+
Научные результаты биомедицинских исследований
2020. — Выпуск 2
Содержание:
+
Актуальность: Экзема является распространенным хроническим заболеванием, характеризующимся воспалением кожи. Цель исследования: Провести анализ вовлеченности гаплотипов полиморфных локусов гена филаггрина (FLG) в развитие хронической истинной экземы у мужчин. Материалы и методы: Выборка для исследования включала 203 мужчины, в том числе 113 больных с хронической истинной экземой и 90 мужчин без данной патологии. Проведено генотипирование 10 полиморфных локусов гена FLG. С помощью программы Haploview v.4.2 выполнен анализ неравновесия по сцеплению между SNPs и построены гаплоблоки. В соответствии с алгоритмами «Solid Spine» и «Four gamete frequencies» с заданным порогом D’>0,8 определялась блочная структура. Расчет частот гаплотипов и анализ их ассоциаций с формированием заболевания осуществляли с помощью программного обеспечения PLINK v. 2.050 по ЕМ-алгоритму. Результаты: Установлено 6 гаплоблоков как в целом в объединённой выборке мужчин, больных хронической истинной экземой и контроля, так и отдельно в группах больных и мужчин контроля. Значимых ассоциаций гаплотипов в рамках шести рассматриваемых гаплоблоков с возникновением хронической истинной экземоы у мужчин не выявлено. Анализ вовлеченности гаплотипов полиморфных локусов гена FLG, находящихся в неравновесии по сцеплению, показал значимую ассоциацию гаплотипа GG rs61816761 -rs3126085 с хронической истинной экземой у мужчин (0R=0,47, р=0,035, ррerm=0,045). Заключение: Гаплотип GG полиморфных локусов rs61816761-rs3126085 гена FLG вовлечен в развитие хронической истинной экземы у мужчин.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Актуальность: В этиологии недифференцированных форм умственной отсталости и эпилепсии значимую роль играют генетические факторы. С интенсивным внедрением современных технологий в клиническую практику стало возможным выявлять геномные перестройки с недоступным ранее разрешением. Несмотря на прогресс в изучении генетических причин умственной отсталости, для определения патогенетических механизмов таких этиологически гетерогенных состояний, как её недифференцированные формы с эпилепсией, требуется применение биоинформатических методов для корректной интерпретации результатов полногеномного анализа. Цель исследования: Определение геномных (хромосомных) вариаций, включая CNVs, и их возможных клинических последствий у детей с недифференцированной умственной отсталостью и эпилепсией. Материалы и методы: Цитогенетическими и молекулярными технологиями исследованы клетки крови и образцы ДНК у 294 детей с недифференцированной умственной отсталостью и эпилепсией с ВПР и/или МАР. Использовали молекулярное кариотипирование или SNParray и оригинальную биоинформатическую технологию, позволяющую моделировать последствия геномных аномалий. Результаты: Обследовано 294 ребёнка с геномными аномалиями и различными клиническими проявлениями. В 20,8% случаев помимо идиопатической умственной отсталости, ВПР и/или МАР, наблюдалась эпилепсия. У этих детей обнаружены численные и структурные аномалии хромосом в 8% случаев. При молекулярном кариотипировании выявлено 192 аномалии генома с патогенным или вероятно патогенным эффектом и 23 участка сегментной потери гетерозиготности (унипарентальная дисомия) в 25% случаев. При этом сочетанные аномалии генома наблюдались в 87%. Геномные аномалии встречались по всем хромосомам, кроме 20 и 21. Среди 192 геномных аномалий выявлены делеции, дупликации, трипликации и мозаичные геномные нарушения, как правило, совместно с регулярными перестройками. При применении оригинального биоинформатического анализа, используя приоритизацию генов, определено более 800 генов; из повторяющихся генов выявлены: FMR1 [OMIM: 309550], ассоциированный с умственной отсталостью, сцепленной с ломкой хромосомой X; DAZ2 [OMIM:400026] и DAZ3 [OMIM:400027], ассоциированные c умственной отсталостью и аутизмом; BTRC [OMIM603482], вовлеченный в сигнальный