевые слова
Поддержание коллекций in vitro - эффективный способ сохранения лесных генетических ресурсов. В ФГБУ «ВНИИЛГИСбиотех» создана коллекция ценных генотипов лиственных древесных растений. Разрабатываются методы увеличения периода беспересадочного хранения клонов, подбираются условия, способствующие замедлению роста и развития, а также сохранению регенерационного потенциала и успешному возобновлению микрорастений. Целью данной работы является апробация питательных сред с различными добавками (осмотики, ретарданты, адсорбенты, регуляторы роста, аминокислоты) для хранения микрорастений новых клонов тополя и осины в условиях пониженной положительной температуры, слабой освещенности, короткого фотопериода. Приведены результаты хранения in vitro 11 клонов различных видов и гибридов тополя и осины (P alba L., P alba L.x P tremula L., P alba L.x P. bolleana Lauche, P tremula L.) при температуре +4±2°С, освещенности 0.5 клк, фотопериоде 6 ч день/18 ч ночь в течение 12 месяцев. Базовой питательной средой служила модифицированная среда Woody Plant Medium с половинным набором макросолей ('A WPM). Проанализированы сохранность, возобновление роста и укореняемость микрочеренков. Подобрано 6 вариантов питательных сред, позволяющих хранить культуры с высокой сохранностью (75-100%). Укореняемость микрочеренков на опытных средах варьировала от 85.0 (салициловая кислота 1 мг/л) до 98.2% (активированный уголь 15 г/л). Наибольшее число корней образовалось на среде с хлорхолинхлоридом (в среднем 4 шт.). На средах с абсцизовой кислотой и аргинином наблюдались низкая укореняемость и сильное торможение роста микропобегов. Восстановление роста этих культур происходило в 2-3 раза медленнее по сравнению с контролем. Лучшие результаты были получены при хранении культур на питательной среде lA WPM с добавлением активированного угля 15 г/л или поливинилпирролидона 150 мг/л при температуре +4±2°С, слабой освещенности (0.5 клк), коротком фотопериоде (6 ч день/18 ч ночь) в течение 12 (сохранность 97-100%) или 18 месяцев (83-86%). Данные среды могут быть рекомендованы для долгосрочного хранения in vitro ценных клонов осины, тополя белого, гибридов тополя белого и осины, гибридов тополя белого и Болле.
Ключевые слова
Представлены результаты исследований по разработке состава и технологии мягкой гидрофильной лекарственной формы производного 5-нитрофурана. Для повышения растворимости и скорости растворения действующего вещества предложена технология получения гелей с твердой дисперсией нитрофурала с концентрацией 0.02%. Использование твердой дисперсии нитрофурала позволяет получить гидрофильную лекарственную форму, в которой лекарственное вещество полностью растворено и равномерно распределено в основе. Проведен выбор вспомогательных веществ с целью разработки оптимального состава. В ходе скрининга для разработанных составов были изучены: органолептические свойства, однородность, рН, подлинность и высвобождение действующего вещества методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану. Приведены результаты сравнения высвобождения действующего вещества из гелей с твердой дисперсией нитрофурала и представленной на рынке фурацилиновой мазью на гидрофобной основе. Установлено, что введение твердой дисперсии нитрофурала в гель в концентрации 0.02% позволяет достичь более высокого высвобождения действующего вещества из основы (0.81-2.89-10-3 г/л к 30 мин эксперимента до 7.72-10.06-10-3 к 6 ч эксперимента), по сравнению с фурацилиновой мазью 0.2% (0.272-10-3 г/л к 30 мин эксперимента до 0.797-10-3 г/л к 6 ч эксперимента). Изучены реологические характеристики, определены составы, обладающие минимальной «петлей гестерезиса», характеризующиеся хорошей намазываемостью и способностью к выдавливанию из туб. Изучена стабильность отобранных в результате скрининга составов методом ускоренных и долгосрочных испытаний. Установлен срок годности (2 года) и определены условия хранения (в сухом защищенном от света месте при температуре 15-25°С). На основании экспериментальных данных осуществлен скрининг среди образцов гелей и отобраны составы, удовлетворяющие требованиям нормативной документации и характеризующиеся высоким высвобождением нитрофурала из основы, соответственно, высокой терапевтической эффективностью, обладающие наилучшими реологическими характеристиками и стабильностью качественного и количественного состава на протяжении заявленного срока годности.