путь циркадного ритма, связанного с эпилептическими проявлениями; реже - AFF2 (FMR2) [OMIM:300806], SLC1A1 [OMIM:133550], SCN2A [OMIM:182390], SCN3A [OMIM:182391], GABRB3 [OMIM:137192], NECAP1 [OMIM:615833], SHANK3 [OMIM:606230]. Вариабельность полученных результатов не позволяет провести корректные корреляции геномных нарушений и недифференцированной умственной отсталости с эпилепсией. Однако данные проделанной работы показывают, что следует накапливать результаты полногеномных исследований для определения геномного участка или даже генов, связанных с данной патологией. Заключение: Полученные данные и проведённый анализ указывают на целесообразность продолжения исследований, направленных на поиск молекулярных механизмов недифференцированной умственной отсталости и эпилепсии.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Актуальность: Изучение генетических основ первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) является актуальной задачей в связи с тем, что глаукома является главной причиной слабовидения и слепоты среди лиц трудоспособного возраста. Проведенные в последнее десятилетие полногеномные исследования (GWAS) первичной открытоугольной глаукомы выявили более 150 генов-кандидатов, ассоциированных с развитием глаукомы. При этом большое значение имеют репликативные исследования GWAS-значимых локусов для ПОУГ в различных этнотерриториальных группах. Цель исследования: Провести репликативное исследование ассоциации GWAS-значимых полиморфных локусов генов LOXL1 и CDKN2B-AS1 с развитием первичной открытоугольной глаукомы у мужчин Центрального Черноземья РФ. Материалы и методы: Работа выполнена в дизайне «больные-контроль». В исследование включены 246 мужчин больные ПОУГ и 176 человек контрольной группы. Материалом для молекулярно-генетического исследования послужила ДНК, выделенная из венозной крови исследуемых индивидуумов стандартным методом фенольнохлороформной экстракции. Для исследования были отобраны GWAS значимые для ПОУГ полиморфные локусы генов CDKN2B-AS1 (rs7865618, rs2157719, rs1063192, rs944800, rs4977756) и LOXL1 (rs893818, rs4886776). Генотипирование проведено с помощью полимеразной цепной реакции синтеза ДНК методом дискриминации аллелей. Результаты: Установлено, что полиморфные локусы rs893818 LOXL1 и rs4886776 LOXL1 ассоциированы с развитием первичной открытоугольной глаукомы у мужчин: факторами риска развития ПОУГ являются генотипы GG rs893818 LOXL1 (OR=1,62, p=0,025) и GG rs4886776 LOXL1 (OR=1,59, p=0,030). Аллели А этих полиморфных локусов имеют протективное значение при формировании заболевания (0R=0,59, p=0,003 для rs893818 и 0R=0,63, p=0,009 для rs4886776). Заключение: Полиморфные локусы гена LOXL1 - rs893818 и rs4886776 ассоциированы с развитием первичной открытоугольной глаукомы у мужчин Центрального Черноземья РФ.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Актуальность: Известно, что развитие ишемической болезни сердца (ИБС), как полигенной мультифакториальной патологии, детерминировано сложным взаимодействием между генетическими и средовыми факторами. Результаты генетических исследований позволяют говорить о широком спектре полиморфных вариантов генов - т.н. однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), вносящих вклад в патогенез ИБС в различных популяциях мира. Цель исследования: Анализ ассоциации полиморфного варианта rs12328675 гена COBLL1 с показателями липидного обмена и толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий, и риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) у жителей Центральной России. Материалы и методы: Материалом для исследования послужили образцы геномной ДНК биобанка Научно-исследовательского института генетической и молекулярной эпидемиологии Курского государственного медицинского университета (N=1340), полученные от 719 больных ИБС и 621 относительно здоровых добровольцев. Результаты: Установлено, что генотип rs12328675-C/C гена COBLL1 ассоциирован с повышенным риском развития ИБС, в то время как генотип rs12328675-T/C, наоборот, был связан с пониженным риском развития болезни (P=0,004). SNP rs12328675 гена COBLL1 был статистически значимо ассоциирован с уровнем общего холестерина крови (P=0,028, эффект сверхдоминирования). Данный полиморфизм также был связан с толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий (P=0,009, аддитивный эффект). Биоинформатический анализ позволил охарактеризовать функциональную значимость SNP rs12328675 гена COBLL1. В частности, посредством связывания различных транскрипционных факторов может модулироваться экспрессия гена COBLL1 в сердечной мышце и коронарных артериях, что может иметь патогенетическое значение для развития ишемической болезни сердца. Заключение: В результате установлено, что у жителей Центральной России полиморфный вариант rs12328675 гена COBLL1 ассоциирован с развитием ишемической болезни сердца, а также с толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий ТИМ и общим холестерином крови.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Актуальность: Одним из самых распространённых нейродегенеративных заболеваний является болезнь Паркинсона, которая основывается на дегенерации дофаминергических нейронов черной субстанции. Современное лечение болезни Паркинсона заключается в дофаминзаместительной терапии леводопой, применение которой не приводит к остановке, прогрессирующей нейродегенерации и вызывает появление побочных эффектов. Метаботропные рецепторы глутамата (mGluRs) являются перспективной точкой приложения для поиска новых антипаркинсонических препаратов. Метаботропные рецепторы III группы способны снижать активность NMDA-рецепторов, участвующих в регуляции уровня кальция в клетках. Поэтому предположено, что активация этих рецепторов может иметь нейропротективное влияние. В ЦВТ «ХимРар» синтезирован агонист mGluR4 рецепторов. Дальнейшие исследования субстанции проводились в НИИ «Фармакология живых систем» НИУ БелГУ (г. Белгород). Цель исследования: Изучить нейропротективную эффективность фармацевтической субстанции - ZC64-0001 в сравнении с Мексидолом на мышах с ишемией головного мозга. Материалы и методы: Исследование проводилось на крысах, разделенных на 9 групп по 10 особей. Исследуемую субстанцию ZC64-0001 и препарат сравнения Мексидол вводили внутрижелудочно один раз в день в профилактических и лечебных целях в различных дозировках. Затем оценивали поведенческие реакции животных до моделирования ИГМ и на 2, 7 и 14 сутки после; уровень S100b и NSE после ИГМ. Результаты: В ходе исследования получено, что использование ZC64-0001 и Мексидола в исследуемых дозах, оказывало выраженное нейропротекторное действие, выражающееся в уменьшении выраженности неврологического дефицита; и ускорении исчезновения симптомов паралича, птоза и т. д. Одновременно обнаруженно улучшение показателей двигательной активности в ПЛК и тесте актиметрии, а так же значительное предотвращение повышения значений NSE и белка S 100b. Заключение: Нейропротективный эффекта агониста mGluR4 рецепторов объясняется их способностью снижать активность NMDA-рецептора и, следовательно, риск эксайтотоксичности.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Актуальность: Среди патологических состояний, встречающихся у детей и подростков, вегетативные нарушения занимают одно из ведущих мест. Развитие синдрома вегетативной дистонии (СВД) обусловлено дисбалансом вегетативной нервной системы. Лечение вегетативных нарушений у детей должно быть комплексным. В последнее время в терапии СВД у детей все чаще применяются лекарственные препараты, обладающие комбинированным действием. К таким лекарственным средствам относится и наш российский препарат нового поколения, созданный ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» - Тенотен детский. Цель исследования: Оценка клинической эффективности препарата Тенотен детский при лечении СВД у детей. Материалы и методы: В исследование включены 53 ребенка с СВД в возрасте от 5 до 15 лет, наблюдавшихся в