Ключевые слова
В настоящее время наблюдается тенденция к снижению числа производственных аптек, однако, лекарственные препараты экстемпорального изготовления остаются востребованными, являясь важным элементом фармацевтической помощи. Это связано с применением индивидуального подхода, который позволяет использовать широкую вариацию дозировок, а также изготавливать препараты без введения в состав консервантов и стабилизаторов, что особенно актуально для гериатрии и педиатрии, поскольку позволяет учитывать физиологические особенности конкретного пациента. Целью работы явилось изучение и анализ экстемпоральной рецептуры на примере аптеки №216 КП ВО «Воронежфармация». Объектом исследования послужили индивидуальные рецепты пациентов и требования медицинских организаций, поступившие в аптечную организацию в период с декабря 2018 по декабрь 2019. По результатам исследования были выявлены следующие особенности: на индивидуальную рецептуру приходится 55% изготавливаемых лекарственных препаратов, при этом 63% из них назначаются врачами в г. Воронеже, остальные 37% приходятся на районы Воронежской области, что свидетельствует о потребности данных регионов в лекарственных препаратах экстемпорального изготовления. Обнаружено, что наиболее востребованной группой потребителей являются дети и подростки до 14-ти лет, на долю которых приходится 80% рецептуры. Была проанализирована структура ассортимента экстемпоральных препаратов в зависимости от лекарственной формы и способа применения. Анализ лекарственных форм показал, что наибольшая доля лекарственных препаратов представлена в виде жидких лекарственных форм (96% рецептуры), среди них, в частности, наиболее востребованы растворы для электрофореза (57%). На требования медицинских организаций приходятся 45% рецептуры. В отличие от индивидуальных назначений рецептура медицинских организаций имеет узкую номенклатуру, но большие объемы потребления. Основные группы потребителей представлены стоматологическими клиниками и санаторно-курортными организациями. Среди изготовляемых лекарственных препаратов наиболее часто встречаются дезинфицирующие средства (растворы перекиси водорода, хлоргексидина различных концентраций), средства контроля (растворы азопирама, фенолфталеина), а также широко представлена номенклатура растворов для электрофореза.
Ключевые слова
Элементный химический состав является важной характеристикой растений, уже использующихся или перспективных в качестве лекарственного растительного сырья. Количество каждого из химических элементов определяется сложным сочетанием факторов, в том числе почвенного. Усиление антропогенной нагрузки на окружающую среду делает проблему экологической чистоты лекарственного растительного сырья очень важной. В этой связи научный интерес представляют собой растения, которые широко распространены на территории европейской части России: мята водная (Mentha aquatica L.) и мята длиннолистная (Méntha longifólia L.), семейства Lamiaceae (Яснотковые). Мята длиннолистная широко культивируется, ее используют внутрь как улучшающее пищеварение и болеутоляющее средство, а так же как пряность. Мята водная нашла свое применение в народной медицине при заболеваниях желудочнокишечного тракта. Методом масс-спектрометрии в листьях мяты водной и мяты длиннолистной установлено наличие 65 элементов: макроэлементы Mg, Na, P, Ca, K (всего 5); мезоэлементы - Mn, Fe, Sr (всего 3); микроэлементы - Li, Be, B, Al, Sc, Ga, Ti, V, Y, Zr, Cr, Co, Ni, Cu, Zn, Se, Br, Rb, Sb, Mo, I, La, Nd, Ce, Ba (всего 25), ультрамикроэлементы - Ge, Nb, Ag, In, Sn, Te, Cs, Pr, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb, Lu, Hf, Ta, W, Re, Pt, Au, Tl, Bi, Th, U (всего 28). Содержание тяжелых металлов в анализируемых объектах соответствует требованиям НД и безопасно для организма человека. Для оценки способности растения накапливать минеральные элементы, участвующие в различных физиологических рассчитан коэффициент биологического поглощения (Кбп). Показано, что накопление элементов среди представителей рода Mentha не однородно. Наибольшая аккумуляция характерна для фосфора, магния, натрия, калия, кальция, стронция. Таким образом, данные растения могут использоваться для профилактики патологических состояний, связанных с нарушением тканевого гомеостаза, а так же для коррекции некоторых дисэлементозов.
Ключевые слова
В статье представлены результаты исследований по разработке состава капсулированной лекарственной формы Секстафаг®. Выбор оптимального состава, обеспечивающего необходимые технологические и биофармацевтические свойства, осуществляли с использованием математического планирования эксперимента методом двухфакторного дисперсионного анализа. В качестве фактора «А» использовали вспомогательные вещества перспективные для иммобилизации бактериофага, в качестве фактора «В» - вспомогательные вещества, перспективные для обеспечения желудочной резистентности композиции. Параметрами оптимизации служили: исходная литическая активность в капсулах и литическая активность в капсулированной композиции после выдерживания в течение 1 часа в 0.1 М растворе кислоты хлороводородной. Дисперсионный анализ и расчетное значение критерия Фишера показали, что значимым фактором для иммобилизации Секстафага является смесь метилцеллюлозы, сорбита и лактозы. Фактором, обеспечивающим желудочную резистентность фага в модельной капсулируемой композиции является наличие метилцеллюлозы, сорбита, лактозы, натрия альгината и пектина. На втором этапе исследований выбор оптимальной композиции капсулированного лекарственного препарата Секстафаг® проводили с использованием обобщенной функции желательности Харрингтона. Критериями отбора служили показатели качества гранулята (уплотненная насыпная плотность, коэффициент вибрационного уплотнения, сыпучесть, угол естественного откоса) и капсул (однородность массы, распадаемость, литическая активность, желудочная резистентность). Интегральная оценка технологических параметров гранулята и капсул Секстафаг® показала, что удовлетворительными биофармацевтическими показателями обладает композиция, полученная с предварительной иммобилизацией бактериофага на смеси метилцеллюлозы, сорбита и лактозы с последующим добавлением желудочно-резистентного формообразователя (кальция карбоната, натрия альгината и пектина). Полуфабрикат в виде вязкой пастообразной массы сублимационно сушили, гранулировали, опудривали антифрикционными веществами и капсулировали. Капсулы Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный) соответствуют требованиям ОФС ГФ XIV издания по показателям: описание, подлинность, однородность массы, распадаемость, потеря в массе при высушивании и специфическая активность. Препарат Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный) капсулы, стабилен при хранении в течение 18 месяцев при температуре от 2 до 8°С.