городской детской поликлинике № 1 г. Белгорода. Все пациенты с СВД были рандомизированы случайным образом на 2 группы: основная группа пациентов получала препарат ТД; и группа сравнения, пациенты которой принимали препараты ноотропного, успокаивающего и вегетотропного действия в возрастных дозах. Продолжительность лечения в обеих группах составила 1 месяц. Всем пациентам дополнительно назначались физиолечение, массаж и ЛФК. Группы больных не различались по основным демографическим и клиническим показателям. Обследование включало анализ анамнеза заболевания и жизни, клиническое обследование, оценку вегетативной нервной системы и функционального состояния сердечно-сосудистой системы. Оценку эффективности терапии препаратом ТД оценивали по результатам клинических наблюдений. Результаты нашего исследования обрабатывали с использованием компьютерного пакета программ SPSS Statistica 6.0. Результаты: В статье представлены особенности вегетативных нарушений у детей с СВД и результаты анализа сравнительной эффективности различных терапевтических подходов к коррекции нарушений вегетативного статуса у детей. Отмечена эффективность применения современного препарата ТД, созданного на основе релиз-активных (РА) антител (АТ) к мозгоспецифическому белку S-100. Заключение: Достоверно доказана клиническая эффективность данного препарата в комплексе лечебных мероприятий у детей с СВД. Отсутствие побочных эффектов и нежелательных реакций у детей во время применения ТД позволяют рекомендовать данный препарат для лечения вегетативных нарушений у детей в педиатрической практике с 3-летнего возраста.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Актуальность: Оксид азота в выдыхаемом воздухе на сегодняшний день является одним из обсуждаемых маркеров аллергического воспаления респираторного тракта, оценку которого предлагается использовать как в качестве критерия диагностики астмы, так и эффективности проводимой базисной терапии. В статье рассмотрена предиктивная способность мониторинга оксида азота в выдыхаемом воздухе относительно уровня контроля и вероятности развития обострений бронхиальной астмы (БА) у детей на фоне базисной терапии. Цель исследования: Оценить предсказательную способность ежемесячного мониторинга оксида азота в выдыхаемом воздухе относительно достижения контроля и возможного развития обострений у детей с неконтролируемой БА на фоне усиления базисной терапии. Материалы и методы: В исследовании проводилась ежемесячная оценка уровня NO в выдыхаемом воздухе портативным анализатором оксида азота NObreath, (Bedfont.Scientific.Ltd., Великобритания) у 111 детей (средний возраст 13,8±2,1 лет) с БА. Все пациенты находились на базисной терапии и на момент включения в исследование были переведены на 3 ступень (GINA, 2018) терапии БА. Для ежемесячной регистрации уровня контроля БА использовался опросник ACQ-5. В зависимости от исходного уровня FeNO были выделены 2 подгруппы пациентов: 1 подгруппа (n=50), FeNO=36-49 ppb; 2 подгруппа (n=61), FeNO>50 ppb. Полученные данные были обработаны с помощью ROC-анализа внутри каждой подгруппы и в общей когорте пациентов. Результаты: Исходный уровень FeNO не обладает прогностической способностью для оценки контроля БА через 3 месяца терапии и развития обострений БА в течение этого времени. Мониторинг уровня оксида азота через 1 месяц позволяет прогнозировать развитие обострения БА, а через 2 месяца -как развитие обострения БА, так и достижение контроля БА к 3 месяцу наблюдения. Предиктивная способность мониторинга FeNO была достоверной в подгруппе 2. Заключение: Мониторинг FeNO может использоваться для принятия решений об изменении базисной терапии астмы у отдельных групп пациентов. Необходимы дальнейшие длительные исследования для оценки прогностической ценности динамического контроля FeN0 у детей с бронхиальной астмой.