Ключевые слова
Метронидазол был разработан французской компанией Rhone-Poulenc как средство для лечения трихомониаза и начал использоваться в 1959 году под торговым наименованием «Flagyl». Является производным имидазола, и представляет собой кристаллический порошок белого или светло-жёлтого цвета, малорастворимый в воде, ацетоне и этаноле. Метронидазол широко применяют в современной медицинской практике, как синтетическое противопротозойное и химиотерапевтическое средство. Метронидазол - эффективное средство для лечения специфических протозойных инфекций: лямблиоза, трихомониаза, кишечного и внекишечного амёбиаза, балантидиаза. Метронидазол активен в отношении некоторых грамотрицательных грамположительных анаэробов. Отдельным направлением использования метронидазола является его применение для при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В стоматологической практике метронидазол используется при анаэробных инфекциях различной локализации, заболеваниях пародонта, при гнойно-воспалительных процессах челюстно-лицевой области. Стоматологический гель, содержащий комбинацию метронидазола с хлоргексидином, показан при инфекционно-воспалительных заболеваниях пародонта и слизистой оболочки рта. В дерматологической практике метронидазол используется для лечения розацеа. Субстанция метронидазола широко используется при изготовлении препаратов в аптеках по индивидуальным прописям в составе различных лекарственных форм. Кроме промышленных препаратов подробно описаны препараты экстемпорального производства с метронидазолом. С момента его синтеза прошло уже 60 лет, однако интерес к данному веществу не иссяк. В научной литературе за последние 10 лет встречается множество запатентованных технологий и составов, использующих метронидазол. В статье описаны патенты, согласно которым использование метронидазола включено в способы лечения и профилактики широко спектра заболеваний - хронического эрозивного гастрита, предраковых и ранних стадий раковых заболеваний желудка и прямой кишки. В офтальмологии - для лечения блефаритов. В дерматологии разработаны плёнки для лечения повреждений наружных тканей организма и для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек. В гинекологии - запатентованы мазь, гель, суппозитории, обладающие противовирусным, противомикробным, противогрибковым, противопрото-зойным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Существенным препятствием к разработке препаратов метронидазола является его низкая растворимость в воде. Повышение растворимости метронидазола методом «твёрдых дисперсий», разработка состава и технологии его инновационных препаратов с повышенной биодоступностью на основе твёрдых дисперсий с полимерами является перспективным направлением отечественной фармацевтической науки.
Ключевые слова
Целью данного исследования является сравнительное изучение компонентного состава эфирных масел Nepeta biebersteiniana (Trautv) Pojark и Nepeta cyanea Stev, произрастающих в горном Дагестане. Растительный материал был собран в 2018 г. на территории Гунибского района. N. biebersteiniana, в окрестностях сел. Н. Кегер на высоте 985 м. над уровнем моря, N. cyanea напротив турбазы «Орлиное гнездо» на высоте 1500 м. над уровнем моря. Образцы отбирались в фазу цветения. Сушка сырья производилась в тени до воздушно - сухого состояния. Определение содержания эфирного масла проводили путем его перегонки с водяным паром из растительного сырья с последующим измерением объема. Содержание масла выражали в объемно - весовых процентах в пересчете на абсолютно - сухое сырье. Компонентный состав эфирных масел определяли методом хромато - масс - спектрометрии на хроматографе Shimadzu GCMS - Gp 2010 plus c массспектрометрическим квадрупольным детектором с капиллярной колонкой SLB - % ms. Идентификацию компонентов пробы проводили по лицензионным библиотекам масс - спектров NIST 08 и FFNSC 1/3 и по литературным источникам. Установлено, что содержание эфирного масла в надземной части видов колеблется в пределах O. 14% - 0.2%. По качественному составу и количественному содержанию компонентов эфирные масла отличаются друг от друга. В составе эфирных масел обнаружено от 20 до 45 компонентов. Компонентный состав Nepeta biebersteiniana более разнообразный. Значительное содержание мажорных компонентов и высокая концентрация его отдельных компонентов позволяет рассматривать Nepeta biebersteiniana как потенциальный ресурс для получения эфирного масла разнообразного использования. Отличительной особенностью эфирного масла Nepeta cyanea является высокое содержание цис - транс - непеталактона (60.80%). Можно полагать, что эфирное масло Nepeta cyanea может послужить источником непеталактона, который выступает в вещество оттрактантом для кошек, а по некоторым данным репеллантом для некоторых групп насекомых. Общими компонентами эфирных масел в обеих видах являются цис - транс - непеталактон (25.56% - 60.80%), карифиллен - E (12.34% - 12.68%), кариофиллен оксид (2.20 - 2.88%). Содержание таких компонентов как кари-офиллен Е и кариофиллен оксид стабильное и не зависит от видовых особенностей и места сбора их.