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Актуальность: На сегодняшний день важным является увеличение частоты развития сердечной недостаточности с возрастом. Патогенетические механизмы, выявляемые при метаболическом синдроме и атеросклерозе свидетельствуют о взаимосвязи этих процессов, при этом у каждого второго больного с коронарной патологией выявляются признаки метаболических нарушений. Клиническая значимость оценки метаболического синдрома и его отдельных компонентов в отношении прогнозирования риска развития сердечной недостаточности с промежуточной фракцией выброса (СНпФВ) ишемической этиологии остается неясной. Цель исследования: Выяснить взаимосвязь метаболического синдрома и его компонентов с риском развития СНпФВ у пожилых больных и выявить гендерные патофизиологические различия между больными СНпФВ пожилого возраста. Материалы и методы: Обследовано 120 больных СНпФВ (40-49%) II функционального класса по NYHA ишемического генеза, средний возраст - 66,5±7,8 года. Изучали уровень глюкозы, гликированного гемоглобина (HbA1c), инсулина, лептина в сыворотке крови, рассчитывали индекс H0MA-IR. Оценивали липидный спектр - уровень общего холестерина, липопротеидов низкой и высокой плотности, триглицеридов. Результаты: Выявлена заметная положительная корреляционная связь абдоминального ожирения с уровнем лептина (r=0,56, р
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Актуальность: У лиц старших возрастных групп проблема развития остеопороза становится все актуальнее и острее, так как развитие хрупкости костной ткани приводит к многочисленных переломам и развитию инвалидизирующего состояния, повышая летальность. Вне зависимости от наличия остеопороза, у каждого человека накапливается полиморбидность, что усугубляет течение и разрушение костно-хрящевой ткани. Появляются новые сочетанные состояния, такие как остеоартросаркопороз. Цель исследования: Оценить позитивные плейотропные эффекты антирезорбентов у пациентов в старшем возрасте с учетом хронизации возраст-ассоциированных патологий и наличием остеоартросаркопороза. Разработать лечебно-профилактические программы для таких пациентов с целью снижения полипрагмазии. Материалы и методы: С целью выявления позитивных плейотропных эффектов антирезорбентов у пациентов в старшем возрасте нами было сформировано две группы пациентов пожилого возраста. С учетом хронизации возраст-ассоциированных патологий нами были отобраны пациенты, имеющие нарушение толерантности к глюкозе и остеоартросаркопороз. Средний возраст пациентов составил 67,9±0,7 лет. Первой группе пациентов (n=34) был назначен препарат Кальцемин. Второй группе пациентов (n=36) было назначено лечение в виде Кальцемина и препарат золедроновой кислоты. Выявление положительных плейотропных эффектов антирезорбентов у пациентов в старшем возрасте определялось по динамики обменных процессов фосфора и кальция, динамике состояния мышечной ткани, потребности в гипогликемической терапии. Результаты: Полученные данные свидетельствуют о положительном плейотропной эффекте золедроновой кислоты на обмен кальция у пациентов старшего возраста с остеоартросаркопорозом и нарушением толерантности к глюкозе. Положительные плейотропные эффекты препаратов, содержащих золедроновую кислоту, выражались в увеличении мышечной силы в 1,6 раз, что является профилактикой прогрессирования и развития саркопении у таких пациентов, снижением степени болевого синдрома в позвоночном столбе в 1,4 раза и в костях в 1,6 раз, что непосредственно влияет на качество жизни пациентов старшего возраста. Еще одним положительным плейотропным эффектом применения препаратов с содержанием золендроновой кислоты, можно считать снижение объемов остеопоретической терапии у пациентов старшего возраста с остеоартросаркопорозом. Заключение: В тактику ведения пациентов старшего возраста с остеоартросар-копорозом целесообразно включать длительное применение препаратов, с содержанием золендроновой кислоты, так как они обладают плейотропными эффектами.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Актуальность: Оккультные практики широко распространены во всем мире и оказывают негативное воздействие на приверженцев среди пациентов. Цель исследования: Изучение распространенности медицинского оккультизма и оказываемого им негативного влияния для разработки профилактических рекомендаций. Материалы и методы: Обследовано 1110 человек различных социальных групп (представителей населения - 256, врачей-психиатров - 73, медицинских сестер - 158, младшего медицинского персонала - 119 и больных расстройствами шизофренического спектра - 504 человека). Применялись медико-социологический, психометрический, клинико-психопатологический и методы непараметрической статистики. Результаты: Установлено, что верят в колдовство 48,8% больных шизофренического спектра, 40,5% -медицинских сестер и 38,7% - младшего медицинского персонала; реже - 34% представители населения и 16,4% - врачей-психиатров. Более высокие цифры получены в отношении веры в ясновидение: от 59,4% среди пациентов, до 43,4% - у населения. В реалистичность «черной магии» и астрологии получены сходные цифры. Значительная часть среди всех социальных групп допускают возможность как вызвать заболевание при помощи оккультных практик, так и излечить человека. Оказались готовы рекомендовать обращение к адептам оккультизма от 16,4% врачей-психиатров до 41% представителей населения. Сходные цифры получены и со стороны медицинских сестер и младшего медицинского персонала. Фактором риска формирования оккультных убеждений является обращение к адептам оккультизма в детстве по инициативе родителей. Клиническими особенностями пациентов, обращающихся за помощью к адептам оккультизма являются преобладание «мягких» форм психических расстройств с аффективным регистром, удовлетворительная социальная адаптация и низкая комплаентность. Негативными последствиями обращения за помощью к адептам оккультизма были суицидальные попытки, несвоевременное оказание психиатрической помощи, обострение заболевания и формирование бредовой фабулы оккультной тематики. Заключение: Проведение психообразовательной работы и реализация программы психосоциальной терапии статистически значимо снижает число убежденных в реальной силе адептов оккультизма и готовых рекомендовать обращение к ним за помощью.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
+
Актуальность: Выявление осложнений родов при преэклампсии позволит улучшить перинатальные исходы у этой группы женщин, а также определить критерии ранней и своевременной диагностики данных нарушений, чтобы оптимизировать акушерскую тактику и сроки родоразрешения. Цель исследования: Анализ особенностей течения родов при преэклампсии различной степени тяжести на современном этапе. Материалы и методы: Проведен клинический анализ течения родов у 440 пациенток «фертильного» возраста с преэклампсией (основная группа). 200 пациенток аналогичного возраста без преэклампсии составили контрольную группу. Результаты: Каждая пятая пациентка с «умеренной» преэклампсией и каждая шестая в контроле в родах имела дисфункцию матки на фоне преждевременного излития околоплодных вод и нарушений жирового обмена. Количество преждевременных родов зависело от степени тяжести преэклампсии. При «умеренной» форме роды раньше срока были выявлены у каждой пятой пациентки, при «тяжелой» - у половины, в контроле - у каждой пятнадцатой. У каждой четвертой пациентки с преэклампсией были отмечены оперативные роды. С увеличением степени тяжести данной патологии возрастало количество операций кесарево сечение, которые были выполнены у 45 (11,9%) пациенток с «умеренной» формой, у всех - с «тяжелой и у 24 (12%) - в контроле. Основными показаниями к операции при «умеренной» преэклампсии были аномалии родовой деятельности, при «тяжелой» - плацентарная недостаточность, у пациенток контроля - клинически узкий таз. Заключение: Своевременная диагностика и лечение преэклампсии позволит уменьшить количество осложнений в родах, что оптимизирует акушерскую тактику и значительно улучшит «отдаленный» прогноз.
Загружаем данные из библиотечной системы...
Ключевые слова
Вверх