Ключевые слова
Биологически активные вещества растительной клетки не изменяют грубо и резко всю систему химических реакций живой клетки высшего животного и человека. Хотелось бы отметить, что лекарственные растения и препараты на их основе, не вызывая побочных явлений, могут применяться длительно людьми разных возрастных категорий, в том числе - пожилыми и детьми, а также у животных в ветеринарии.Задачей наших исследований, было создание фитоэкстрактов широкого спектра действия на основе флавоноидосодержащего сырья с определенными фармакологическими свойствами и использовать их как целевые продукты и в качестве «промежуточных», для создания в последующем различных лекарственных форм - мягких (гелей), жидких (капель, спреев). В результате проведенных исследований нами получено спирто-водное извлечения из 13 объектов лекарственного растительного сырья. Несмотря на многокомпонентность состава, основной упор был сделан на полифенольную группу соединений, представленную флавоноидами. Второй фитокомплекс получен из листьев гинкго двулопастного методом ультразвуковой экстракции, также 70 % этанолом и содержит флавоновые гликозиды и терпеновые лактоны. По данным литературы, действие обусловлено характером влияния на процессы обмена веществ в клетках, реологические свойства крови и микроциркуляцию, а также на вазомоторные реакции крупных кровеносных сосудов. Препараты гинкго билоба улучшают мозговое кровообращение и снабжают мозг кислородом и глюкозой. Обладают сосудорасширяющим действием, препятствуют агрегации тромбоцитов. Нормализуют метаболические процессы, оказывают антигипоксическое действие на ткани. Препятствуют перекисному окислению липидов и образованию свободных радикалов клеточных мембран. Оказывают выраженное противоотечное действие в периферических тканях. При различных патологических состояниях предотвращают усиление протеолитической активности сыворотки. Для получения промежуточного продукта - фитоэкстрактов, содержащих флавоноиды, необходимо было установить качественный и количественный состав. Были использованы цветные реакции на фенольные соединения. Количественный состав был подтвержден методом спектрофотометрии.
Ключевые слова
Распространенность сахарного диабета (СД) 2-го типа всё больше приобретает размеры неинфекционной эпидемии. В настоящее время, во всем мире признана необходимость индивидуального подхода к лечению пациентов с СД 2-го типа, причем приоритетной задачей такого подхода является достижение оптимального соотношения эффективности и безопасности лечения. При персонифицированном подходе к терапии СД 2-го, необходимо иметь несколько препаратов с разнообразной фармакокинетической характеристикой. Одной из альтернативных пероральных лекарственных форм в настоящее время является суспензия. Среди различных систем доставки лекарственных веществ (ЛВ) в последние годы все большую распространенность получили трансдермальные терапевтические системы (ТТС). Они представлены для непрерывной подачи содержащихся в них ЛВ через неповрежденную кожу в системное кровообращение в течение длительного времени с заранее заданной скоростью. Объектом исследования являлись трансдермальный пластырь и суспензия гликлазида. Изучение сахароснижающей активности разработанных лекарственных форм гликлазида проводили на модели аллоксанового сахарного диабета у крыс, относительно таблетированной лекарственной формы гликлазида. После однократного введения оригинальной суспензии гликлазида концентрация глюкозы снижается через 4 часа, продолжительность эффекта составляет 8 часов, в то время как концентрация глюкозы в группе, получающей препарат сравнения, начинала снижаться через 12 часов после введения препарата, продолжительность эффекта составляла 16 часов. Концентрация глюкозы в плазме крови животных, получающих гликлазид в форме трансдермального пластыря, снижается через 24 часа с момента нанесения пластыря на кожный покров, продолжительность эффекта составляет 24 часа. При этом в течении 18 часов средний уровень глюкозы в крови животных оставался стабильным. В то время как концентрация глюкозы в группе, получающей препарат сравнения, начинает снижаться уже через 12 часов после нанесения препарата, однако продолжительность эффекта составляет 16 часов. По результатам изучения сахароснижающей активности можно сделать заключение, что после однократного введения оригинальной суспензии гликлазида снижение уровня глюкозы в крови наступает быстрее чем у таблетированной формы, однако эффект менее продолжителен. В то время как применение гликлазида в форме трансдермального пластыря способствует пролонгированию сахароснижающего эффекта по сравнению с таблетированной формой.